TTN에서 절단된 유전 변이가 있는 환자의 중간 강도 훈련.

2012년에 가족성 확장성 심근병증의 가장 흔한 유전적 원인으로 큰 육종체 단백질 티틴의 절단으로 이어지는 돌연변이가 발견되었으며, 가족성 확장성 심근병증의 모든 경우의 약 25%에 영향을 미칩니다. TTNtv(truncating titin variants)와 관련된 확장성 심근병증 표현형은 부정맥의 높은 유병률과 관련이 있지만 일반적으로 비교적 가벼운 DCM 표현형을 나타내는 것으로 생각되며, 이는 종종 의학적 치료에 잘 반응합니다.

인간 유도 만능 줄기 세포에 대한 시험관 내 실험은 TTNtv가 근절 기능 부전, 기계적 및 β-아드레날린성 스트레스에 대한 반응 손상, 성장 인자 및 세포 신호 활성화 약화를 초래한다는 것을 보여줍니다. 동물 모델 실험은 TTNtv 환자가 오래 지속되는 혈역학적 스트레스에 내성이 없음을 시사합니다. 이 발견은 주산기 심근병증, 알코올성 심근병증 및 화학요법 유발성 심근병증 환자의 상당 부분이 TTNtv를 보유하는 것으로 밝혀진 임상 연구에 의해 뒷받침됩니다.

지금까지 특별히 TTNtv 환자를 대상으로 한 중재적 연구는 수행되지 않았습니다. 이전 연구에서 TTN의 추정 변형은 지구력 훈련에 대한 심장 적응, 즉 최대 이하 운동 중 일회성 용적의 변화율과 관련이 있는 것으로 제안되었습니다.

미토콘드리아 호흡 사슬의 세포골격, 근절, 이온 채널 및 효소의 단백질을 암호화하는 유전자에 다양한 돌연변이가 있는 환자를 대상으로 한 이전의 중재적 운동 연구는 안전하게 산화 적합성을 향상시켰습니다. 혼합 병인의 심부전 환자와 비대성 심근병증 환자에 대한 연구에서 운동의 유사한 유익한 효과가 밝혀졌습니다. 이러한 연구는 "병에 걸린" 근육 조직을 훈련하는 것이 더 많은 근육 손상을 일으키거나 효과가 없다는 생각을 거부합니다.

심근병증이 있는 많은 환자는 종종 좌식 생활을 영위하지만 육체적으로 활동적인 생활 방식을 살고 문서화된 운동의 많은 건강상의 이점을 활용하기를 열망합니다. 그러나 심부전 및 심근병증이 있는 환자의 신체 활동 참여에 대한 권장 사항은 각 유전 질환에 대한 적절한 증거가 없기 때문에 모호합니다.

대규모의 전향적 연구에서 체력 수준과 모든 원인으로 인한 사망률은 다른 알려진 위험 요인에 대해 보정된 경우에도 반비례 관계가 있는 것으로 나타났습니다. VO2peak는 근육 및 심혈관계에서 산화 능력의 생리학적 상관 관계를 반영합니다. 낮은 VO2peak는 허혈성 심장 질환, 암 및 대사 증후군의 위험 증가와 관련이 있습니다.

결과적으로 VO2peak의 기준치가 낮은 경우가 많은 심근병증 환자의 VO2peak를 높이면 장기적으로 상당한 건강상의 이점을 얻을 수 있습니다.

이 연구는 심근병증을 유발하거나 초래한 병원성 TTN 변이 환자를 대상으로 8주 운동 프로그램의 효과를 조사하는 개방형 비무작위 임상 교차 시험입니다.

교차 시험은 두 기간으로 설계되었습니다. 첫 번째 연구 기간에 참가자는 개입에 노출되지 않으며 새로운 약물, 다이어트를 시작하거나 건강에 영향을 미칠 수 있는 활동에 참여하지 않도록 조언을 받습니다. 두 번째 기간에 참가자는 주 3회 정기적인 중간 강도 운동을 수행합니다. 두 연구 기간은 모두 8주 동안 지속됩니다.

이전 시도의 결과를 기반으로 우리는 훈련이 8.5%의 표준 편차로 VO2peak를 10%(2.5 ml O2/kg/min의 추정 절대 증가) 향상시킬 것으로 추정했습니다. 따라서 10명의 피험자를 포함하면 paired t-test를 사용하여 0.05의 유의 수준에서 이 차이를 탐지하는 데 91%의 검정력을 제공할 것으로 추정했습니다. 탈락률을 20%로 가정하면 총 14명의 환자가 연구에 등록되어야 합니다. 결과적으로, 우리는 최소 14명의 시험 참가자를 포함하는 것을 목표로 했지만, 최대 27명(실질적으로 가능한 경우)을 포함하여 체력 향상을 가능하게 하는 기본 생리적 메커니즘을 평가했습니다.

우리의 가설은 중등도 운동 훈련이 산화 능력을 안전하게 향상시키고 유익한 효과는 부분적으로 심장 수축력의 향상에 기인한다는 것입니다.