Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pediatrisk låggradigt gliom - MEKinhibitor TRIal vs kemoterapi (PLGG - MEKTRIC)

15 februari 2024 uppdaterad av: University Hospital, Strasbourg, France

Ett randomiserat och kontrollerat nationellt protokoll för fas II i icke NF1-pediatriska och AYA-patienter (adolescent och unga vuxna) som bär en vildtyps-BRAF-gen som nyligen diagnostiserats och jämför en daglig oral MEK-hämmare (Trametinib) kontra veckovis vinblastin under 18 månader

Pediatrisk låggradigt gliom (PLGG) är en heterogen grupp av WHO grad I och II hjärntumörer, associerad med en 10-års överlevnad på 90 %. Det är den vanligaste formen av primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) som uppstår under barndomen, tonåren och ung vuxen ålder, och står för över 30 % av CNS-tumörerna i denna åldersgrupp. En stor grupp PLGG-patienter kommer att dra nytta av en fullständig resektion av sin tumör. Ändå kan PLGG förekomma var som helst och kan vara på vissa platser förknippade med neurologiska symtom, opererbara eller radiologiskt progressiva tumörer som behöver medicinsk behandling snabbt för att undvika långvariga följdsjukdomar. Det aktuella problemet under denna förstahandsterapi är att förbättra tumörsvaret, den totala överlevnadshastigheten, såväl som progressionsfri överlevnad. I vår studie kommer vi att fokusera på en specifik grupp av PLGGs utan någon medfödd NF1-mutation och med en vildtyps BRAF-gen i tumören. I denna undergrupp, till exempel, ökar PFS inte längre över 50 % efter 3 år oberoende av det kemoterapeutiska schemat. De två nuvarande standardterapierna är karboplatin plus vinkristin under 81 veckor eller en veckovis intravenös administrering av vinblastin under 70 veckor. Den senaste kanadensiska metoden med vinblastin verkar ha samma PFS-frekvens, men med en bättre daglig tolerans och mindre toxicitet än kombinationen karboplatin/vinkristin. Därför håller det på att bli den nya standardmetoden för dessa patienter. Ändå måste vi förbättra deras resultat mer med färre återfall och ett bättre första linjens tumörsvar. De senaste molekylära upptäckterna som involverar Ras/mitogen-aktiverad proteinkinasväg i dessa PLGG öppnar en ny era med specifika riktade terapier som kan vara nyckeln till att förbättra deras överlevnad och ge hopp till färre behandlingslinjer och ett bättre tumörsvar. Därför utformade vi en prospektiv öppen randomiserad fas II-studie, kallad PLGG-MEKTRIC, som jämförde den experimentella armen (en daglig MEK-hämmare, Trametinib, Mekinist©) med en standardarm bestående av vinblastin varje vecka under 18 kurser på 4 veckor vardera. Studien kommer att inkludera 134 patienter med en PLGG under barndomen, tonåren eller ung vuxen ålder utan NF1-relaterad sjukdom och utan någon BRAFv600-mutation lokaliserad i hjärnan eller ryggraden. 67 patienter, i varje behandlingsarm, planeras att skrivas in för att uppfylla vårt primära mål. Detta primära mål kommer att vara att i den experimentella armen bestämma en 20 % överlägsenhet av 3-års PFS-frekvensen i jämförelse med standardbehandlingen som administreras under 18 kurer (t.ex. 72 veckor). En stratifiering av patienterna kommer att göras i båda armarna baserat på molekylära tumörresultat och hjärna/ryggradsplatser för att erhålla två ekvivalenta armar som ska analyseras.

Rekryteringstiden kommer att vara 36 månader och den fullständiga uppföljningen av varje patient kommer att pågå i 3 år. De sekundära målen kommer att vara i båda armarna: tumörsvarsfrekvensen vid 24 och 72 veckors behandling, 3-åriga PFS och OS-frekvenser och frekvensen av AE/SAE/SUSAR (biverkning/serious adverse event) baserat på CTCAE-kriterier under de tre åren efter den första administreringen. En livskvalitetsbedömning (QoL), baserad på PEDsQL-enkäter, vid 24 veckor, i slutet av behandlingen och 3 år efter den första behandlingens administrering i båda armarna kommer att ingå i denna studie. Slutligen kommer 3-årig PFS och OS att analyseras enligt molekylära biomarkörer och visuell bedömning (LogMar-skalan) i varje arm. En ekonomisk analys planeras också som en kompletterande studie för att fastställa kostnadseffektiviteten för den bästa grenen och kompletterande kompletterande molekylära studier är redan organiserade. I framtiden hoppas vi kunna driva fram denna nya riktade terapi som en refererad förstahandsbehandling av pediatrisk PLGG för att erhålla bästa tolerans och positiva långsiktiga effekter och för att utöka vår kunskap om MEK-hämmares påverkan i molekylära undergrupper och i optisk väg platser. Vi planerar också att göra en "switch"-strategi för patienter som återfaller i standardarmen och vi kommer systematiskt att föreslå dessa patienter den experimentella behandlingen (MEK-hämmare).

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

134

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Amiens Picardie
        • Huvudutredare:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Kontakt:
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Rekrytering
        • CHU d'Angers
        • Huvudutredare:
          • Emilie De Carli, MD
        • Kontakt:
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • Rekrytering
        • CHU de Besancon
        • Huvudutredare:
          • Véronique Laithier, MD
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Huvudutredare:
          • Céline Icher, MD
        • Kontakt:
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Rekrytering
        • Chu de Brest Morvan
        • Huvudutredare:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Kontakt:
      • Caen, Frankrike, 14 033
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Caen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Rekrytering
        • Chu Grenoble Alpes
        • Huvudutredare:
          • Anne Pagnier, MD
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Rekrytering
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Huvudutredare:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Limoges
        • Huvudutredare:
          • Christophe PIGUET
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard
        • Huvudutredare:
          • Pierre Leblond, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Rekrytering
        • APHM
        • Huvudutredare:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrike, 34 295
        • Rekrytering
        • CHU Montpellier
        • Huvudutredare:
          • Gilles PALENZUELA
        • Kontakt:
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Nice
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Rekrytering
        • Institut Curie
        • Huvudutredare:
          • Franck BOURDEAUT
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankrike, 86022
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Huvudutredare:
          • Frédéric Millot
        • Kontakt:
      • Reims, Frankrike, 51100
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Frankrike, 35203
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint Etienne, Frankrike, 42100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chu Saint Etienne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Rekrytering
        • CHU Strasbourg - France
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Natacha Entz-Werle, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31 059
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Frankrike, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54500
        • Rekrytering
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekrytering
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Samuel ABBOU, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 23 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder: ≥ 1 månad till ≤ 25 år

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke före studiedeltagandet av de juridiska ombuden och patienten om patienten kan förstå effekten av klinisk prövning och ge sitt samtycke. För patienter över 18 år kommer deras skriftliga informerade samtycke att erhållas.
  • Patienten kan vara under förmynderskap eller begränsad förmyndarskap (för patient under förmyndarskap ges tillstånd av den juridiska företrädaren för patienten under förmynderskap. För patient under begränsad förmynderskap kommer samtycke att erhållas från den vuxne under begränsad förmyndarskap med hjälp av hans eller hennes förmyndare
  • Histologiskt bevisat grad 1 gliom/blandade glioneuronala tumörer eller pleomorft xanthoastrocytom (PXA) bekräftat av lokal domare och/eller regional RENOCLIP domare och/eller nationella domare inom neuropatologi (RENOCLIP-LOC panel)
  • Bestämning av en negativ BRAFv600-mutation med immunhistokemi och/eller molekylära metoder
  • Bestämning av 7q34-dupliceringsstatus förutom rutinmässigt utförd forskning om FGFR1- och MYB/MYBL1-avvikelser
  • Mittlinjetumörer utan bevisade histon H3-mutationer
  • Tumör utan IDH1-mutation
  • Färska frysta tumörvävnader och/eller paraffininbäddade prover för ytterligare molekylär biomarkörtestning
  • Positioner för upphängning, optisk väg, mittlinje och ryggrad är tillåtna
  • Karnofsky eller Lansky ≥ 50 %
  • Kriterier för postoperativ behandling: allvarliga visuella eller neurologiska symtom vid diagnos, klinisk försämring av visuella eller neurologiska symtom eller radiologisk progression. Den radiologiska progressionen definieras som en ökning av den fasta delen av tumören med mer än 25 % jämfört med MRI-undersökningen före baslinjen under en tidsperiod på minst 3 månader eller förekomsten av nya metastaserande lesioner.
  • Spädbarn under ett år med chiasmatisk och/eller hypotalamus tumör kommer att behandlas omedelbart efter operationen, oberoende av neurologisk och/eller visuell utveckling
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda mycket effektiv preventivmedel under all behandling och fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessutom måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före start av studieläkemedel. Pojkar med reproduktionspotential måste vara villiga att använda kondom och överväga preventivmedel för partnerkvinnor i fertil ålder under behandlingen och fram till 4 månader efter det sista studieläkemedlets administrering.
  • Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion definierad som: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/µL; trombocyter ≥ 100 000/µL och hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Patienterna måste ha adekvat leverfunktion inom 7 dagar före screening: bilirubin (summan av okonjugerat och konjugerat) ≤ 1,5 ULN för ålder, ALAT och ASAT ≤ 2,5 x övre normalgräns, alkaliskt fosfatas ≤ 4 x övre normalgräns, INR/ PTT < 1,5 x övre normalgräns,
  • Patienterna måste ha adekvat njurfunktion inom 7 dagar före screening: serumkreatinin < 1,5 x övre normalgräns för ålder och kreatininclearance > 60 ml/min för 1,73 m2
  • Hjärtfunktion definierad som ett korrigerat QT (QTcF)-intervall < 480 msek, LVEF ≥ nedre normalgräns (LLN) med ekokardiogram (ECHO)
  • Adekvat blodtryckskontroll (mindre eller lika med 95:e percentilen för patientens ålder, längd och kön)
  • Patienterna är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och studieprocedurer
  • Vårdnadshavare (för patienter under 18 år) eller patient om över 18 år måste vara anslutna till eller förmånstagare i sjukförsäkringssystemet.

Kriterier för icke-inkludering

  • Patienter som uppvisar en NF1 medfödd sjukdom
  • Rent optisk nervgliom
  • Helt resekerade tumörer
  • Tidigare behandling förutom tumöroperation
  • Graviditet och amning
  • Deltagande i andra kliniska prövningar
  • Tidigare icke-kirurgisk behandling för denna indikation
  • Diffus intrinsic pontine gliom (DIPG), även om histologiskt diagnostiserats som WHO grad II
  • Subependymalt jätteastrocytom (SEGA) hos patienter med TSC
  • Patient som har en känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C
  • Känd överkänslighet mot läkemedel eller hjälpämnen
  • Historik om en annan malignitet
  • Historik om aktuell okontrollerad infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trametinib experimentell arm
den experimentella armen kommer att vara Mekinist© (Trametinib) som tas oralt varje dag med ett 18-rätters schema på 4 veckor vardera.
Mekinist© (Trametinib) tas oralt varje dag med ett 18-rätters schema på 4 veckor vardera.
Aktiv komparator: Vinblastin kontrollarm
kontrollarmen kommer att vara intravenöst vinblastin (Velbe©) varje vecka under 18 kurer på 4 veckor vardera
veckovis intravenöst Vinblastin (Velbe©) under 18 kurer om 4 veckor vardera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Det primära effektmåttet är 3-års PFS (Progression Free Survival rates) som jämför de två armarna (standard vs experimentell).
Tidsram: Vid 3 år
Vid 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS-hastigheten:
Tidsram: Vid 3 år
OS-beräkningen kommer att ta hänsyn till överlevnaden uppmätt från tidpunkten för första behandlingsadministrering fram till döden
Vid 3 år
tumörsvaret baserat på de internationella och erkända RANO-kriterierna,
Tidsram: vid 24 veckor
analysen som jämför de två armarna kommer att baseras på övergripande svarsfrekvens (ORR) genom central oberoende radiologisk granskning. Analysen kommer att utföras på alla patienter minst efter 24 veckors avslutad behandling eller tidigare för de patienter som har avbrutit behandlingen på grund av progressionsskäl. Tumörsvaret kommer att klassificera patienterna i 2 grupper: PD-undergrupp kontra CR/PR/SD-undergrupp.
vid 24 veckor
tumörsvaret baserat på de internationella och erkända RANO-kriterierna,
Tidsram: vid 72 veckor
analysen som jämför de två armarna kommer att baseras på övergripande svarsfrekvens (ORR) genom central oberoende radiologisk granskning. Analysen kommer att utföras på alla patienter minst efter 24 veckors avslutad behandling eller tidigare för de patienter som har avbrutit behandlingen på grund av progressionsskäl. Tumörsvaret kommer att klassificera patienterna i 2 grupper: PD-undergrupp kontra CR/PR/SD-undergrupp.
vid 72 veckor
frekvensen och beskrivningen av AE (biverkning)/SAE (allvarlig biverkning)
Tidsram: I slutet av cykel 18 (varje cykel är 28 dagar)
baserat på CTCAE-kriterier (med NCI-CTCAE version 5.0) med fokus på synstörningar, hud-, tarm- och hjärtbiverkningar i den experimentella armen jämfört med standardkontrollarmen.
I slutet av cykel 18 (varje cykel är 28 dagar)
PFS- och OS-hastigheterna enligt molekylära biomarkörer erhållna med rutinmässigt gjorda molekylära analyser (RENOCLIP-LOC-plattform) och efter centraliserad granskning av varje tumörhistologi.
Tidsram: Vid 3 år
Vid 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Natacha ENTZ-WERLE, Hôpitaux universitaires de Strasbourg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2021

Första postat (Faktisk)

6 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pleomorft Xanthoastrocytom

  • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...
    National Cancer Institute (NCI); Pfizer
    Avslutad
    Glioblastom | Höggradig Gliom | Gliosarkom | Anaplastiskt astrocytom | Anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom | BRAF V600E | BRAF V600K
    Förenta staterna
  • National Cancer Institute (NCI)
    Rekrytering
    Glioblastom | Malignt gliom | Anaplastiskt astrocytom | Anaplastiskt astrocytom, ej specificerat på annat sätt | Anaplastiskt gangliogliom | Anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom | WHO Grad 3 Gliom
    Förenta staterna, Puerto Rico
  • Wake Forest University Health Sciences
    Avslutad
    Gliom | Astrocytom | Ependymom | Gangliogliom | Pleomorft Xanthoastrocytom | Oligodendrogliom
    Förenta staterna
  • St. Jude Children's Research Hospital
    Rekrytering
    Gliom | Gangliogliom | Pleomorft Xanthoastrocytom | Diffus astrocytom | Pilocytiskt astrocytom | Optic Pathway Glioma | Pilomyxoid astrocytom
    Förenta staterna
  • Novartis Pharmaceuticals
    Avslutad
    Glioblastom | Astrocytom | Anaplastiskt astrocytom | Anaplastiskt gangliogliom | Anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom | Gangliogliom | Pleomorft Xanthoastrocytom | Diffus astrocytom | Anaplastiskt oligodendrogliom | Pilocytiskt astrocytom | Gangliocytom | Central neurocytom | Oligodendrogliom, barndom | Jättecells... och andra villkor
    Förenta staterna, Italien, Japan, Tyskland, Spanien, Frankrike, Kanada, Australien, Brasilien, Israel, Ryska Federationen, Argentina, Storbritannien, Finland, Belgien, Danmark, Tjeckien, Sverige, Schweiz, Nederländerna
  • National Cancer Institute (NCI)
    Avslutad
    Återkommande livmoderkroppssarkom | Kondrosarkom | Återkommande osteosarkom | Gastrointestinal stromal tumör | Clear Cell Sarkom av njuren | Metastaserande osteosarkom | Ovarialt sarkom | Återkommande mjukdelssarkom från vuxna | Steg III Mjukvävnadssarkom för vuxna | Stadium III livmodersarkom | Steg IV Mjukvävnadssarkom... och andra villkor
    Förenta staterna
  • Chimerix
    National Institutes of Health (NIH)
    Rekrytering
    Glioblastom | Neuroektodermala tumörer | Neuroektodermala tumörer, primitiva | Neoplasmer i centrala nervsystemet | Ependymom | Medulloblastom | Anaplastiskt astrocytom | Anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom | Pleomorft Xanthoastrocytom | Oligodendrogliom | Choroid Plexus Neoplasmer | Diffus astrocytom | Anaplastiskt... och andra villkor
    Förenta staterna
  • Novartis Pharmaceuticals
    Rekrytering
    Glioblastom | Astrocytom | Anaplastiskt astrocytom | Neurofibromatos typ 1 | Anaplastiskt gangliogliom | Anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom | Gangliogliom | Pleomorft Xanthoastrocytom | Diffus astrocytom | Anaplastiskt oligodendrogliom | Pilocytiskt astrocytom | Gangliocytom | Central neurocytom | Oligodendrogliom... och andra villkor
    Förenta staterna, Belgien, Spanien, Danmark, Tyskland, Tjeckien, Italien, Australien, Ryska Federationen, Frankrike, Brasilien, Nederländerna, Japan, Kanada, Finland, Sverige, Storbritannien, Argentina, Israel
  • Julie Krystal
    Janssen Pharmaceuticals
    Rekrytering
    Glioblastoma Multiforme | Gliosarkom | Anaplastiskt astrocytom | Pleomorft Xanthoastrocytom | Pilocytiskt astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Låggradigt Gliom | DIPG | Hjärnstammens gliom | Optisk nervgliom | Pilomyxoid astrocytom | Gliom, astrocytiskt
    Förenta staterna
  • Istari Oncology, Inc.
    Duke University; Solving Kids' Cancer; The Andrew McDonough B+ Foundation
    Avslutad
    Glioblastom | Malignt gliom | Gliosarkom | Ependymom | Medulloblastom | Anaplastiskt oligoastrocytom | Anaplastiskt astrocytom | Anaplastiskt oligodendrogliom | Atypisk teratoid/rhabdoid tumör i hjärnan | Pleomorft Xanthoastrocytoma i hjärnan | Embryonal tumör i hjärnan
    Förenta staterna

Kliniska prövningar på Trametinib

3
Prenumerera