Kohtalaisen intensiteetin koulutus potilaille, joilla on typistyviä geneettisiä muunnelmia TTN:ssä.

Mutaatiot, jotka johtavat suuren sarkomeerisen proteiinin titiinin typistymiseen, havaittiin vuonna 2012 yleisimmäksi perinnöllisen kardiomyopatian geneettiseksi syyksi, mikä vaikuttaa noin 25 %:iin kaikista familiaalisen laajentuneen kardiomyopatian tapauksista. Typistyviin titiinivariantteihin (TTNtv) liittyvä laajentuneen kardiomyopatian fenotyyppi liittyy korkeaan rytmihäiriöiden esiintyvyyteen, mutta sen ajatellaan yleensä edustavan suhteellisen lievää DCM-fenotyyppiä, joka reagoi usein hyvin lääkehoitoon.

Ihmisen indusoimilla pluripotenteilla kantasoluilla tehdyt in vitro -kokeet osoittavat, että TTNtv johtaa sarkomeerien vajaatoimintaan, heikentyneeseen reaktioon mekaaniseen ja β-adrenergiseen stressiin ja heikentää kasvutekijän ja solujen signaalin aktivaatiota. Eläinmalleilla tehdyt kokeet viittaavat siihen, että TTNtv-potilaat eivät siedä pitkäaikaista hemodynaamista stressiä. Tätä havaintoa tukevat kliiniset tutkimukset, joissa merkittävällä osalla potilaista, joilla oli synnytyksen jälkeistä kardiomyopatiaa, alkoholista kardiomyopatiaa ja kemoterapian aiheuttamaa kardiomyopatiaa, havaittiin kantavan TTNtv:tä.

Toistaiseksi ei ole tehty interventiotutkimuksia erityisesti potilailla, joilla on TTNtv. Vanhemmassa tutkimuksessa TTN:n oletettujen varianttien on ehdotettu liittyvän sydämen mukautumiseen kestävyysharjoitteluun, nimittäin aivohalvauksen tilavuuden muutosnopeuteen submaksimaalisen harjoituksen aikana.

Aiemmat interventioharjoitustutkimukset potilailla, joilla on useita mutaatioita sytoskeleton proteiineja, sarkomeeria, ionikanavia ja mitokondrioiden hengitysketjun entsyymejä koodaavissa geeneissä, parantavat turvallisesti oksidatiivista kuntoa. Tutkimukset, jotka on suoritettu potilailla, joilla on sekaperäistä sydämen vajaatoimintaa, ja potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, paljastavat samanlaisia ​​​​harjoituksen hyödyllisiä vaikutuksia. Nämä tutkimukset torjuvat ajatuksen, että "sairaan" lihaskudoksen harjoittelu johtaisi lisää lihasvaurioita tai olisi tehotonta.

Monet kardiomyopatiaa sairastavat potilaat elävät usein istumista, mutta haluavat elää fyysisesti aktiivista elämäntapaa ja hyödyntää liikunnan monia dokumentoituja terveyshyötyjä. Suositukset fyysiseen toimintaan sydämen vajaatoimintaa ja kardiomyopatiaa sairastavilla potilailla ovat kuitenkin epämääräisiä, koska jokaisesta geneettisestä häiriöstä ei ole olemassa oikeaa näyttöä.

Laajamittaisissa prospektiivitutkimuksissa on osoitettu, että fyysinen kuntotaso ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus liittyvät käänteisesti, vaikka ne olisi korjattu muiden tunnettujen riskitekijöiden suhteen. VO2peak heijastaa lihas- ja sydän- ja verisuonijärjestelmän oksidatiivisen kapasiteetin fysiologista korrelaatiota. Matala VO2-huippu liittyy lisääntyneeseen iskeemisen sydänsairauden, syövän ja metabolisen oireyhtymän riskiin.

Tämän seurauksena VO2-huipun kohoaminen kardiomyopatiaa sairastavilla potilailla, joilla on usein alhaiset VO2-huipun perusarvot, voi johtaa merkittäviin pitkän aikavälin terveyshyötyihin.

Tutkimus on avoin, ei-satunnaistettu kliininen crossover-tutkimus, jossa tutkitaan 8 viikon harjoitusohjelman vaikutusta potilailla, joilla on patogeenisiä TTN-variantteja, jotka hävittävät tai ovat johtaneet kardiomyopatiaan.

Crossover-kokeilussa on kaksijaksoinen suunnittelu. Ensimmäisellä tutkimusjaksolla osallistujat eivät altistu millään interventiolle, ja heitä kehotetaan olemaan aloittamatta uusia lääkkeitä, ruokavalioita tai osallistumasta mihinkään toimintaan, joka voisi vaikuttaa heidän terveyteensä. Toisella jaksolla osallistujat tekevät säännöllistä kohtalaisen intensiivistä liikuntaa 3 kertaa viikossa. Molemmat opintojaksot kestävät 8 viikkoa.

Aiempien kokeiden tulosten perusteella arvioimme, että harjoittelu parantaisi VO2-huippua 10 % (arvioitu absoluuttinen lisäys 2,5 ml O2/kg/min) keskihajonnan ollessa 8,5 %. Näin ollen arvioimme, että 10 kohteen sisällyttäminen tarjoaisi 91 %:n tehon tämän eron havaitsemiseksi merkitsevyystasolla 0,05 parillisen t-testin avulla. Olettaen, että keskeyttämisaste on 20 %, tutkimukseen tulee ottaa mukaan vähintään 14 potilasta. Tämän seurauksena pyrimme ottamaan mukaan vähintään 14 kokeen osallistujaa, mutta enintään 27 (jos käytännössä mahdollista), jotta taustalla olevien fysiologisten mekanismien arvioiminen, jotka johtavat kuntoon, olisi mahdollista.

Hypoteesimme on, että kohtalaisen intensiteetin harjoittelu parantaa turvallisesti oksidatiivista kapasiteettia ja että hyödylliset vaikutukset johtuvat osittain sydämen supistumiskyvyn paranemisesta.