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Glioma Pediátrico de Baixo Grau - MEKinhibitor TRIal vs Quimioterapia (PLGG - MEKTRIC)

18 de agosto de 2026 atualizado por: University Hospital, Strasbourg, France

Um protocolo nacional de fase II randomizado e controlado em pacientes pediátricos não NF1 e AYA (adolescentes e adultos jovens) portadores de um gene BRAF de tipo selvagem recém-diagnosticado comparando um inibidor oral diário de MEK (trametinibe) versus vinblastina semanal durante 18 meses

O glioma pediátrico de baixo grau (PLGG) é um grupo heterogêneo de tumores cerebrais grau I e II da OMS, associado a uma sobrevida global de 10 anos de 90%. É a forma mais comum de tumor primário do sistema nervoso central (SNC) que surge durante a infância, adolescência e início da idade adulta, correspondendo a mais de 30% dos tumores do SNC nessa faixa etária. Um grande grupo de pacientes PLGG se beneficiará de uma ressecção completa de seu tumor. No entanto, PLGG pode ocorrer em qualquer lugar e pode estar em alguns locais associados a sintomas neurológicos, irressecáveis ​​ou tumores radiológicos progressivos que necessitam de tratamento médico rapidamente para evitar sequelas a longo prazo. O problema atual durante esta terapia de primeira linha é melhorar a resposta do tumor, a taxa de sobrevida global, bem como a sobrevida livre de progressão. Em nosso estudo, focaremos em um grupo específico de PLGGs sem nenhuma mutação congênita do NF1 e com um gene BRAF do tipo selvagem no tumor. Neste subgrupo, por exemplo, a PFS não está mais aumentando acima de 50% em 3 anos independentemente do esquema quimioterápico. As duas terapias padrão atuais são carboplatina mais vincristina durante 81 semanas ou uma administração IV semanal de vinblastina durante 70 semanas. A abordagem canadense mais recente com vinblastina parece ter a mesma taxa de PFS, mas com melhor tolerância diária e menos toxicidade do que a combinação carboplatina/vincristina. Portanto, está se tornando a nova abordagem padrão nesses pacientes. No entanto, precisamos melhorar mais seus resultados com menos recidivas e uma melhor resposta tumoral de primeira linha. As recentes descobertas moleculares envolvendo a via Ras/proteína quinase ativada por mitógeno naqueles PLGG estão abrindo uma nova era com terapias direcionadas específicas que podem ser a chave para melhorar suas sobrevidas e dar esperança a menos linhas de tratamento e uma melhor resposta tumoral. Portanto, desenhamos um estudo prospectivo aberto randomizado de fase II, denominado PLGG-MEKTRIC, comparando o braço experimental (um inibidor diário de MEK, Trametinib, Mekinist©) a um braço padrão compreendendo vinblastina semanal durante 18 cursos de 4 semanas cada. O estudo incluirá 134 pacientes com PLGG durante a infância, adolescência ou idade adulta jovem, sem doença relacionada à NF1 e sem nenhuma mutação BRAFv600 localizada no cérebro ou na coluna. 67 pacientes, em cada braço de tratamento, estão planejados para serem inscritos para responder ao nosso objetivo primário. Este objetivo primário será determinar no braço experimental uma superioridade de 20% da taxa de PFS de 3 anos em comparação com o tratamento padrão administrado durante 18 cursos (por exemplo, 72 semanas). Uma estratificação dos pacientes será feita em ambos os braços com base nos resultados moleculares do tumor e nas localizações do cérebro/coluna para obter dois braços equivalentes a serem analisados.

O tempo de recrutamento será de 36 meses e o acompanhamento completo de cada paciente será de 3 anos. Os objetivos secundários serão em ambos os braços: a taxa de resposta do tumor em 24 e 72 semanas de tratamento, as taxas de PFS e OS de 3 anos e a frequência de AE/SAE/SUSAR (Evento Adverso/Evento Adverso Grave) com base nos critérios CTCAE durante os 3 anos após a primeira administração. Uma avaliação da Qualidade de Vida (QoL), com base em questionários PEDsQL, às 24 semanas, no final do tratamento e 3 anos após a administração do 1º tratamento em ambos os braços fará parte deste estudo. Finalmente, PFS e OS de 3 anos serão analisados ​​de acordo com biomarcadores moleculares e avaliação visual (escala LogMar) em cada braço. Uma análise econômica também está planejada como um estudo auxiliar para determinar a relação custo-eficácia do melhor braço e estudos moleculares auxiliares complementares já estão organizados. No futuro, esperamos impulsionar esta nova terapia direcionada como um tratamento de primeira linha referenciado de PLGG pediátrico para obter a melhor tolerância e impacto positivo a longo prazo e ampliar nosso conhecimento do impacto do inibidor de MEK em subgrupos moleculares e na via óptica Localizações. Também planejamos fazer uma estratégia de "troca" em pacientes com recaída no braço padrão e proporemos sistematicamente a esses pacientes o tratamento experimental (inibidor de MEK).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

134

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Amiens Picardie
        • Investigador principal:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Contato:
      • Angers, França, 49933
        • Recrutamento
        • CHU d'Angers
        • Investigador principal:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • Contato:
      • Besançon, França, 25030
        • Recrutamento
        • CHU de Besançon
        • Investigador principal:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • Contato:
      • Bordeaux, França, 33000
        • Ainda não está recrutando
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Investigador principal:
          • Céline ICHER, MD
        • Contato:
      • Brest, França, 29609
        • Recrutamento
        • Chu de Brest Morvan
        • Investigador principal:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Contato:
      • Caen, França, 14 033
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Caen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, França, 21079
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, França, 38043
        • Recrutamento
        • CHU Grenoble Alpes
        • Investigador principal:
          • Anne PAGNIER, MD
        • Contato:
      • Lille, França, 59020
        • Recrutamento
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Investigador principal:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Contato:
      • Limoges, França, 87042
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Limoges
        • Investigador principal:
          • Christophe PIGUET
        • Contato:
      • Lyon, França, 69373
        • Recrutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigador principal:
          • Pierre Leblond, MD
        • Contato:
      • Marseille, França, 13385
        • Recrutamento
        • APHM
        • Investigador principal:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Contato:
      • Montpellier, França, 34 295
        • Recrutamento
        • CHU Montpellier
        • Investigador principal:
          • Gilles PALENZUELA
        • Contato:
      • Nice, França, 06202
        • Ainda não está recrutando
        • Chu De Nice
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, França, 75005
        • Recrutamento
        • Institut Curie
        • Investigador principal:
          • Franck BOURDEAUT
        • Contato:
      • Poitiers, França, 86022
        • Ainda não está recrutando
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Investigador principal:
          • Frédéric MILLOT
        • Contato:
      • Reims, França, 51100
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Reims
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, França, 35203
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Rennes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, França, 76031
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Rouen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, França, 42100
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Saint Etienne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, França, 67091
        • Recrutamento
        • CHU Strasbourg - France
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, França, 31 059
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Toulouse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, França, 37044
        • Recrutamento
        • CHU Tours
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marion YVERT
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
        • Recrutamento
        • CHU de Nancy
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, França, 94800
        • Recrutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Samuel ABBOU, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Idade: ≥ 1 mês a ≤ 25 anos

  • Consentimento informado por escrito assinado antes da participação no estudo dos representantes legais e do paciente, se o paciente for capaz de entender o impacto do estudo clínico e dar consentimento. Para pacientes acima de 18 anos, seu consentimento informado por escrito será obtido.
  • O paciente pode estar sob tutela ou tutela limitada (para paciente sob tutela legal, a autorização é dada pelo representante legal do paciente sob tutela. Para paciente sob tutela limitada, o consentimento será obtido do adulto sob tutela limitada assistido por seu responsável
  • Glioma de grau 1 comprovado histologicamente/tumores glioneuronais mistos ou xantoastrocitoma pleomórfico (PXA) confirmado por árbitro local e/ou árbitro regional RENOCLIP e/ou árbitros nacionais em neuropatologia (painel RENOCLIP-LOC)
  • Determinação de uma mutação BRAFv600 negativa por imuno-histoquímica e/ou métodos moleculares
  • Determinação do status de duplicação 7q34 adicionalmente à pesquisa de anormalidades FGFR1 e MYB/MYBL1 feitas rotineiramente
  • Tumores de linha média sem mutações histonas H3 comprovadas
  • Tumor sem mutação IDH1
  • Tecidos tumorais frescos congelados e/ou amostras embebidas em parafina para testes adicionais de biomarcadores moleculares
  • Sustentorial, via óptica, localizações da linha média e da coluna permitidas
  • Karnofsky ou Lansky ≥ 50%
  • Critérios para tratamento pós-cirúrgico: sintomas visuais ou neurológicos graves ao diagnóstico, deterioração clínica dos sintomas visuais ou neurológicos ou progressão radiológica. A progressão radiológica é definida como um aumento da parte sólida do tumor de mais de 25% em comparação com a ressonância magnética pré-basal durante um período de tempo de pelo menos 3 meses ou a ocorrência de novas lesões metastáticas.
  • Crianças menores de um ano com tumor quiasmático e/ou hipotalâmico serão tratadas imediatamente após a cirurgia, independentemente da evolução neurológica e/ou visual
  • Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar contracepção altamente eficaz durante todo o tratamento e até 6 meses após a última dose da administração dos medicamentos do estudo. Além disso, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início dos medicamentos do estudo. Meninos com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar preservativo e considerar contracepção para mulheres parceiras com potencial para engravidar durante o tratamento e até 4 meses após a administração do último medicamento do estudo.
  • Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea definida como: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL e hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Os pacientes devem apresentar função hepática adequada 7 dias antes da triagem: bilirrubina (soma de não conjugado e conjugado) ≤ 1,5 LSN para idade, ALT e AST ≤ 2,5 x limite superior do normal, fosfatase alcalina ≤ 4 x limite superior do normal, INR/ PTT < 1,5 x limite superior do normal,
  • Os pacientes devem ter função renal adequada dentro de 7 dias antes da triagem: creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal para a idade e depuração de creatinina > 60 ml/min para 1,73 m2
  • Função cardíaca definida como intervalo QT (QTcF) corrigido < 480 ms, FEVE ≥ limite inferior do normal (LLN) por ecocardiograma (ECO)
  • Controle adequado da pressão arterial (menor ou igual ao percentil 95 para idade, altura e sexo do paciente)
  • Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, os exames laboratoriais e os procedimentos do estudo
  • Os tutores (no caso de pacientes com menos de 18 anos) ou o paciente com mais de 18 anos devem estar inscritos ou beneficiários do sistema de seguro de saúde.

Critérios de não inclusão

  • Pacientes com doença congênita NF1
  • Glioma puro do nervo óptico
  • Tumores completamente ressecados
  • Tratamento anterior, exceto cirurgia de tumor
  • Gravidez e lactação
  • Participação em outros ensaios clínicos
  • Terapia não cirúrgica prévia para esta indicação
  • Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), mesmo se diagnosticado histologicamente como grau II da OMS
  • Astrocitoma gigante subependimário (SEGA) em pacientes com TSC
  • Paciente com diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C
  • Hipersensibilidade conhecida a drogas ou excipientes
  • História de outra malignidade
  • História de infecção atual descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço experimental de trametinibe
o braço experimental será Mekinist© (Trametinib) tomado por via oral todos os dias com um cronograma de 18 cursos de 4 semanas cada.
Medicamento: Trametinibe
Mekinist© (Trametinib) tomado por via oral todos os dias com um esquema de 18 ciclos de 4 semanas cada.
Comparador Ativo: Braço de controle vinblastina
o braço de controle será a vinblastina intravenosa semanal (Velbe ©) durante 18 cursos de 4 semanas cada
Medicamento: Vinblastina
Vimblastina intravenosa semanal (Velbe©) durante 18 ciclos de 4 semanas cada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
O endpoint primário é o PFS de 3 anos (taxas de sobrevivência livre de progressão) comparando os dois braços (padrão vs experimental).
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
a taxa do sistema operacional:
Prazo: Aos 3 anos
o cálculo da OS levará em consideração a sobrevida medida desde o momento da primeira administração do tratamento até a morte
Aos 3 anos
a resposta do tumor com base nos critérios RANO internacionais e reconhecidos,
Prazo: com 24 semanas
a análise comparando os 2 braços será baseada na taxa de resposta geral (ORR) por avaliação de revisão radiológica central independente. A análise será realizada em todos os pacientes com pelo menos 24 semanas de tratamento concluído ou antes para os pacientes que interromperam por motivos de progressão. A resposta tumoral classificará os pacientes em 2 grupos: subgrupo PD versus subgrupo CR/PR/SD.
com 24 semanas
a resposta do tumor com base nos critérios RANO internacionais e reconhecidos,
Prazo: com 72 semanas
a análise comparando os 2 braços será baseada na taxa de resposta geral (ORR) por avaliação de revisão radiológica central independente. A análise será realizada em todos os pacientes com pelo menos 24 semanas de tratamento concluído ou antes para os pacientes que interromperam por motivos de progressão. A resposta tumoral classificará os pacientes em 2 grupos: subgrupo PD versus subgrupo CR/PR/SD.
com 72 semanas
a frequência e descrição de EA (evento adverso)/EAG (evento adverso grave)
Prazo: No final do ciclo 18 (cada ciclo é de 28 dias)
com base nos critérios CTCAE (usando NCI-CTCAE versão 5.0) com foco em distúrbios visuais, pele, efeitos colaterais intestinais e cardíacos no braço experimental em comparação com o braço de controle padrão.
No final do ciclo 18 (cada ciclo é de 28 dias)
as taxas de PFS e OS de acordo com biomarcadores moleculares obtidos com análises moleculares feitas rotineiramente (plataforma RENOCLIP-LOC) e após revisão centralizada de cada histologia tumoral.
Prazo: Aos 3 anos
Aos 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Strasbourg, France

Investigadores

  • Investigador principal: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7830

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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