Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pediatryczny glejak niskiego stopnia — MEKinhibitor TRIal vs chemioterapia (PLGG - MEKTRIC)

18 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Strasbourg, France

Randomizowany i kontrolowany protokół krajowy fazy II u dzieci i młodzieży bez NF1 i pacjentów z AYA (młodzieży i młodych dorosłych) z nowo zdiagnozowanym genem BRAF typu dzikiego Porównanie dziennego doustnego inhibitora MEK (trametynibu) z cotygodniowym stosowaniem winblastyny ​​w ciągu 18 miesięcy

Pediatryczny glejak o niskim stopniu złośliwości (PLGG) to heterogenna grupa guzów mózgu stopnia I i II wg WHO, związana z 10-letnim całkowitym przeżyciem wynoszącym 90%. Jest to najczęstsza postać pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN), powstająca w dzieciństwie, okresie dojrzewania i wczesnej dorosłości, stanowiąca ponad 30% guzów OUN w tej grupie wiekowej. Duża grupa pacjentów z PLGG odniesie korzyści z całkowitej resekcji guza. Niemniej jednak PLGG może wystąpić wszędzie i może być w niektórych miejscach związanych z objawami neurologicznymi, nieoperacyjnymi lub radiologicznie postępującymi nowotworami, które wymagają szybkiego leczenia, aby uniknąć długotrwałych następstw. Obecnym problemem podczas tej terapii pierwszego rzutu jest poprawa odpowiedzi nowotworu, całkowitego przeżycia, jak również przeżycia wolnego od progresji. W naszym badaniu skupimy się na określonej grupie PLGG bez wrodzonej mutacji NF1 oraz z genem BRAF typu dzikiego w guzie. Na przykład w tej podgrupie PFS nie wzrasta już powyżej 50% po 3 latach niezależnie od schematu chemioterapii. Dwie obecne standardowe terapie to karboplatyna plus winkrystyna przez 81 tygodni lub cotygodniowe dożylne podawanie winblastyny ​​przez 70 tygodni. Wydaje się, że najnowsze kanadyjskie podejście z winblastyną ma ten sam wskaźnik PFS, ale z lepszą tolerancją dzienną i mniejszą toksycznością niż połączenie karboplatyny i winkrystyny. Dlatego staje się nowym standardem postępowania u tych pacjentów. Niemniej jednak musimy bardziej poprawić ich wyniki przy mniejszej liczbie nawrotów i lepszej odpowiedzi guza pierwszego rzutu. Niedawne odkrycia molekularne obejmujące szlak kinazy białkowej aktywowanej przez Ras/mitogen w tych PLGG otwierają nową erę ze specyficznymi terapiami celowanymi, które mogą być kluczem do poprawy ich przeżycia i dają nadzieję na mniejszą liczbę linii leczenia i lepszą odpowiedź nowotworu. Dlatego zaprojektowaliśmy prospektywne, otwarte, randomizowane badanie fazy II, nazwane PLGG-MEKTRIC, porównujące ramię eksperymentalne (codzienny inhibitor MEK, Trametynib, Mekinist©) ze standardowym ramieniem obejmującym cotygodniową winblastynę podczas 18 kursów trwających 4 tygodnie każdy. Do badania zostanie włączonych 134 pacjentów z PLGG w dzieciństwie, okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości bez choroby związanej z NF1 i bez mutacji BRAFv600 zlokalizowanej w mózgu lub kręgosłupie. Planuje się włączenie 67 pacjentów w każdym ramieniu leczenia, aby odpowiedzieć na nasz główny cel. Głównym celem będzie określenie w ramieniu eksperymentalnym 20% przewagi 3-letniego wskaźnika PFS w porównaniu ze standardowym leczeniem zastosowanym podczas 18 kursów (np. 72 tygodnie). Stratyfikacja pacjentów zostanie przeprowadzona w obu ramionach na podstawie wyników guzów molekularnych i lokalizacji mózgu/kręgosłupa, aby uzyskać dwa równoważne ramiona do analizy.

Czas rekrutacji wyniesie 36 miesięcy, a pełna obserwacja każdego pacjenta potrwa 3 lata. Cele drugorzędowe będą dotyczyły obu ramion: odsetek odpowiedzi guza w 24. i 72. tygodniu leczenia, 3-letnie wskaźniki PFS i OS oraz częstość AE/SAE/SUSAR (zdarzenie niepożądane/poważne zdarzenie niepożądane) na podstawie kryteriów CTCAE w ciągu 3 lat po pierwszym podaniu. Częścią tego badania będzie ocena jakości życia (QoL), oparta na kwestionariuszach PEDsQL, po 24 tygodniach, na końcu leczenia i 3 lata po pierwszym podaniu leczenia w obu ramionach. Na koniec zostaną przeanalizowane 3-letnie PFS i OS zgodnie z biomarkerami molekularnymi i oceną wizualną (skala LogMar) w każdym ramieniu. Planowana jest również analiza ekonomiczna jako badanie pomocnicze w celu określenia opłacalności najlepszego ramienia, a uzupełniające pomocnicze badania molekularne są już zorganizowane. W przyszłości mamy nadzieję popchnąć tę nowo ukierunkowaną terapię jako referencyjne leczenie pierwszego rzutu pediatrycznej PLGG, aby uzyskać najlepszą tolerancję i pozytywny długoterminowy wpływ oraz poszerzyć naszą wiedzę na temat wpływu inhibitora MEK na podgrupy molekularne i szlak optyczny lokalizacje. Planujemy również zastosować strategię „zamiany” u pacjentów z nawrotem w ramieniu standardowym i będziemy systematycznie proponować tym pacjentom leczenie eksperymentalne (inhibitor MEK).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

134

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Amiens Picardie
        • Główny śledczy:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Kontakt:
      • Angers, Francja, 49933
        • Rekrutacyjny
        • CHU d'Angers
        • Główny śledczy:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • Kontakt:
      • Besançon, Francja, 25030
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Besançon
        • Główny śledczy:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Główny śledczy:
          • Céline ICHER, MD
        • Kontakt:
      • Brest, Francja, 29609
        • Rekrutacyjny
        • Chu de Brest Morvan
        • Główny śledczy:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Kontakt:
      • Caen, Francja, 14 033
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Caen
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Francja, 21079
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Rekrutacyjny
        • CHU Grenoble Alpes
        • Główny śledczy:
          • Anne PAGNIER, MD
        • Kontakt:
      • Lille, Francja, 59020
        • Rekrutacyjny
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Główny śledczy:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Kontakt:
      • Limoges, Francja, 87042
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Limoges
        • Główny śledczy:
          • Christophe PIGUET
        • Kontakt:
      • Lyon, Francja, 69373
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
        • Główny śledczy:
          • Pierre Leblond, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Francja, 13385
        • Rekrutacyjny
        • APHM
        • Główny śledczy:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francja, 34 295
        • Rekrutacyjny
        • CHU Montpellier
        • Główny śledczy:
          • Gilles PALENZUELA
        • Kontakt:
      • Nice, Francja, 06202
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Chu De Nice
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Francja, 75005
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie
        • Główny śledczy:
          • Franck BOURDEAUT
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francja, 86022
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Główny śledczy:
          • Frédéric MILLOT
        • Kontakt:
      • Reims, Francja, 51100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Francja, 35203
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Francja, 76031
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, Francja, 42100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Rekrutacyjny
        • CHU Strasbourg - France
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, Francja, 31 059
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Francja, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Rekrutacyjny
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Samuel ABBOU, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek: ≥ 1 miesiąc do ≤ 25 lat

  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed udziałem w badaniu przedstawicieli prawnych i pacjenta, jeśli pacjent jest w stanie zrozumieć wpływ badania klinicznego i wyrazić zgodę. W przypadku pacjentów w wieku powyżej 18 lat zostanie uzyskana ich pisemna świadoma zgoda.
  • Pacjent może znajdować się pod kuratelą lub pod kuratelą (dla pacjenta pod opieką prawną upoważnienie wydaje przedstawiciel ustawowy pacjenta pod kuratelą. W przypadku pacjenta objętego ograniczoną opieką zgoda zostanie uzyskana od osoby dorosłej objętej ograniczoną opieką, której towarzyszy opiekun
  • Potwierdzony histologicznie glejak stopnia 1/mieszane guzy glejowo-neuronalne lub żółtakogwiaździak pleomorficzny (PXA) potwierdzone przez lokalnego sędziego i/lub regionalnego sędziego RENOCLIP i/lub krajowych sędziów w dziedzinie neuropatologii (panel RENOCLIP-LOC)
  • Określenie negatywnej mutacji BRAFv600 metodami immunohistochemicznymi i/lub molekularnymi
  • Określenie statusu duplikacji 7q34 dodatkowo do rutynowo wykonywanych badań nieprawidłowości FGFR1 i MYB/MYBL1
  • Guzy linii środkowej bez udowodnionych mutacji histonowych H3
  • Guz bez mutacji IDH1
  • Świeżo zamrożone tkanki nowotworowe i/lub próbki zatopione w parafinie do dalszych badań biomarkerów molekularnych
  • Dozwolone jest położenie podwieszane, droga wzrokowa, linia środkowa i kręgosłup
  • Karnofsky lub Lansky ≥ 50%
  • Kryteria leczenia pooperacyjnego: ciężkie objawy wzrokowe lub neurologiczne w momencie rozpoznania, pogorszenie kliniczne objawów wzrokowych lub neurologicznych lub progresja radiologiczna. Progresję radiologiczną definiuje się jako powiększenie litej części guza o ponad 25% w porównaniu z obrazowaniem MRI przed rozpoczęciem badania w okresie co najmniej 3 miesięcy lub pojawienie się nowych zmian przerzutowych.
  • Niemowlęta poniżej pierwszego roku życia z guzem chiazmatycznym i/lub podwzgórza będą leczone bezpośrednio po operacji, niezależnie od ewolucji neurologicznej i/lub wzrokowej
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji podczas całego leczenia i do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanych leków. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków. Chłopcy z potencjałem rozrodczym muszą być chętni do używania prezerwatyw i rozważenia antykoncepcji dla partnerek kobiet w wieku rozrodczym w trakcie leczenia i do 4 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną jako: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/µl; płytki krwi ≥ 100 000/µl i hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym: bilirubina (suma niezwiązanej i skoniugowanej) ≤ 1,5 GGN dla wieku, AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy, fosfataza zasadowa ≤ 4 x górna granica normy, INR/ PTT < 1,5 x górna granica normy,
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy dla wieku i klirens kreatyniny > 60 ml/min dla 1,73 m2
  • Czynność serca zdefiniowana jako skorygowany odstęp QT (QTcF) < 480 ms, LVEF ≥ dolna granica normy (DGN) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO)
  • Odpowiednia kontrola ciśnienia tętniczego (mniejsze lub równe 95 percentylowi dla wieku, wzrostu i płci pacjenta)
  • Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania planowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i procedur badawczych
  • Opiekunowie (w przypadku pacjentów poniżej 18 roku życia) lub pacjent powyżej 18 roku życia muszą być zrzeszeni lub beneficjenci systemu ubezpieczenia zdrowotnego.

Kryteria niewłączenia

  • Pacjenci z wrodzoną chorobą NF1
  • Czysty glejak nerwu wzrokowego
  • Całkowicie usunięte guzy
  • Wcześniejsze leczenie z wyjątkiem operacji guza
  • Ciąża i laktacja
  • Udział w innych badaniach klinicznych
  • Wcześniejsze leczenie niechirurgiczne w tym wskazaniu
  • Rozlany glejak mostu (DIPG), nawet jeśli histologicznie zdiagnozowano jako II stopnia wg WHO
  • Gwiaździak olbrzymi podwyściółkowy (SEGA) u pacjentów z TSC
  • Pacjent ze znanym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Znana nadwrażliwość na leki lub substancje pomocnicze
  • Historia innego nowotworu złośliwego
  • Historia obecnej niekontrolowanej infekcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię doświadczalne trametynibu
ramieniem eksperymentalnym będzie Mekinist® (trametynib) przyjmowany doustnie każdego dnia w schemacie 18 kursów trwających 4 tygodnie każdy.
Lek: Trametynib
Mekinist© (trametynib) przyjmowany doustnie każdego dnia z 18-kursowym harmonogramem po 4 tygodnie każdy.
Aktywny komparator: Ramię kontrolne winblastyny
ramieniem kontrolnym będzie cotygodniowa dożylna winblastyna (Velbe©) podczas 18 kursów po 4 tygodnie każdy
Lek: Winblastyna
cotygodniowe dożylne podanie winblastyny ​​(Velbe®) podczas 18 kursów trwających 4 tygodnie każdy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest 3-letni PFS (współczynnik przeżycia bez progresji choroby) porównujący dwie grupy (standardową i eksperymentalną).
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
W wieku 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik OS:
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
obliczenie OS będzie uwzględniać przeżycie mierzone od czasu pierwszego podania leku do zgonu
W wieku 3 lat
odpowiedź nowotworu na podstawie międzynarodowych i uznanych kryteriów RANO,
Ramy czasowe: w 24 tygodniu
analiza porównująca 2 ramiona będzie oparta na całkowitym odsetku odpowiedzi (ORR) na podstawie centralnej niezależnej oceny przeglądu radiologicznego. Analiza zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów co najmniej w 24 tygodniu zakończonego leczenia lub wcześniej w przypadku pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu progresji. Odpowiedź guza spowoduje zaklasyfikowanie pacjentów do 2 grup: podgrupa PD i podgrupa CR/PR/SD.
w 24 tygodniu
odpowiedź nowotworu na podstawie międzynarodowych i uznanych kryteriów RANO,
Ramy czasowe: w 72 tygodniu
analiza porównująca 2 ramiona będzie oparta na całkowitym odsetku odpowiedzi (ORR) na podstawie centralnej niezależnej oceny przeglądu radiologicznego. Analiza zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów co najmniej w 24 tygodniu zakończonego leczenia lub wcześniej w przypadku pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu progresji. Odpowiedź guza spowoduje zaklasyfikowanie pacjentów do 2 grup: podgrupa PD i podgrupa CR/PR/SD.
w 72 tygodniu
częstość i opis AE (zdarzenie niepożądane)/SAE (poważne zdarzenie niepożądane)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 18 (każdy cykl trwa 28 dni)
w oparciu o kryteria CTCAE (przy użyciu NCI-CTCAE wersja 5.0) skupiając się na zaburzeniach widzenia, skórnych, jelitowych i sercowych działaniach niepożądanych w grupie eksperymentalnej w porównaniu ze standardową grupą kontrolną.
Pod koniec cyklu 18 (każdy cykl trwa 28 dni)
współczynniki PFS i OS zgodnie z biomarkerami molekularnymi uzyskanymi za pomocą rutynowo wykonywanych analiz molekularnych (platforma RENOCLIP-LOC) i po scentralizowanym przeglądzie histologii każdego guza.
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
W wieku 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7830

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj