Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pædiatrisk lavgradig gliom - MEKinhibitor TRIal vs kemoterapi (PLGG - MEKTRIC)

15. februar 2024 opdateret af: University Hospital, Strasbourg, France

En randomiseret og kontrolleret fase II national protokol i ikke NF1 pædiatriske og AYA (adolescent og unge voksne) patienter, der bærer et vildtype BRAF-gen, der er nydiagnosticeret, der sammenligner en daglig oral MEK-hæmmer (Trametinib) versus ugentlig vinblastin i løbet af 18 måneder

Pædiatrisk lavgradigt gliom (PLGG) er en heterogen gruppe af WHO grad I og II hjernetumorer, forbundet med en 10-års samlet overlevelse på 90 %. Det er den mest almindelige form for tumor i det primære centralnervesystem (CNS), der opstår i barndommen, ungdommen og ung voksen alder, og tegner sig for over 30 % af CNS-tumorer i denne aldersgruppe. En stor gruppe PLGG-patienter vil have gavn af en fuldstændig resektion af deres tumor. Ikke desto mindre kan PLGG forekomme hvor som helst og kan være nogle steder forbundet med neurologiske symptomer, uoperable eller radiologisk fremadskridende tumorer, der kræver medicinsk behandling hurtigt for at undgå langsigtede følgesygdomme. Det aktuelle problem under denne førstelinjebehandling er at forbedre tumorrespons, overordnet overlevelsesrate såvel som progressionsfri overlevelse. I vores undersøgelse vil vi fokusere på en specifik gruppe af PLGG'er uden nogen medfødt NF1-mutation og med et vildtype BRAF-gen i tumoren. I denne undergruppe, for eksempel, stiger PFS ikke længere over 50% efter 3 år uafhængigt af det kemoterapeutiske skema. De to nuværende standardbehandlinger er carboplatin plus vincristin i 81 uger eller en ugentlig IV-administration af vinblastin i 70 uger. Den seneste canadiske tilgang med vinblastin synes at have samme PFS-rate, men med en bedre daglig tolerance og mindre toksicitet end carboplatin/vincristin-kombinationen. Derfor er det ved at blive den nye standardtilgang hos de patienter. Ikke desto mindre er vi nødt til at forbedre deres resultat mere med færre gentagelser og en bedre førstelinje-tumorrespons. De nylige molekylære opdagelser, der involverer Ras/mitogen-aktiveret proteinkinase-vej i disse PLGG, åbner en ny æra med specifikke målrettede terapier, der kan være nøglen til at forbedre deres overlevelse og give håb til færre behandlingslinjer og en bedre tumorrespons. Derfor designede vi et prospektivt åbent randomiseret fase II-studie, kaldet PLGG-MEKTRIC, der sammenlignede den eksperimentelle arm (en daglig MEK-hæmmer, Trametinib, Mekinist©) med en standardarm bestående af ugentlig vinblastin i 18 forløb af 4 uger hver. Studiet vil inkludere 134 patienter med en PLGG i barndommen, ungdommen eller ung voksenalder uden NF1-relateret sygdom og uden nogen BRAFv600-mutation lokaliseret i hjernen eller rygsøjlen. 67 patienter, i hver behandlingsarm, er planlagt til at blive indskrevet for at opfylde vores primære mål. Dette primære mål vil være at bestemme i den eksperimentelle arm en 20 % overlegenhed af den 3-årige PFS-rate sammenlignet med standardbehandlingen administreret i 18 forløb (f.eks. 72 uger). En stratificering af patienterne vil blive udført i begge arme baseret på molekylære tumorresultater og hjerne/rygsøjleplaceringer for at opnå to ækvivalente arme, der skal analyseres.

Rekrutteringstiden vil være 36 måneder, og den komplette opfølgning af hver patient vil vare 3 år. De sekundære mål vil være i begge arme: tumorresponsraten ved 24 og 72 ugers behandling, 3-årige PFS- og OS-rater og hyppigheden af ​​AE/SAE/SUSAR (bivirkning/alvorlig hændelse) baseret på CTCAE-kriterier i løbet af de 3 år efter den første administration. En livskvalitetsvurdering (QoL) baseret på PEDsQL-spørgeskemaer efter 24 uger, ved behandlingens afslutning og 3 år efter 1. behandlingsadministration i begge arme vil være en del af denne undersøgelse. Til sidst vil 3-årig PFS og OS blive analyseret i henhold til molekylære biomarkører og visuel vurdering (LogMar skala) i hver arm. En økonomisk analyse er også planlagt som en supplerende undersøgelse for at bestemme en omkostningseffektivitet af den bedste arm, og supplerende supplerende molekylære undersøgelser er allerede organiseret. I fremtiden håber vi at skubbe denne nye målrettede terapi frem som en refereret førstelinjebehandling af pædiatrisk PLGG for at opnå den bedste tolerance og positive langsigtede virkning og for at udvide vores viden om MEK-hæmmerpåvirkning i molekylære undergrupper og i optisk vej placeringer. Vi planlægger også at lave en "switch"-strategi hos patienter, der får tilbagefald i standardarmen, og vi vil systematisk foreslå disse patienter den eksperimentelle behandling (MEK-hæmmer).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

134

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Amiens Picardie
        • Ledende efterforsker:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Kontakt:
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Rekruttering
        • CHU d'Angers
        • Ledende efterforsker:
          • Emilie De Carli, MD
        • Kontakt:
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • Rekruttering
        • CHU de Besançon
        • Ledende efterforsker:
          • Véronique Laithier, MD
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Ledende efterforsker:
          • Céline Icher, MD
        • Kontakt:
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Rekruttering
        • Chu de Brest Morvan
        • Ledende efterforsker:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Kontakt:
      • Caen, Frankrig, 14 033
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Caen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Rekruttering
        • Chu Grenoble Alpes
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Pagnier, MD
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Rekruttering
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Ledende efterforsker:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Limoges
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe PIGUET
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Leblond, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Rekruttering
        • APHM
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrig, 34 295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Ledende efterforsker:
          • Gilles PALENZUELA
        • Kontakt:
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Nice
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Ledende efterforsker:
          • Franck BOURDEAUT
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankrig, 86022
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Ledende efterforsker:
          • Frédéric Millot
        • Kontakt:
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Frankrig, 35203
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint Etienne, Frankrig, 42100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Rekruttering
        • CHU Strasbourg - France
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Natacha Entz-Werle, MD
      • Toulouse, Frankrig, 31 059
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Rekruttering
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marion YVERT
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54500
        • Rekruttering
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Samuel ABBOU, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 23 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder: ≥ 1 måned til ≤ 25 år

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesdeltagelse af de juridiske repræsentanter og patienten, hvis patienten er i stand til at forstå virkningen af ​​kliniske forsøg og give samtykke. For patienter over 18 år indhentes deres skriftlige informerede samtykke.
  • Patienten kan være under værgemål eller begrænset værgemål (for patient under værgemål gives autorisation af den juridiske repræsentant for patienten under værgemål. For patient under begrænset værgemål indhentes samtykke fra den voksne under begrænset værgemål assisteret af hans eller hendes værge
  • Histologisk bevist grad 1 gliom/blandede glioneuronale tumorer eller pleomorfisk xanthoastrocytom (PXA) bekræftet af lokal dommer og/eller regional RENOCLIP dommer og/eller nationale dommere i neuropatologi (RENOCLIP-LOC panel)
  • Bestemmelse af en negativ BRAFv600-mutation ved immunhistokemi og/eller molekylære metoder
  • Bestemmelse af 7q34-duplikationsstatus i tillæg til rutinemæssigt udført FGFR1- og MYB/MYBL1-abnormalitetsforskning
  • Midtlinjetumorer uden dokumenterede histon H3-mutationer
  • Tumor uden IDH1-mutation
  • Frisk frosset tumorvæv og/eller paraffinindlejrede prøver til yderligere molekylær biomarkørtest
  • Sus-tentorial, optisk vej, midtlinje og rygsøjle er tilladt
  • Karnofsky eller Lansky ≥ 50 %
  • Kriterier for post-kirurgisk behandling: alvorlige visuelle eller neurologiske symptomer ved diagnose, klinisk forværring af visuelle eller neurologiske symptomer eller radiologisk progression. Den radiologiske progression er defineret som en forøgelse af den faste del af tumoren på mere end 25 % sammenlignet med præ-baseline MR-scanningen over en tidsperiode på mindst 3 måneder eller forekomsten af ​​nye metastatiske læsioner.
  • Spædbørn under et år med kiasmatisk og/eller hypothalamus tumor vil blive behandlet umiddelbart efter operationen, uafhængigt af neurologisk og/eller visuel udvikling
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende højeffektiv prævention under al behandling og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsesmedicin. Drenge med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge kondom og overveje prævention til partnerkvinder i den fødedygtige alder under behandlingen og indtil 4 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicins administration.
  • Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL; blodplader ≥ 100.000/µL og hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion inden for 7 dage før screening: bilirubin (summen af ​​ukonjugeret og konjugeret) ≤ 1,5 ULN for alder, ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse, alkalisk fosfatase ≤ 4 x øvre normalgrænse, INR/ PTT < 1,5 x øvre normalgrænse,
  • Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion inden for 7 dage før screening: serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse for alder og en kreatininclearance > 60 ml/min for 1,73 m2
  • Hjertefunktion defineret som et korrigeret QT (QTcF) interval < 480 msek, LVEF ≥ nedre normalgrænse (LLN) ved ekkokardiogram (ECHO)
  • Tilstrækkelig blodtrykskontrol (mindre eller lig med 95. percentilen for patientens alder, højde og køn)
  • Patienter er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og undersøgelsesprocedurer
  • Værger (i tilfælde af patienter under 18 år) eller patient, hvis over 18 år skal være tilsluttet eller begunstiget af sygesikringssystemet.

Ikke-inklusionskriterier

  • Patienter med en NF1 medfødt sygdom
  • Ren synsnervegliom
  • Fuldstændig resekerede tumorer
  • Tidligere behandling undtagen tumorkirurgi
  • Graviditet og amning
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg
  • Forudgående ikke-kirurgisk behandling for denne indikation
  • Diffus intrinsic pontine gliom (DIPG), selvom histologisk diagnosticeret som WHO grad II
  • Subependymalt kæmpeastrocytom (SEGA) hos patienter med TSC
  • Patient med en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller C
  • Kendt overfølsomhed over for lægemidler eller hjælpestoffer
  • Historie om en anden malignitet
  • Historie om nuværende ukontrolleret infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trametinib eksperimentel arm
den eksperimentelle arm vil være Mekinist© (Trametinib) indtaget oralt hver dag med et 18-retters program på 4 uger hver.
Medicin: Trametinib
Mekinist© (Trametinib) indtaget oralt hver dag med et 18-retters program på 4 uger hver.
Aktiv komparator: Vinblastin kontrolarm
kontrolarmen vil være den ugentlige intravenøse vinblastin (Velbe©) i løbet af 18 forløb á 4 uger hver
Medicin: Vinblastin
ugentlig intravenøs vinblastin (Velbe©) i 18 forløb af 4 uger hver

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Det primære endepunkt er 3-års PFS (Progression Free Survival rates), der sammenligner de to arme (standard versus eksperimentel).
Tidsramme: På 3 år
På 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS-hastigheden:
Tidsramme: På 3 år
OS-beregningen vil tage højde for overlevelsen målt fra tidspunktet for 1. behandlingsadministration til døden
På 3 år
tumorrespons baseret på de internationale og anerkendte RANO-kriterier,
Tidsramme: ved 24 uger
analysen, der sammenligner de 2 arme, vil være baseret på overordnet responsrate (ORR) ved central uafhængig radiologisk vurdering. Analysen vil blive udført hos alle patienter mindst efter 24 ugers afsluttet behandling eller tidligere for de patienter, der er afbrudt af progressionsårsager. Tumorresponset vil klassificere patienterne i 2 grupper: PD-undergruppe versus CR/PR/SD-undergruppe.
ved 24 uger
tumorrespons baseret på de internationale og anerkendte RANO-kriterier,
Tidsramme: ved 72 uger
analysen, der sammenligner de 2 arme, vil være baseret på overordnet responsrate (ORR) ved central uafhængig radiologisk vurdering. Analysen vil blive udført hos alle patienter mindst efter 24 ugers afsluttet behandling eller tidligere for de patienter, der er afbrudt af progressionsårsager. Tumorresponset vil klassificere patienterne i 2 grupper: PD-undergruppe versus CR/PR/SD-undergruppe.
ved 72 uger
hyppigheden og beskrivelsen af ​​AE (bivirkning)/SAE (alvorlig bivirkning)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 18 (hver cyklus er 28 dage)
baseret på CTCAE-kriterier (ved brug af NCI-CTCAE version 5.0) med fokus på synsforstyrrelser, hud-, tarm- og hjertebivirkninger i forsøgsarmen sammenlignet med standardkontrolarmen.
I slutningen af ​​cyklus 18 (hver cyklus er 28 dage)
PFS- og OS-raterne i henhold til molekylære biomarkører opnået med rutinemæssigt udførte molekylære analyser (RENOCLIP-LOC-platform) og efter centraliseret gennemgang af hver tumorhistologi.
Tidsramme: På 3 år
På 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Natacha ENTZ-WERLE, Hôpitaux universitaires de Strasbourg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2021

Først opslået (Faktiske)

6. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7830

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pleomorfisk xanthoastrocytom

Kliniske forsøg med Trametinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner