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小児低悪性度神経膠腫 - MEKinhibitor TRIal vs 化学療法 (PLGG - MEKTRIC)

2026年8月18日 更新者：University Hospital, Strasbourg, France

新たに診断された野生型 BRAF 遺伝子を持つ非 NF1 小児および AYA (思春期および若年成人) 患者における無作為化および制御された第 II 相国内プロトコル 18 か月間の毎日の経口 MEK 阻害剤 (トラメチニブ) と毎週のビンブラスチンの比較

小児低悪性度神経膠腫 (PLGG) は、WHO グレード I および II の脳腫瘍の異種グループであり、10 年全生存率 90% と関連しています。 これは、小児期、思春期、および若年成人期に発生する原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍の最も一般的な形態であり、この年齢層の CNS 腫瘍の 30% 以上を占めています。 PLGG患者の大規模なグループは、腫瘍の完全切除から恩恵を受けるでしょう。 それにもかかわらず、PLGGはどこにでも発生する可能性があり、長期的な後遺症を避けるために迅速な治療を必要とする神経学的症状、切除不能または放射線学的進行性腫瘍に関連する一部の場所に発生する可能性があります. この第一選択療法における現在の問題は、腫瘍の反応、全生存率、および無増悪生存率を改善することです。 私たちの研究では、先天性 NF1 変異がなく、腫瘍に野生型 BRAF 遺伝子がある特定のグループの PLGG に焦点を当てます。 たとえば、このサブグループでは、PFS は、化学療法スキームとは別に、3 年で 50% を超えて増加していません。 現在の 2 つの標準治療は、81 週間のカルボプラチンとビンクリスチンの併用、または 70 週間のビンブラスチンの毎週の IV 投与です。 ビンブラスチンを使用した最新のカナダのアプローチは、同じ PFS 率を示しているようですが、カルボプラチン/ビンクリスチンの組み合わせよりも毎日の耐性が高く、毒性が低くなっています。 したがって、それはそれらの患者の新しい標準的なアプローチになりつつあります。 それにもかかわらず、再発を減らし、第一選択の腫瘍反応を改善して、転帰をさらに改善する必要があります。 これらの PLGG における Ras/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路に関する最近の分子的発見は、生存率を改善し、より少ない治療ラインとより良い腫瘍反応に希望を与えるための鍵となる可能性のある特定の標的療法で新しい時代を切り開いています。 したがって、PLGG-MEKTRIC という名前の前向き無作為化第 II 相研究を設計し、実験群 (毎日の MEK 阻害剤、トラメチニブ、Mekinist©) を、4 週間の 18 コースで週 1 回のビンブラスチンを含む標準群と比較しました。 この研究では、NF1関連疾患がなく、脳や脊椎にBRAFv600変異がない、小児期、思春期、または若年成人期のPLGG患者134人を登録します。 各治療群に 67 人の患者が登録され、主要な目的を達成する予定です。 この主な目的は、実験群において、18 コースで投与された標準治療と比較して、3 年 PFS 率が 20% 優れていることを確認することです (例: 72週間）。 患者の層別化は、分子腫瘍の結果と脳/脊椎の位置に基づいて両方の腕で行われ、分析される2つの同等の腕が得られます。

募集期間は 36 か月で、各患者の完全な追跡調査は 3 年間続きます。 副次的な目標は両群にあり、治療の 24 週および 72 週での腫瘍反応率、3 年 PFS および OS 率、および CTCAE 基準に基づく AE/SAE/SUSAR (有害事象/重篤な有害事象) の頻度です。最初の投与から3年間。 PEDsQLアンケートに基づく生活の質（QoL）評価は、24週間、治療終了時、および両方のアームでの最初の治療投与から3年後に、この研究の一部になります。 最後に、3 年間の PFS と OS は、各アームの分子バイオマーカーと視覚的評価 (LogMar スケール) に従って分析されます。 最良のアームの費用対効果を決定するための補助的な研究として経済分析も計画されており、補完的な補助的な分子研究はすでに組織されています。 将来的には、この新しい標的療法を小児 PLGG の参考となる第一選択治療として推進し、最良の耐性と長期的なプラスの影響を得て、分子サブグループおよび光経路における MEK 阻害剤の影響に関する知識を広げたいと考えています。場所。 また、標準治療群の再発患者に対して「スイッチ」戦略を実行する予定であり、それらの患者に実験的治療 (MEK 阻害剤) を体系的に提案します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

134

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • まだ募集していません
        • CHU Amiens Picardie
        • 主任研究者：
          • Camille KHANFAR, MD
        • コンタクト：
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • CHU d'Angers
        • 主任研究者：
          • Emilie DE CARLI, MD
        • コンタクト：
      • Besançon、フランス、25030
        • 募集
        • CHU de Besançon
        • 主任研究者：
          • Véronique LAITHIER, MD
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス、33000
        • まだ募集していません
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • 主任研究者：
          • Céline ICHER, MD
        • コンタクト：
      • Brest、フランス、29609
        • 募集
        • Chu de Brest Morvan
        • 主任研究者：
          • Liana CARAUSU, MD
        • コンタクト：
      • Caen、フランス、14 033
        • まだ募集していません
        • CHU Caen
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon、フランス、21079
        • まだ募集していません
        • CHU Dijon Bourgogne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble、フランス、38043
        • 募集
        • CHU Grenoble Alpes
        • 主任研究者：
          • Anne PAGNIER, MD
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59020
        • 募集
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • 主任研究者：
          • Sandra RAIMBAULT
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス、87042
        • まだ募集していません
        • CHU Limoges
        • 主任研究者：
          • Christophe PIGUET
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス、69373
        • 募集
        • Centre Léon Bérard
        • 主任研究者：
          • Pierre Leblond, MD
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス、13385
        • 募集
        • APHM
        • 主任研究者：
          • Nicolas ANDRE, MD
        • コンタクト：
      • Montpellier、フランス、34 295
        • 募集
        • CHU Montpellier
        • 主任研究者：
          • Gilles PALENZUELA
        • コンタクト：
      • Nice、フランス、06202
        • まだ募集していません
        • Chu De Nice
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris、フランス、75005
        • 募集
        • Institut Curie
        • 主任研究者：
          • Franck BOURDEAUT
        • コンタクト：
      • Poitiers、フランス、86022
        • まだ募集していません
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • 主任研究者：
          • Frédéric MILLOT
        • コンタクト：
      • Reims、フランス、51100
        • まだ募集していません
        • CHU de Reims
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes、フランス、35203
        • まだ募集していません
        • CHU de Rennes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen、フランス、76031
        • まだ募集していません
        • CHU Rouen
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne、フランス、42100
        • まだ募集していません
        • CHU Saint Etienne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg、フランス、67091
        • 募集
        • CHU Strasbourg - France
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse、フランス、31 059
        • まだ募集していません
        • CHU Toulouse
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours、フランス、37044
        • 募集
        • CHU Tours
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marion YVERT
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
        • 募集
        • CHU de Nancy
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif、フランス、94800
        • 募集
        • Institut Gustave Roussy
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Samuel ABBOU, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

年齢: ≥ 1 か月から ≤ 25 歳

  • -患者が臨床試験の影響を理解し、同意を与えることができる場合、法定代理人と患者の研究参加前に署名された書面によるインフォームドコンセント。 18 歳以上の患者については、書面によるインフォームド コンセントが得られます。
  • 患者は、後見人または限定的後見人の下にある可能性があります（法定後見人については、後見人の下にある患者の法定代理人によって承認が与えられます。 限定後見の患者については、保護者が補助する限定後見の成年者から同意を得る
  • -組織学的に証明されたグレード1のグリオーマ/混合グリオ神経腫瘍または多形性黄色星状細胞腫（PXA）は、地元のレフリーおよび/または地域のRENOCLIPレフリーおよび/または神経病理学の全国レフリーによって確認されました（RENOCLIP-LOCパネル）
  • 免疫組織化学および/または分子的方法による負の BRAFv600 変異の決定
  • 定期的に行われる FGFR1 および MYB/MYBL1 異常の研究に加えて、7q34 重複状態の決定
  • ヒストンH3変異が証明されていない正中線腫瘍
  • IDH1変異のない腫瘍
  • さらなる分子バイオマーカー検査のための新鮮凍結腫瘍組織および/またはパラフィン包埋サンプル
  • テント支持、視神経経路、正中線および脊椎の位置が許可される
  • KarnofskyまたはLansky ≥ 50%
  • 手術後の治療基準：診断時の重度の視覚または神経学的症状、視覚的または神経学的症状の臨床的悪化、または放射線学的進行。 放射線学的進行は、ベースライン前の MRI イメージングと比較して、少なくとも 3 か月間にわたって腫瘍の充実性部分が 25% を超えて増加すること、または新しい転移性病変が発生することとして定義されます。
  • 視交叉および/または視床下部腫瘍を有する1歳未満の乳児は、神経学的および/または視覚的進化とは無関係に、手術直後に治療されます
  • -出産の可能性のある女性は、すべての治療中および治験薬の投与の最終投与から6か月後まで、非常に効果的な避妊を進んで実践する必要があります。 さらに、出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のある男児は、治療中および最後の治験薬投与から4か月後まで、コンドームを使用し、出産の可能性のあるパートナー女性の避妊を考慮する必要があります。
  • -患者は、次のように定義された適切な骨髄機能を持っている必要があります: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/µL;血小板≧100,000/μL、ヘモグロビン≧9.0g/dl
  • -患者はスクリーニング前の7日以内に適切な肝機能を持っている必要があります：ビリルビン（非抱合型と抱合型の合計） ≤ 1.5 年齢、ALTおよびASTのULN ≤ 2.5 x 正常上限、アルカリホスファターゼ ≤ 4 x 正常上限、INR/ PTT < 1.5 x 通常の上限、
  • -患者はスクリーニング前の7日以内に十分な腎機能を持っている必要があります：血清クレアチニン<1.5 x年齢の通常の上限およびクレアチニンクリアランス> 60 ml / min for 1.73 m2
  • -補正されたQT（QTcF）間隔として定義された心機能<480ミリ秒、心エコー図（ECHO）によるLVEF≧正常下限（LLN）
  • -適切な血圧管理（患者の年齢、身長、性別の95パーセンタイル以下）
  • -患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査および研究手順に進んで従うことができます
  • 保護者（18歳未満の患者の場合）または18歳以上の患者の場合は、健康保険制度に加入または受益者である必要があります。

非包含基準

  • -NF1先天性疾患を示す患者
  • 純粋視神経膠腫
  • 完全に切除された腫瘍
  • 腫瘍手術以外の前治療
  • 妊娠と授乳
  • 他の臨床試験への参加
  • -この適応症に対する以前の非外科的治療
  • 組織学的にWHOグレードIIと診断された場合でも、びまん性内因性橋グリオーマ（DIPG）
  • TSC 患者における上衣下巨星細胞腫 (SEGA)
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型またはC型肝炎の既知の診断を受けた患者
  • -薬物または賦形剤に対する既知の過敏症
  • 別の悪性腫瘍の病歴
  • 現在制御されていない感染の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トラメチニブ実験群
実験群は Mekinist© (トラメチニブ) で、各日 4 週間の 18 コースのスケジュールで毎日経口投与されます。
薬：トラメチニブ
Mekinist© (トラメチニブ) を毎日経口摂取し、各 4 週間の 18 コースのスケジュール。
アクティブコンパレータ：ビンブラスチン コントロール アーム
対照群は、各 4 週間の 18 コース中の毎週の静脈内ビンブラスチン (Velbe©) です。
薬：ビンブラスチン
各 4 週間の 18 コース中の毎週の静脈内ビンブラスチン (Velbe©)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
主要エンドポイントは、2 つのアーム (標準 vs 実験) を比較した 3 年 PFS (無増悪生存率) です。
時間枠：3年で
3年で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OSレート:
時間枠：3年で
OS の計算では、最初の治療投与時から死亡までの生存期間が考慮されます。
3年で
国際的に認められたRANO基準に基づく腫瘍反応、
時間枠：24週で
2 つのアームを比較する分析は、中央の独立した放射線学的レビュー評価による全体的な応答率 (ORR) に基づいて行われます。 分析は、進行の理由で中止した患者の場合、少なくとも完了した治療の24週間前またはそれ以前にすべての患者で実施されます。 腫瘍反応は、患者を 2 つのグループに分類します: PD サブグループと CR/PR/SD サブグループ。
24週で
国際的に認められたRANO基準に基づく腫瘍反応、
時間枠：72週で
2 つのアームを比較する分析は、中央の独立した放射線学的レビュー評価による全体的な応答率 (ORR) に基づいて行われます。 分析は、進行の理由で中止した患者の場合、少なくとも完了した治療の24週間前またはそれ以前にすべての患者で実施されます。 腫瘍反応は、患者を 2 つのグループに分類します: PD サブグループと CR/PR/SD サブグループ。
72週で
AE（有害事象）/SAE（重篤な有害事象）の頻度と説明
時間枠：サイクル 18 の終了時 (各サイクルは 28 日)
CTCAE 基準 (NCI-CTCAE バージョン 5.0 を使用) に基づいており、標準対照群と比較した実験群の視覚障害、皮膚、腸、および心臓の副作用に焦点を当てています。
サイクル 18 の終了時 (各サイクルは 28 日)
定期的に行われる分子分析（RENOCLIP-LOCプラットフォーム）および各腫瘍組織学の集中レビュー後に得られた分子バイオマーカーによるPFSおよびOS率。
時間枠：3年で
3年で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Strasbourg, France

捜査官

  • 主任研究者：Natacha ENTZ-WERLE、Hopitaux Universitaires de Strasbourg

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月5日

一次修了 (推定)

2031年11月1日

研究の完了 (推定)

2031年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月17日

最初の投稿 (実際)

2022年1月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月18日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 7830

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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