Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lasten matala-asteinen gliooma - MEKinhibiittorikokeilu vs kemoterapia (PLGG - MEKTRIC)

tiistai 18. elokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Strasbourg, France

Satunnaistettu ja kontrolloitu vaiheen II kansallinen protokolla ei-NF1-lapsipotilailla ja AYA-potilailla (nuoret ja nuoret aikuiset), joilla on äskettäin diagnosoitu villityypin BRAF-geeni. Päivittäistä suun kautta otettavaa MEK-estäjää (trametinibi) verrataan viikoittaiseen vinblastiiniin 18 kuukauden aikana

Lasten matala-asteinen gliooma (PLGG) on heterogeeninen ryhmä WHO:n luokan I ja II aivokasvaimia, jotka liittyvät 90 prosentin 10 vuoden kokonaiseloonjäämiseen. Se on yleisin lapsuudessa, murrosiässä ja nuorena aikuisiässä syntyvä primaarisen keskushermoston kasvaimen muoto, ja se muodostaa yli 30 % tämän ikäryhmän keskushermoston kasvaimista. Suuri joukko PLGG-potilaita hyötyy kasvaimen täydellisestä resektiosta. Siitä huolimatta PLGG voi esiintyä missä tahansa, ja se voi olla joissakin paikoissa, joihin liittyy neurologisia oireita, ei-leikkauskelpoisia tai radiologisesti eteneviä kasvaimia, jotka tarvitsevat nopeaa lääketieteellistä hoitoa pitkäaikaisten seurausten välttämiseksi. Tämän ensimmäisen linjan hoidon tämänhetkinen ongelma on parantaa kasvainvastetta, kokonaiseloonjäämisastetta sekä etenemisvapaata eloonjäämistä. Tutkimuksessamme keskitymme tiettyyn PLGG-ryhmään ilman synnynnäistä NF1-mutaatiota ja villityypin BRAF-geenin kasvaimessa. Tässä alaryhmässä PFS ei esimerkiksi nouse enää yli 50 % 3 vuoden kohdalla kemoterapeuttisesta järjestelmästä riippumatta. Kaksi nykyistä standardihoitoa ovat karboplatiini plus vinkristiini 81 viikon ajan tai vinblastiinin viikoittainen IV anto 70 viikon ajan. Viimeisimmällä kanadalaisella vinblastiinia koskevalla lähestymistavalla näyttää olevan sama PFS-aste, mutta parempi päivittäinen sietokyky ja vähemmän toksisuutta kuin karboplatiini/vinkristiini-yhdistelmällä. Siksi siitä on tulossa uusi standardi lähestymistapa näille potilaille. Siitä huolimatta meidän on parannettava enemmän niiden tuloksia vähemmällä uusiutumisella ja paremmalla ensilinjan kasvainvasteella. Viimeaikaiset molekyylilöydöt, jotka koskevat Ras/mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasireittiä näissä PLGG:issä, avaavat uuden aikakauden spesifisillä kohdistetuilla hoidoilla, jotka saattavat olla avain parantamaan heidän eloonjäämistään ja antamaan toivoa hoitolinjojen vähenemisestä ja paremmasta kasvainvasteesta. Siksi suunnittelimme prospektiivisen avoimen satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen, nimeltään PLGG-MEKTRIC, jossa verrattiin kokeellista haaraa (päivittäinen MEK-estäjä, Trametinib, Mekinist©) standardihaaraan, joka sisälsi viikoittain vinblastiinia 18 4 viikon jaksolla. Tutkimukseen otetaan mukaan 134 potilasta, joilla on PLGG lapsuuden, nuoruuden tai nuoren aikuisiän aikana ja joilla ei ole NF1:een liittyvää sairautta ja joilla ei ole aivoissa tai selkärangassa sijaitsevaa BRAFv600-mutaatiota. Kuhunkin hoitohaaraan 67 potilasta on tarkoitus ottaa mukaan ensisijaisen tavoitteemme saavuttamiseksi. Tämä ensisijainen tavoite on määrittää kokeellisessa ryhmässä 20 % parempi 3 vuoden PFS-aste verrattuna tavanomaiseen hoitoon, joka annettiin 18 hoitojakson aikana (esim. 72 viikkoa). Potilaiden ositus tehdään molemmissa käsissä molekyylikasvainten tulosten ja aivojen/selkärangan sijaintien perusteella, jotta saadaan kaksi ekvivalenttia analysoitavaa käsivartta.

Rekrytointiaika on 36 kuukautta ja jokaisen potilaan täydellinen seuranta kestää 3 vuotta. Toissijaiset tavoitteet ovat molemmissa käsissä: kasvainvaste 24 ja 72 hoitoviikon kohdalla, 3 vuoden PFS- ja OS-luvut sekä AE/SAE/SUSAR (Adverse Event/Serious Adverse Event) esiintymistiheys CTCAE-kriteerien perusteella. 3 vuoden aikana ensimmäisestä annosta. Elämänlaadun (QoL) arviointi, joka perustuu PEDsQL-kyselylomakkeisiin 24 viikon kohdalla, hoidon lopussa ja 3 vuotta ensimmäisen hoidon jälkeen molemmissa käsissä on osa tätä tutkimusta. Lopuksi 3 vuoden PFS ja OS analysoidaan molekylaaristen biomarkkerien ja visuaalisen arvioinnin (LogMar-asteikko) mukaan kummassakin haarassa. Apututkimukseksi suunnitellaan myös taloudellista analyysia parhaan haaran kustannustehokkuuden määrittämiseksi, ja täydentäviä apumolekyylitutkimuksia on jo järjestetty. Tulevaisuudessa toivomme voivamme viedä eteenpäin tätä uutta kohdennettua hoitoa lasten PLGG:n referenssihoitona, jotta saavutetaan paras toleranssi ja positiivinen pitkän aikavälin vaikutus ja laajennetaan tietomme MEK-estäjien vaikutuksesta molekyylien alaryhmissä ja optisessa reitissä. sijainnit. Suunnittelemme myös "vaihto"-strategiaa potilaille, jotka uusiutuvat standardikäsivarressa, ja ehdotamme näille potilaille järjestelmällisesti kokeellista hoitoa (MEK-estäjä).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

134

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Amiens, Ranska, 80054
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Amiens Picardie
        • Päätutkija:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Angers, Ranska, 49933
        • Rekrytointi
        • CHU d'Angers
        • Päätutkija:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Besançon, Ranska, 25030
        • Rekrytointi
        • CHU de Besançon
        • Päätutkija:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Päätutkija:
          • Céline ICHER, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Brest, Ranska, 29609
        • Rekrytointi
        • Chu de Brest Morvan
        • Päätutkija:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Caen, Ranska, 14 033
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Caen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Rekrytointi
        • CHU Grenoble Alpes
        • Päätutkija:
          • Anne PAGNIER, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lille, Ranska, 59020
        • Rekrytointi
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Päätutkija:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Ottaa yhteyttä:
      • Limoges, Ranska, 87042
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Limoges
        • Päätutkija:
          • Christophe PIGUET
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Rekrytointi
        • Centre Léon Bérard
        • Päätutkija:
          • Pierre Leblond, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Marseille, Ranska, 13385
        • Rekrytointi
        • APHM
        • Päätutkija:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Montpellier, Ranska, 34 295
        • Rekrytointi
        • CHU Montpellier
        • Päätutkija:
          • Gilles PALENZUELA
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nice, Ranska, 06202
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu De Nice
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Ranska, 75005
        • Rekrytointi
        • Institut Curie
        • Päätutkija:
          • Franck BOURDEAUT
        • Ottaa yhteyttä:
      • Poitiers, Ranska, 86022
        • Ei vielä rekrytointia
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Päätutkija:
          • Frédéric MILLOT
        • Ottaa yhteyttä:
      • Reims, Ranska, 51100
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Reims
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Ranska, 35203
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Rennes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Ranska, 76031
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Rouen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, Ranska, 42100
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Saint Etienne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Rekrytointi
        • CHU Strasbourg - France
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, Ranska, 31 059
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU Toulouse
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Ranska, 37044
        • Rekrytointi
        • CHU Tours
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marion YVERT
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
        • Rekrytointi
        • CHU de Nancy
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Rekrytointi
        • Institut Gustave Roussy
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Samuel ABBOU, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä: ≥ 1 kuukausi ≤ 25 vuotta

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista laillisten edustajien ja potilaan kanssa, jos potilas pystyy ymmärtämään kliinisen tutkimuksen vaikutuksen ja antamaan suostumuksensa. Yli 18-vuotiailta potilailta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Potilas voi olla holhouksen tai rajoitetun edunvalvonnan alainen (huollon alaisen potilaan valtuutuksen antaa edunvalvojan laillinen edustaja. Rajoitetussa huoltajuudessa olevalle potilaalle hankitaan suostumus holhoojansa avustamalta aikuiselta
  • Histologisesti todistetut 1. asteen gliooma/sekalaiset glio-neuronaaliset kasvaimet tai pleomorfinen ksantoastrosytooma (PXA), jonka on vahvistanut paikallinen erotuomari ja/tai alueellinen RENOCLIP-tuomari ja/tai kansalliset tuomarit neuropatologiassa (RENOCLIP-LOC-paneeli)
  • Negatiivisen BRAFv600-mutaation määritys immunohistokemialla ja/tai molekyylimenetelmillä
  • 7q34-kaksoistilan määritys rutiininomaisesti tehdyn FGFR1- ja MYB/MYBL1-poikkeavuuksien tutkimuksen lisäksi
  • Keskilinjan kasvaimet ilman todistettuja histoni-H3-mutaatioita
  • Kasvain ilman IDH1-mutaatiota
  • Tuoreet pakastetut kasvainkudokset ja/tai parafiiniin upotetut näytteet molekyylibiomarkkerien lisätestausta varten
  • Sus-tentoriaalinen, optinen reitti, keskiviiva ja selkärangan sijainnit sallittu
  • Karnofsky tai Lansky ≥ 50 %
  • Leikkauksen jälkeisen hoidon kriteerit: vakavat näkö- tai neurologiset oireet diagnoosin yhteydessä, visuaalisten tai neurologisten oireiden kliininen heikkeneminen tai radiologinen eteneminen. Radiologinen eteneminen määritellään kasvaimen kiinteän osan lisääntymisenä yli 25 % verrattuna lähtötilanteen MRI-kuvaukseen vähintään 3 kuukauden aikana tai uusien metastaattisten leesioiden ilmaantumisena.
  • Alle yhden vuoden ikäiset pikkulapset, joilla on kiasmaattinen ja/tai hypotalamuksen kasvain, hoidetaan välittömästi leikkauksen jälkeen, riippumatta neurologisesta ja/tai näön kehityksestä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko hoidon ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista. Lisääntymiskykyisten poikien on oltava valmiita käyttämään kondomia ja harkitsemaan ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville kumppaninaisille hoidon aikana ja 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen.
  • Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL; verihiutaleet ≥ 100 000/µL ja hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä 7 vuorokauden aikana ennen seulontaa: bilirubiini (konjugoimattoman ja konjugoituneen summan summa) ≤ 1,5 ULN iän mukaan, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi ≤ 4 x normaalin yläraja, INR/ PTT < 1,5 x normaalin yläraja,
  • Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta 7 päivän aikana ennen seulontaa: seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin iän yläraja ja kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min 1,73 m2:llä
  • Sydämen toiminta on määritelty korjatuksi QT (QTcF) -väliksi < 480 ms, LVEF ≥ normaalin alaraja (LLN) kaikukardiogrammin (ECHO) mukaan
  • Riittävä verenpaineen hallinta (pienempi tai yhtä suuri kuin 95. prosenttipiste potilaan iän, pituuden ja sukupuolen mukaan)
  • Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja tutkimusmenetelmiä
  • Huoltajien (alle 18-vuotiaiden potilaiden osalta) tai yli 18-vuotiaiden potilaiden on oltava sairausvakuutusjärjestelmän jäsen tai edunsaaja.

Ei sisällyttämiskriteerit

  • Potilaat, joilla on synnynnäinen NF1-sairaus
  • Puhdas näköhermon gliooma
  • Täysin leikatut kasvaimet
  • Aikaisempi hoito paitsi kasvainleikkaus
  • Raskaus ja imetys
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
  • Aiempi ei-kirurginen hoito tähän käyttöaiheeseen
  • Diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), vaikka histologisesti diagnosoitu WHO-aste II
  • Subependymaalinen jättiläisastrosytooma (SEGA) potilailla, joilla on TSC
  • Potilaalla, jolla on tiedossa oleva diagnoosi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai C
  • Tunnettu yliherkkyys lääkkeille tai apuaineille
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia
  • Nykyinen hallitsematon infektio historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Trametinibin kokeellinen haara
kokeellinen haara on Mekinist© (Trametinib), joka otetaan suun kautta joka päivä 18 kurssin aikataululla, jokaista 4 viikkoa.
Mekinist© (Trametinib) otettuna suun kautta joka päivä 18 kurssin 4 viikon aikataululla.
Active Comparator: Vinblastiinin ohjausvarsi
kontrolliryhmä on viikoittainen suonensisäinen vinblastiini (Velbe©) 18 4 viikon jaksolla.
viikoittain laskimonsisäistä vinblastiinia (Velbe©) 18 4 viikon jaksolla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijainen päätetapahtuma on 3 vuoden PFS (Progression Free Survival rates), jossa verrataan kahta haaraa (standardi vs. kokeellinen).
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
3 vuoden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
käyttöjärjestelmän hinta:
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
OS-laskelmassa otetaan huomioon eloonjääminen mitattuna ensimmäisestä hoidon antamisesta kuolemaan asti
3 vuoden iässä
kasvainvaste, joka perustuu kansainvälisiin ja tunnustettuihin RANO-kriteereihin,
Aikaikkuna: 24 viikon kohdalla
kahta haaraa vertaava analyysi perustuu keskitetyn riippumattoman radiologisen arvioinnin kokonaisvastesuhteeseen (ORR). Analyysi tehdään kaikille potilaille vähintään 24 viikon kuluttua hoidon päättymisestä tai aikaisemmin niiden potilaiden osalta, jotka ovat lopettaneet hoidon etenemisen syistä. Kasvainvaste luokittelee potilaat kahteen ryhmään: PD-alaryhmä vs. CR/PR/SD-alaryhmä.
24 viikon kohdalla
kasvainvaste, joka perustuu kansainvälisiin ja tunnustettuihin RANO-kriteereihin,
Aikaikkuna: 72 viikon kohdalla
kahta haaraa vertaava analyysi perustuu keskitetyn riippumattoman radiologisen arvioinnin kokonaisvastesuhteeseen (ORR). Analyysi tehdään kaikille potilaille vähintään 24 viikon kuluttua hoidon päättymisestä tai aikaisemmin niiden potilaiden osalta, jotka ovat lopettaneet hoidon etenemisen syistä. Kasvainvaste luokittelee potilaat kahteen ryhmään: PD-alaryhmä vs. CR/PR/SD-alaryhmä.
72 viikon kohdalla
AE (haittatapahtuma)/SAE (vakava haittatapahtuma) esiintymistiheys ja kuvaus
Aikaikkuna: Jakson 18 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
CTCAE-kriteerien perusteella (käyttäen NCI-CTCAE-versiota 5.0) keskittyen näköhäiriöihin, ihon, suoliston ja sydämen sivuvaikutuksiin koehaarassa verrattuna standardikontrolliryhmään.
Jakson 18 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
PFS- ja OS-nopeudet molekyylibiomarkkerien mukaisesti, jotka on saatu rutiininomaisesti tehdyillä molekyylianalyyseillä (RENOCLIP-LOC-alusta) ja kunkin kasvaimen histologian keskitetyn tarkastelun jälkeen.
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
3 vuoden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa