Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Детская глиома низкой степени злокачественности - MEKinhibitor TRIal против химиотерапии (PLGG - MEKTRIC)

18 августа 2026 г. обновлено: University Hospital, Strasbourg, France

Рандомизированный и контролируемый национальный протокол фазы II для детей без NF1 и пациентов с AYA (подростки и молодые взрослые), несущих ген BRAF дикого типа, с недавно диагностированным, сравнивающий ежедневный пероральный ингибитор MEK (траметиниб) с еженедельным винбластином в течение 18 месяцев.

Детская глиома низкой степени злокачественности (PLGG) представляет собой гетерогенную группу опухолей головного мозга I и II степени по ВОЗ, ассоциированную с 10-летней общей выживаемостью 90%. Это наиболее распространенная форма первичной опухоли центральной нервной системы (ЦНС), возникающая в детстве, подростковом и юношеском возрасте, на которую приходится более 30% опухолей ЦНС в этой возрастной группе. Большая группа пациентов с PLGG получит пользу от полной резекции опухоли. Тем не менее, PLGG может возникать где угодно и может быть в некоторых местах связан с неврологическими симптомами, нерезектабельными или рентгенологически прогрессирующими опухолями, которые требуют быстрого лечения, чтобы избежать долгосрочных последствий. Текущая проблема во время этой терапии первой линии заключается в улучшении ответа опухоли, общей выживаемости, а также выживаемости без прогрессирования. В нашем исследовании мы сосредоточимся на конкретной группе PLGG без какой-либо врожденной мутации NF1 и с геном BRAF дикого типа в опухоли. В этой подгруппе, например, ВБП больше не превышает 50% через 3 года независимо от химиотерапевтической схемы. Двумя современными стандартными методами лечения являются карбоплатин плюс винкристин в течение 81 недели или еженедельное внутривенное введение винбластина в течение 70 недель. Самый последний канадский подход с винбластином, по-видимому, имеет тот же показатель ВБП, но с лучшей суточной переносимостью и меньшей токсичностью, чем комбинация карбоплатин/винкристин. Таким образом, это становится новым стандартным подходом к этим пациентам. Тем не менее, нам необходимо еще больше улучшить их исход с меньшим числом рецидивов и лучшим ответом опухоли первой линии. Недавние молекулярные открытия, включающие путь Ras/митоген-активируемой протеинкиназы в этих PLGG, открывают новую эру со специфическими таргетными методами лечения, которые могут стать ключом к улучшению их выживаемости и дать надежду на меньшее количество линий лечения и лучший ответ опухоли. Поэтому мы разработали проспективное открытое рандомизированное исследование II фазы, названное PLGG-MEKTRIC, в котором сравнивали экспериментальную группу (ежедневный ингибитор MEK, траметиниб, мекинист©) со стандартной группой, включающей еженедельный прием винбластина в течение 18 курсов по 4 недели каждый. В исследование будут включены 134 пациента с PLGG в детстве, подростковом или юношеском возрасте без заболеваний, связанных с NF1, и без какой-либо мутации BRAFv600, расположенной в головном или спинном мозге. Для решения нашей основной задачи планируется включить 67 пациентов в каждую лечебную группу. Эта основная цель будет состоять в том, чтобы определить в экспериментальной группе 20% превосходство показателя 3-летней ВБП по сравнению со стандартным лечением, проводимым в течение 18 курсов (например, 72 недели). Стратификация пациентов будет проведена в обеих группах на основе результатов молекулярной опухоли и локализации головного/позвоночного столба, чтобы получить две эквивалентные группы для анализа.

Время набора составит 36 месяцев, а полное наблюдение за каждым пациентом продлится 3 года. Вторичные цели будут в обеих группах: частота ответа опухоли через 24 и 72 недели лечения, 3-летняя ВБП и ОВ, а также частота AE/SAE/SUSAR (нежелательное явление/серьезное нежелательное явление) на основе критериев CTCAE. в течение 3 лет после первого введения. Частью этого исследования будет оценка качества жизни (QoL) на основе опросников PEDsQL через 24 недели, в конце лечения и через 3 года после первого введения лечения в обеих группах. Наконец, 3-летняя ВБП и ОВ будут проанализированы в соответствии с молекулярными биомаркерами и визуальной оценкой (шкала LogMar) в каждой группе. Экономический анализ также запланирован в качестве вспомогательного исследования для определения экономической эффективности наилучшего направления, и уже организованы дополнительные вспомогательные молекулярные исследования. В будущем мы надеемся продвигать эту новую таргетную терапию в качестве эталонной терапии первой линии педиатрического PLGG, чтобы добиться лучшей переносимости и положительного долгосрочного воздействия, а также расширить наши знания о воздействии ингибиторов MEK на молекулярные подгруппы и оптический путь. места. Мы также планируем использовать стратегию «переключения» у пациентов с рецидивом в стандартной группе, и мы будем систематически предлагать этим пациентам экспериментальное лечение (ингибитор MEK).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

134

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Еще не набирают
        • CHU Amiens Picardie
        • Главный следователь:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Контакт:
      • Angers, Франция, 49933
        • Рекрутинг
        • CHU d'Angers
        • Главный следователь:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • Контакт:
          • Emilie DE CARLI, MD
          • Номер телефона: 0033 02.41.35.38.63
          • Электронная почта: EmDeCarli@chu-angers.fr
      • Besançon, Франция, 25030
        • Рекрутинг
        • CHU de Besançon
        • Главный следователь:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • Контакт:
          • Véronique LAITHIER, MD
          • Номер телефона: 0033 03 81 21 91 82
          • Электронная почта: vlaithier@chu-besancon.fr
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Еще не набирают
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Главный следователь:
          • Céline ICHER, MD
        • Контакт:
      • Brest, Франция, 29609
        • Рекрутинг
        • Chu de Brest Morvan
        • Главный следователь:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Контакт:
          • Liana CARAUSU CARAUSU, MD
          • Номер телефона: 0033 02.98.22.33.33
          • Электронная почта: liana.carausu@chu-brest.fr
      • Caen, Франция, 14 033
        • Еще не набирают
        • CHU Caen
        • Контакт:
          • Marianna DEPARIS, MD
          • Номер телефона: 0033 02 31 06 44 88
          • Электронная почта: deparis-m@chu-caen.fr
        • Главный следователь:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Франция, 21079
        • Еще не набирают
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Рекрутинг
        • CHU Grenoble Alpes
        • Главный следователь:
          • Anne PAGNIER, MD
        • Контакт:
          • Anne PAGNIER
          • Номер телефона: 0033 04.76.76.58.93
          • Электронная почта: APagnier@chu-grenoble.fr
      • Lille, Франция, 59020
        • Рекрутинг
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Главный следователь:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Контакт:
          • Sandra RAIMBAULT
          • Номер телефона: 03.20.29.59.59
          • Электронная почта: s-raimbault@o-lambret.fr
      • Limoges, Франция, 87042
        • Еще не набирают
        • CHU Limoges
        • Главный следователь:
          • Christophe PIGUET
        • Контакт:
      • Lyon, Франция, 69373
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Главный следователь:
          • Pierre Leblond, MD
        • Контакт:
          • Pierre LEBLOND, MD
          • Номер телефона: 0033 04 78 78 28 81
          • Электронная почта: pierre.leblond@ihope.fr
      • Marseille, Франция, 13385
        • Рекрутинг
        • APHM
        • Главный следователь:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Контакт:
          • Nicolas ANDRE, MD
          • Номер телефона: 0033 04.91.38.68.21
          • Электронная почта: Nicolas.andre@ap-hm.fr
      • Montpellier, Франция, 34 295
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier
        • Главный следователь:
          • Gilles PALENZUELA
        • Контакт:
      • Nice, Франция, 06202
        • Еще не набирают
        • Chu De Nice
        • Контакт:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
          • Номер телефона: 04.92.03.92.68
          • Электронная почта: duhildebenaze.g@chu-nice.fr
        • Главный следователь:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Франция, 75005
        • Рекрутинг
        • Institut Curie
        • Главный следователь:
          • Franck BOURDEAUT
        • Контакт:
          • Franck BOURDEAUT BOURDEAUT
          • Номер телефона: 01 44 32 44 71
          • Электронная почта: franck.bourdeaut@curie.fr
      • Poitiers, Франция, 86022
        • Еще не набирают
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Главный следователь:
          • Frédéric MILLOT
        • Контакт:
          • Frédéric MILLOT
          • Номер телефона: 05.19.44.30.78
          • Электронная почта: f.millot@chu-poitiers.fr
      • Reims, Франция, 51100
        • Еще не набирают
        • CHU de Reims
        • Контакт:
          • Grégory GUIMARD
          • Номер телефона: 03-26-78-75-15
          • Электронная почта: gguimard@chu-reims.fr
        • Главный следователь:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Франция, 35203
        • Еще не набирают
        • CHU de Rennes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Франция, 76031
        • Еще не набирают
        • CHU Rouen
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, Франция, 42100
        • Еще не набирают
        • CHU Saint Etienne
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Рекрутинг
        • CHU Strasbourg - France
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, Франция, 31 059
        • Еще не набирают
        • CHU Toulouse
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • CHU Tours
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marion YVERT
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • Рекрутинг
        • CHU de Nancy
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Samuel ABBOU, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Возраст: от ≥ 1 месяца до ≤ 25 лет

  • Подписанное письменное информированное согласие до участия в исследовании законных представителей и пациента, если пациент в состоянии понять влияние клинического исследования и дать согласие. Для пациентов старше 18 лет будет получено их письменное информированное согласие.
  • Пациент может находиться под опекой или ограниченной опекой (для пациента, находящегося под законной опекой, разрешение дается законным представителем пациента, находящегося под опекой). Для пациента, находящегося под ограниченной опекой, согласие будет получено от взрослого, находящегося под ограниченной опекой, которому помогает его или ее опекун.
  • Гистологически подтвержденная глиома 1 степени/смешанные глионейрональные опухоли или плеоморфная ксантоастроцитома (ПРА), подтвержденная местным судьей и/или региональным судьей RENOCLIP и/или национальными судьями по невропатологии (панель RENOCLIP-LOC)
  • Определение отрицательной мутации BRAFv600 иммуногистохимическим и/или молекулярным методами
  • Определение статуса дупликации 7q34 в дополнение к рутинно проводимому исследованию аномалий FGFR1 и MYB/MYBL1
  • Опухоли срединной линии без доказанных мутаций гистона H3
  • Опухоль без мутации IDH1
  • Свежезамороженные опухолевые ткани и/или образцы, залитые парафином, для дальнейшего тестирования молекулярных биомаркеров
  • Разрешены супус-тенториальный, оптический путь, срединная линия и расположение позвоночника.
  • Карновски или Лански ≥ 50%
  • Критерии послеоперационного лечения: тяжелые зрительные или неврологические симптомы при постановке диагноза, клиническое ухудшение зрительных или неврологических симптомов или рентгенологическое прогрессирование. Рентгенологическое прогрессирование определяется как увеличение солидной части опухоли более чем на 25% по сравнению с исходной МРТ-изображением в течение периода времени не менее 3 месяцев или появление новых метастатических поражений.
  • Младенцы в возрасте до одного года с опухолью хиазмы и/или гипоталамуса будут лечиться сразу после операции, независимо от неврологической и/или зрительной эволюции.
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы применять высокоэффективные средства контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы исследуемых препаратов. Кроме того, женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемых препаратов. Мальчики с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать презерватив и рассмотреть вопрос о контрацепции для женщин-партнеров детородного возраста во время лечения и в течение 4 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов.
  • У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100 000/мкл и гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • У пациентов должна быть адекватная функция печени в течение 7 дней до скрининга: билирубин (сумма неконъюгированного и конъюгированного) ≤ 1,5 ВГН для возраста, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х верхней границы нормы, щелочная фосфатаза ≤ 4 х верхней границы нормы, МНО/ PTT < 1,5 x верхняя граница нормы,
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию почек в течение 7 дней до скрининга: креатинин сыворотки < 1,5 x верхняя граница возрастной нормы и клиренс креатинина > 60 мл/мин на 1,73 м2
  • Сердечная функция определяется как скорректированный интервал QT (QTcF) < 480 мс, ФВ ЛЖ ≥ нижнего предела нормы (LLN) по эхокардиограмме (ЭХО)
  • Адекватный контроль артериального давления (меньше или равно 95-му процентилю для возраста, роста и пола пациента)
  • Пациенты желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и процедуры исследования.
  • Опекуны (в случае пациентов моложе 18 лет) или пациент, если он старше 18 лет, должны быть связаны или бенефициарами системы медицинского страхования.

Критерии невключения

  • Пациенты с врожденным заболеванием NF1
  • Чистая глиома зрительного нерва
  • Полностью удаленные опухоли
  • Предшествующее лечение, за исключением операции на опухоли
  • Беременность и лактация
  • Участие в других клинических исследованиях
  • Предшествующая нехирургическая терапия по этому показанию
  • Диффузная внутренняя глиома моста (DIPG), даже если гистологически диагностирована II степень по ВОЗ.
  • Субэпендимальная гигантская астроцитома (СЭГА) у пациентов с ТС
  • Пациент с известным диагнозом инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или С
  • Известная гиперчувствительность к лекарствам или вспомогательным веществам
  • История другого злокачественного новообразования
  • История текущей неконтролируемой инфекции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная группа траметиниба
экспериментальная группа будет принимать Mekinist© (траметиниб) перорально каждый день по схеме из 18 курсов по 4 недели каждый.
Лекарство: Траметиниб
Мекинист© (траметиниб) принимают перорально каждый день по схеме из 18 курсов по 4 недели каждый.
Активный компаратор: Рычаг управления винбластином
контрольной группой будет еженедельное внутривенное введение винбластина (Velbe©) в течение 18 курсов по 4 недели каждый
Лекарство: Винбластин
еженедельное внутривенное введение винбластина (Velbe©) в течение 18 курсов по 4 недели каждый

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичной конечной точкой является 3-летняя PFS (показатель выживаемости без прогрессирования) при сравнении двух групп (стандартная и экспериментальная).
Временное ограничение: В 3 года
В 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
скорость ОС:
Временное ограничение: В 3 года
при расчете ОВ будет учитываться выживаемость, измеренная с момента первого введения препарата до смерти.
В 3 года
ответ опухоли на основе международных и признанных критериев RANO,
Временное ограничение: в 24 недели
анализ, сравнивающий 2 группы, будет основан на общей частоте ответов (ЧОО) по центральной независимой радиологической обзорной оценке. Анализ будет проводиться у всех пациентов по крайней мере через 24 недели после завершения лечения или ранее для пациентов, прекративших лечение по причинам прогрессирования. Ответ опухоли будет классифицировать пациентов на 2 группы: подгруппа PD против подгруппы CR/PR/SD.
в 24 недели
ответ опухоли на основе международных и признанных критериев RANO,
Временное ограничение: в 72 недели
анализ, сравнивающий 2 группы, будет основан на общей частоте ответов (ЧОО) по центральной независимой радиологической обзорной оценке. Анализ будет проводиться у всех пациентов по крайней мере через 24 недели после завершения лечения или ранее для пациентов, прекративших лечение по причинам прогрессирования. Ответ опухоли будет классифицировать пациентов на 2 группы: подгруппа PD против подгруппы CR/PR/SD.
в 72 недели
частота и описание НЯ (нежелательное явление)/СНЯ (серьезное нежелательное явление)
Временное ограничение: В конце цикла 18 (каждый цикл составляет 28 дней)
на основе критериев CTCAE (с использованием NCI-CTCAE версии 5.0) с акцентом на нарушениях зрения, кожных, кишечных и сердечных побочных эффектах в экспериментальной группе по сравнению со стандартной контрольной группой.
В конце цикла 18 (каждый цикл составляет 28 дней)
показатели ВБП и ОВ в соответствии с молекулярными биомаркерами, полученными с помощью рутинных молекулярных анализов (платформа RENOCLIP-LOC) и после централизованного обзора гистологии каждой опухоли.
Временное ограничение: В 3 года
В 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Strasbourg, France

Следователи

  • Главный следователь: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7830

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться