이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

소아 저등급 신경아교종 - MEKinhibitor TRIal 대 화학요법 (PLGG - MEKTRIC)

2026년 8월 18일 업데이트: University Hospital, Strasbourg, France

새로 진단된 야생형 BRAF 유전자를 보유한 비NF1 소아 및 AYA(청소년 및 청년) 환자에서 18개월 동안 일일 경구 MEK 억제제(트라메티닙)와 주간 빈블라스틴을 비교하여 무작위 및 통제된 제2상 국가 프로토콜

소아 저등급 신경아교종(PLGG)은 10년 전체 생존율이 90%인 이질적인 WHO 등급 I 및 II 뇌종양 그룹입니다. 유년기, 청소년기 및 젊은 성인기에 발생하는 원발성 중추신경계(CNS) 종양의 가장 흔한 형태이며, 이 연령대에서 CNS 종양의 30% 이상을 차지합니다. 대규모 PLGG 환자 그룹은 종양의 완전한 절제로 혜택을 볼 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 PLGG는 어디에서나 발생할 수 있으며 장기간의 후유증을 피하기 위해 빠른 치료가 필요한 신경학적 증상, 절제 불가능 또는 방사선학적 진행성 종양과 관련된 일부 위치에 있을 수 있습니다. 이 1차 요법 동안의 현재 문제는 종양 반응, 전체 생존율 및 무진행 생존율을 개선하는 것입니다. 본 연구에서는 선천성 NF1 돌연변이가 없고 종양에 야생형 BRAF 유전자가 있는 특정 그룹의 PLGG에 초점을 맞출 것입니다. 예를 들어 이 하위 그룹에서 PFS는 화학 요법 계획과 독립적으로 3년에 더 이상 50% 이상 증가하지 않습니다. 현재 두 가지 표준 치료법은 81주 동안 카보플라틴과 빈크리스틴을 병용하거나 70주 동안 매주 빈블라스틴을 IV 투여하는 것입니다. 빈블라스틴을 사용한 가장 최근의 캐나다 접근법은 PFS 비율은 동일하지만 카보플라틴/빈크리스틴 조합보다 일일 내성이 더 좋고 독성이 더 적습니다. 따라서 이러한 환자들에게 새로운 표준 접근법이 되고 있습니다. 그럼에도 불구하고 우리는 더 적은 재발과 더 나은 1차 종양 반응으로 그들의 결과를 더 개선할 필요가 있습니다. 이러한 PLGG에서 Ras/mitogen-activated protein kinase 경로와 관련된 최근의 분자 발견은 생존율을 개선하고 더 적은 치료 라인과 더 나은 종양 반응에 대한 희망을 주는 핵심이 될 수 있는 특정 표적 치료법으로 새로운 시대를 열고 있습니다. 따라서 우리는 PLGG-MEKTRIC이라는 이름의 전향적 공개 무작위 2상 연구를 설계하여 실험군(일일 MEK 억제제, Trametinib, Mekinist©)을 각각 4주씩 18개 과정 동안 매주 빈블라스틴을 포함하는 표준군과 비교했습니다. 이 연구는 NF1 관련 질병이 없고 뇌나 척추에 BRAFv600 돌연변이가 없는 아동기, 청소년기 또는 청년기 PLGG 환자 134명을 등록할 예정입니다. 각 치료 부문에서 67명의 환자가 우리의 주요 목표에 답하기 위해 등록할 계획입니다. 이 주요 목적은 실험군에서 18개 코스(예: 72주). 분자 종양 결과 및 뇌/척추 위치에 기초하여 양 팔에서 환자의 계층화를 수행하여 분석할 2개의 동등한 팔을 얻습니다.

모집 기간은 36개월이며 각 환자의 완전한 추적 관찰 기간은 3년입니다. 2차 목표는 두 군 모두에 있을 것입니다: 치료 24주 및 72주에서의 종양 반응률, 3년 PFS 및 OS 비율 및 CTCAE 기준에 기초한 AE/SAE/SUSAR(부작용/심각한 부작용)의 빈도 첫 투여 후 3년 동안. PEDsQL 설문지를 기반으로 하는 삶의 질(QoL) 평가는 치료 종료 시점인 24주 시점과 양 군에서 1차 치료 투여 후 3년 시점에 이 연구의 일부가 될 것입니다. 마지막으로, 3년 PFS 및 OS는 분자 바이오마커 및 각 팔의 시각적 평가(LogMar 척도)에 따라 분석됩니다. 최상의 아암의 비용 효율성을 결정하기 위한 보조 연구로 경제적 분석도 계획되어 있으며 보완적인 보조 분자 연구가 이미 구성되어 있습니다. 앞으로 우리는 이 새로운 표적 요법을 소아 PLGG의 참조된 1차 치료제로 추진하여 최상의 내성과 긍정적인 장기적 영향을 얻고 분자 하위 그룹 및 광학 경로에서 MEK 억제제 영향에 대한 지식을 확장하기를 희망합니다. 위치. 우리는 또한 표준군에서 재발하는 환자에게 "전환" 전략을 수행할 계획이며 실험적 치료(MEK 억제제)를 이러한 환자에게 체계적으로 제안할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

134

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스, 80054
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Amiens Picardie
        • 수석 연구원:
          • Camille KHANFAR, MD
        • 연락하다:
      • Angers, 프랑스, 49933
        • 모병
        • CHU d'Angers
        • 수석 연구원:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • 연락하다:
      • Besançon, 프랑스, 25030
        • 모병
        • CHU de Besançon
        • 수석 연구원:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • 연락하다:
      • Bordeaux, 프랑스, 33000
        • 아직 모집하지 않음
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • 수석 연구원:
          • Céline ICHER, MD
        • 연락하다:
      • Brest, 프랑스, 29609
        • 모병
        • Chu de Brest Morvan
        • 수석 연구원:
          • Liana CARAUSU, MD
        • 연락하다:
      • Caen, 프랑스, 14 033
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Caen
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, 프랑스, 21079
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Dijon Bourgogne
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • 모병
        • CHU Grenoble Alpes
        • 수석 연구원:
          • Anne PAGNIER, MD
        • 연락하다:
      • Lille, 프랑스, 59020
        • 모병
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • 수석 연구원:
          • Sandra RAIMBAULT
        • 연락하다:
      • Limoges, 프랑스, 87042
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Limoges
        • 수석 연구원:
          • Christophe PIGUET
        • 연락하다:
      • Lyon, 프랑스, 69373
        • 모병
        • Centre Léon Bérard
        • 수석 연구원:
          • Pierre Leblond, MD
        • 연락하다:
      • Marseille, 프랑스, 13385
        • 모병
        • APHM
        • 수석 연구원:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • 연락하다:
      • Montpellier, 프랑스, 34 295
        • 모병
        • CHU Montpellier
        • 수석 연구원:
          • Gilles PALENZUELA
        • 연락하다:
      • Nice, 프랑스, 06202
        • 아직 모집하지 않음
        • Chu De Nice
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, 프랑스, 75005
        • 모병
        • Institut Curie
        • 수석 연구원:
          • Franck BOURDEAUT
        • 연락하다:
      • Poitiers, 프랑스, 86022
        • 아직 모집하지 않음
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • 수석 연구원:
          • Frédéric MILLOT
        • 연락하다:
      • Reims, 프랑스, 51100
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Reims
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, 프랑스, 35203
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Rennes
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, 프랑스, 76031
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Rouen
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, 프랑스, 42100
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Saint Etienne
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, 프랑스, 67091
        • 모병
        • CHU Strasbourg - France
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, 프랑스, 31 059
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Toulouse
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, 프랑스, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
        • 모병
        • CHU de Nancy
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, 프랑스, 94800
        • 모병
        • Institut Gustave Roussy
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Samuel ABBOU, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

연령: ≥ 1개월 ~ ≤ 25세

  • 환자가 임상시험의 영향을 이해하고 동의할 수 있는 경우 법적 대리인과 환자의 연구 참여 전에 서면 동의서에 서명합니다. 18세 이상의 환자의 경우 사전 서면 동의를 얻습니다.
  • 환자는 후견인 또는 피한정후견인일 수 있습니다. 피한정후견인의 경우에는 보호자의 조력을 받는 피한정후견성인의 동의를 받습니다.
  • 지역 심판 및/또는 지역 RENOCLIP 심판 및/또는 신경병리학의 국가 심판(RENOCLIP-LOC 패널)에 의해 확인된 조직학적으로 입증된 1등급 신경아교종/혼합 교신경 종양 또는 다형성 황색성상세포종(PXA)
  • 면역조직화학 및/또는 분자적 방법에 의한 음성 BRAFv600 돌연변이의 결정
  • 일상적으로 수행되는 FGFR1 및 MYB/MYBL1 이상 연구에 추가로 7q34 중복 상태 결정
  • 입증된 히스톤 H3 돌연변이가 없는 정중선 종양
  • IDH1 돌연변이가 없는 종양
  • 추가 분자 바이오마커 테스트를 위한 신선 냉동 종양 조직 및/또는 파라핀 내장 샘플
  • Sus-tentorial, optic pathway, midline 및 spine 위치 허용
  • 카르노프스키 또는 랜스키 ≥ 50%
  • 수술 후 치료의 기준: 진단 시 심각한 시각 또는 신경학적 증상, 시각 또는 신경학적 증상의 임상적 악화 또는 방사선학적 진행. 방사선학적 진행은 최소 3개월 이상의 기간 동안 종양의 고형 부분이 기준선 이전 MRI 영상과 비교하여 25% 이상 증가하거나 새로운 전이성 병변이 발생하는 것으로 정의됩니다.
  • 교차 및/또는 시상하부 종양이 있는 1세 미만의 유아는 신경학적 및/또는 시각적 진화와 독립적으로 수술 직후 치료를 받습니다.
  • 임신 가능성이 있는 여성은 모든 치료 기간 동안 그리고 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법을 시행할 의향이 있어야 합니다. 또한, 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 남아는 콘돔을 사용할 의사가 있어야 하며 치료 중 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 4개월까지 가임 여성 파트너에 대한 피임을 고려해야 합니다.
  • 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL; 혈소판 ≥ 100,000/µL 및 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
  • 환자는 스크리닝 전 7일 이내에 적절한 간 기능을 가져야 합니다: 빌리루빈(비접합 및 접합의 합) ≤ 1.5 ULN for age, ALT 및 AST ≤ 2.5 x 정상 상한치, 알칼리성 포스파타제 ≤ 4 x 정상 상한치, INR/ PTT < 1.5 x 정상 상한,
  • 환자는 스크리닝 전 7일 이내에 적절한 신장 기능을 가져야 합니다: 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 연령에 대한 정상 상한치 및 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min for 1.73 m2
  • 수정된 QT(QTcF) 간격 < 480msec, LVEF ≥ 심초음파(ECHO)에 의한 정상 하한(LLN)으로 정의되는 심장 기능
  • 적절한 혈압 조절(환자의 연령, 신장 및 성별에 대해 95번째 백분위수 이하)
  • 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 보호자(18세 미만 환자의 경우) 또는 18세 이상의 환자는 건강 보험 제도의 가입 또는 수혜자여야 합니다.

비포함 기준

  • NF1 선천성 질환을 나타내는 환자
  • 순수 시신경 교종
  • 완전히 절제된 종양
  • 종양 수술을 제외한 이전 치료
  • 임신과 수유
  • 기타 임상시험 참여
  • 이 적응증에 대한 사전 비수술 요법
  • 미만성 고유교교종(DIPG), 조직학적으로 WHO 등급 II로 진단된 경우에도
  • TSC 환자의 뇌실막하 거대성상세포종(SEGA)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 또는 C형 간염 진단을 받은 환자
  • 약물 또는 부형제에 대해 알려진 과민증
  • 다른 악성 종양의 병력
  • 현재 통제되지 않은 감염의 역사

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 트라메티닙 실험군
실험군은 Mekinist©(Trametinib)로 매일 경구 복용하며 각각 4주의 18코스 일정으로 진행됩니다.
의약품: 트라메티닙
Mekinist©(Trametinib)는 각각 4주의 18코스 일정으로 매일 구두로 복용했습니다.
활성 비교기: 빈블라스틴 컨트롤 암
대조군은 각각 4주씩 18개 과정 동안 매주 정맥 주사 Vinblastine(Velbe©)이 될 것입니다.
의약품: 빈블라스틴
각 4주의 18개 과정 동안 매주 정맥 내 빈블라스틴(Velbe©)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
1차 종점은 두 가지 군(표준 대 실험군)을 비교하는 3년 무진행생존율(Progression Free Survival rates)입니다.
기간: 3년
3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
운영 체제 속도:
기간: 3년
OS 계산은 첫 번째 치료 투여 시간부터 사망까지 측정된 생존을 고려할 것입니다.
3년
국제적으로 인정된 RANO 기준에 근거한 종양 반응,
기간: 24주에
2개의 아암을 비교하는 분석은 중앙 독립 방사선 검토 평가에 의한 전체 반응률(ORR)을 기반으로 합니다. 분석은 진행 이유로 중단한 환자의 경우 적어도 치료 완료 24주 또는 그 이전에 모든 환자에서 수행됩니다. 종양 반응은 2개의 그룹으로 환자를 분류할 것이다: PD 하위그룹 대 CR/PR/SD 하위그룹.
24주에
국제적으로 인정된 RANO 기준에 근거한 종양 반응,
기간: 72주에
2개의 아암을 비교하는 분석은 중앙 독립 방사선 검토 평가에 의한 전체 반응률(ORR)을 기반으로 합니다. 분석은 진행 이유로 중단한 환자의 경우 적어도 치료 완료 24주 또는 그 이전에 모든 환자에서 수행됩니다. 종양 반응은 2개의 그룹으로 환자를 분류할 것이다: PD 하위그룹 대 CR/PR/SD 하위그룹.
72주에
AE(이상반응)/SAE(심각한 이상반응)의 빈도 및 설명
기간: 18주기가 끝날 때(각 주기는 28일임)
CTCAE 기준(NCI-CTCAE 버전 5.0 사용)에 따라 표준 대조군과 비교하여 실험군에서 시각 장애, 피부, 장 및 심장 부작용에 초점을 맞춥니다.
18주기가 끝날 때(각 주기는 28일임)
일상적으로 수행된 분자 분석(RENOCLIP-LOC 플랫폼) 및 각 종양 조직학의 중앙 집중식 검토 후 얻은 분자 바이오마커에 따른 PFS 및 OS 비율.
기간: 3년
3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Strasbourg, France

수사관

  • 수석 연구원: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 5일

기본 완료 (추정된)

2031년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2031년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 12월 17일

처음 게시됨 (실제)

2022년 1월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 18일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 7830

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다