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Pädiatrisches niedriggradiges Gliom – MEKinhibitor TRIal vs. Chemotherapie (PLGG - MEKTRIC)

18. August 2026 aktualisiert von: University Hospital, Strasbourg, France

Ein randomisiertes und kontrolliertes nationales Phase-II-Protokoll bei pädiatrischen Nicht-NF1-Patienten und AYA-Patienten (Jugendliche und junge Erwachsene), die ein Wildtyp-BRAF-Gen tragen, das neu diagnostiziert wurde und einen täglichen oralen MEK-Inhibitor (Trametinib) mit wöchentlichem Vinblastin über 18 Monate vergleicht

Das pädiatrische niedriggradige Gliom (PLGG) ist eine heterogene Gruppe von Gehirntumoren der WHO-Grade I und II, die mit einem 10-Jahres-Gesamtüberleben von 90 % assoziiert sind. Es ist die häufigste Form eines primären Zentralnervensystem (ZNS)-Tumors, der in der Kindheit, Jugend und im jungen Erwachsenenalter entsteht und über 30 % der ZNS-Tumoren in dieser Altersgruppe ausmacht. Eine große Gruppe von PLGG-Patienten wird von einer vollständigen Resektion ihres Tumors profitieren. Dennoch kann PLGG überall auftreten und an einigen Stellen mit neurologischen Symptomen, inoperablen oder radiologisch fortschreitenden Tumoren verbunden sein, die schnell medizinisch behandelt werden müssen, um Langzeitfolgen zu vermeiden. Das aktuelle Problem bei dieser Erstlinientherapie besteht darin, das Ansprechen des Tumors, die Gesamtüberlebensrate sowie das progressionsfreie Überleben zu verbessern. In unserer Studie konzentrieren wir uns auf eine bestimmte Gruppe von PLGGs ohne angeborene NF1-Mutation und mit einem Wildtyp-BRAF-Gen im Tumor. In dieser Untergruppe beispielsweise steigt das PFS unabhängig vom Chemotherapieschema nach 3 Jahren nicht mehr über 50 % an. Die beiden aktuellen Standardtherapien sind Carboplatin plus Vincristin über 81 Wochen oder eine wöchentliche IV-Gabe von Vinblastin über 70 Wochen. Der jüngste kanadische Ansatz mit Vinblastin scheint die gleiche PFS-Rate zu haben, aber mit einer besseren täglichen Verträglichkeit und weniger Toxizitäten als die Carboplatin/Vincristin-Kombination. Daher wird es zum neuen Standardansatz bei diesen Patienten. Nichtsdestotrotz müssen wir ihr Ergebnis mit weniger Rezidiven und einem besseren Erstlinien-Tumoransprechen weiter verbessern. Die jüngsten molekularen Entdeckungen im Zusammenhang mit dem Ras/Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Weg bei diesen PLGG eröffnen eine neue Ära mit spezifischen zielgerichteten Therapien, die der Schlüssel zur Verbesserung ihres Überlebens sein könnten und Hoffnung auf weniger Behandlungslinien und ein besseres Ansprechen des Tumors geben. Daher entwarfen wir eine prospektive, offene, randomisierte Phase-II-Studie mit dem Namen PLGG-MEKTRIC, in der der experimentelle Arm (ein täglicher MEK-Inhibitor, Trametinib, Mekinist©) mit einem Standardarm verglichen wurde, der wöchentliches Vinblastin während 18 Kursen von jeweils 4 Wochen umfasste. In die Studie werden 134 Patienten mit einer PLGG in der Kindheit, Jugend oder im jungen Erwachsenenalter ohne NF1-bedingte Erkrankung und ohne BRAFv600-Mutation im Gehirn oder Rückenmark aufgenommen. 67 Patienten in jedem Behandlungsarm sollen aufgenommen werden, um unser primäres Ziel zu erreichen. Dieses primäre Ziel besteht darin, im experimentellen Arm eine 20 %-ige Überlegenheit der 3-Jahres-PFS-Rate im Vergleich zur Standardbehandlung festzustellen, die während 18 Zyklen verabreicht wird (z. 72 Wochen). Eine Stratifizierung der Patienten wird in beiden Armen basierend auf molekularen Tumorergebnissen und Gehirn-/Wirbelsäulenlokalisationen durchgeführt, um zwei gleichwertige zu analysierende Arme zu erhalten.

Die Rekrutierungszeit beträgt 36 Monate und die vollständige Nachsorge jedes Patienten wird 3 Jahre dauern. Die sekundären Ziele werden in beiden Armen sein: die Tumoransprechrate nach 24 und 72 Behandlungswochen, die 3-Jahres-PFS- und OS-Raten und die Häufigkeit von AE/SAE/SUSAR (unerwünschtes Ereignis/schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis) basierend auf den CTCAE-Kriterien während der 3 Jahre nach der ersten Verabreichung. Eine Bewertung der Lebensqualität (QoL) auf der Grundlage von PEDsQL-Fragebögen nach 24 Wochen, am Ende der Behandlung und 3 Jahre nach der ersten Verabreichung der Behandlung in beiden Armen ist Teil dieser Studie. Schließlich werden das 3-Jahres-PFS und das Gesamtüberleben gemäß molekularen Biomarkern und visueller Bewertung (LogMar-Skala) in jedem Arm analysiert. Eine wirtschaftliche Analyse ist auch als ergänzende Studie geplant, um die Kostenwirksamkeit des besten Arms zu bestimmen, und ergänzende ergänzende molekulare Studien sind bereits organisiert. In Zukunft hoffen wir, diese neue zielgerichtete Therapie als referenzierte Erstlinienbehandlung von pädiatrischer PLGG voranzutreiben, um die beste Verträglichkeit und positive Langzeitwirkung zu erzielen und unser Wissen über die Wirkung von MEK-Inhibitoren in molekularen Untergruppen und im optischen Signalweg zu erweitern Standorte. Wir planen auch eine „Switch“-Strategie bei Patienten mit Rückfällen im Standardarm und wir werden diesen Patienten systematisch die experimentelle Behandlung (MEK-Inhibitor) vorschlagen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

134

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Amiens Picardie
        • Hauptermittler:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Kontakt:
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Rekrutierung
        • CHU d'Angers
        • Hauptermittler:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • Kontakt:
      • Besançon, Frankreich, 25030
        • Rekrutierung
        • CHU de Besançon
        • Hauptermittler:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Hauptermittler:
          • Céline ICHER, MD
        • Kontakt:
      • Brest, Frankreich, 29609
        • Rekrutierung
        • Chu de Brest Morvan
        • Hauptermittler:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Kontakt:
      • Caen, Frankreich, 14 033
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Caen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Rekrutierung
        • CHU Grenoble Alpes
        • Hauptermittler:
          • Anne PAGNIER, MD
        • Kontakt:
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Rekrutierung
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Hauptermittler:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Limoges
        • Hauptermittler:
          • Christophe PIGUET
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Rekrutierung
        • Centre Léon Bérard
        • Hauptermittler:
          • Pierre Leblond, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Rekrutierung
        • APHM
        • Hauptermittler:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankreich, 34 295
        • Rekrutierung
        • CHU Montpellier
        • Hauptermittler:
          • Gilles PALENZUELA
        • Kontakt:
      • Nice, Frankreich, 06202
        • Noch keine Rekrutierung
        • Chu De Nice
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Frankreich, 75005
        • Rekrutierung
        • Institut Curie
        • Hauptermittler:
          • Franck BOURDEAUT
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankreich, 86022
        • Noch keine Rekrutierung
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Hauptermittler:
          • Frédéric MILLOT
        • Kontakt:
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Frankreich, 35203
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Frankreich, 76031
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, Frankreich, 42100
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Rekrutierung
        • CHU Strasbourg - France
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, Frankreich, 31 059
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Frankreich, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
        • Rekrutierung
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Rekrutierung
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Samuel ABBOU, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alter: ≥ 1 Monat bis ≤ 25 Jahre

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor der Studienteilnahme der gesetzlichen Vertreter und des Patienten, wenn der Patient in der Lage ist, die Auswirkungen der klinischen Studie zu verstehen und zuzustimmen. Bei Patienten über 18 Jahren wird ihre schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
  • Der Patient kann unter Vormundschaft oder eingeschränkter Vormundschaft stehen (für Patienten unter gesetzlicher Vormundschaft wird die Genehmigung vom gesetzlichen Vertreter des unter Vormundschaft stehenden Patienten erteilt. Bei Patienten unter eingeschränkter Vormundschaft wird die Zustimmung des Erwachsenen unter eingeschränkter Vormundschaft eingeholt, der von seinem Vormund unterstützt wird
  • Histologisch nachgewiesenes Grad-1-Gliom/gemischte glioneuronale Tumoren oder pleomorphes Xanthoastrozytom (PXA), bestätigt durch einen örtlichen Gutachter und/oder regionalen RENOCLIP-Gutachter und/oder nationale Gutachter für Neuropathologie (RENOCLIP-LOC-Gremium)
  • Nachweis einer negativen BRAFv600-Mutation durch Immunhistochemie und/oder molekulare Methoden
  • Bestimmung des 7q34-Duplikationsstatus zusätzlich zur routinemäßig durchgeführten Untersuchung von FGFR1- und MYB/MYBL1-Anomalien
  • Mittellinientumoren ohne nachgewiesene Histon-H3-Mutationen
  • Tumor ohne IDH1-Mutation
  • Frisch gefrorenes Tumorgewebe und/oder in Paraffin eingebettete Proben für weitere molekulare Biomarker-Tests
  • Sus-tentorial, Sehbahn, Mittellinie und Wirbelsäulenpositionen erlaubt
  • Karnofsky oder Lansky ≥ 50 %
  • Kriterien für die postoperative Behandlung: schwere visuelle oder neurologische Symptome bei der Diagnose, klinische Verschlechterung der visuellen oder neurologischen Symptome oder radiologische Progression. Die radiologische Progression ist definiert als eine Zunahme des soliden Anteils des Tumors von mehr als 25 % im Vergleich zur MRT-Bildgebung vor der Baseline über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten oder das Auftreten neuer metastatischer Läsionen.
  • Säuglinge unter einem Jahr mit chiasmatischem und/oder hypothalamischem Tumor werden unmittelbar nach der Operation behandelt, unabhängig von der neurologischen und/oder visuellen Entwicklung
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Behandlung und bis 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Jungen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Kondome zu verwenden und Verhütungsmittel für Partnerinnen im gebärfähigen Alter in Betracht zu ziehen.
  • Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, definiert als: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL; Blutplättchen ≥ 100.000/µl und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine ausreichende Leberfunktion aufweisen: Bilirubin (Summe aus unkonjugiertem und konjugiertem) ≤ 1,5 ULN für das Alter, ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, alkalische Phosphatase ≤ 4 x Obergrenze des Normalwerts, INR/ PTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts,
  • Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen: Serumkreatinin < 1,5 x altersbezogene Obergrenze und eine Kreatinin-Clearance > 60 ml/min für 1,73 m2
  • Herzfunktion definiert als korrigiertes QT (QTcF)-Intervall < 480 ms, LVEF ≥ untere Grenze des Normalwerts (LLN) durch Echokardiogramm (ECHO)
  • Angemessene Blutdruckkontrolle (kleiner oder gleich dem 95. Perzentil für Alter, Größe und Geschlecht des Patienten)
  • Die Patienten sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und Studienverfahren einzuhalten
  • Vormünder (bei Patienten unter 18 Jahren) oder Patienten ab 18 Jahren müssen Mitglied oder Begünstigter eines Krankenversicherungssystems sein.

Nicht-Einschlusskriterien

  • Patienten mit einer angeborenen NF1-Erkrankung
  • Reines Gliom des Sehnervs
  • Vollständig resezierte Tumore
  • Vorbehandlung außer Tumoroperation
  • Schwangerschaft und Stillzeit
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien
  • Vorherige nicht-chirurgische Therapie für diese Indikation
  • Diffuses intrinsisches Pontin-Gliom (DIPG), auch wenn es histologisch als WHO-Grad II diagnostiziert wurde
  • Subependymales Riesenastrozytom (SEGA) bei Patienten mit TSC
  • Patient mit einer bekannten Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Hilfsstoffe
  • Geschichte einer anderen Malignität
  • Geschichte der aktuellen unkontrollierten Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Versuchsarm Trametinib
Der experimentelle Arm wird Mekinist© (Trametinib) sein, das jeden Tag oral eingenommen wird, mit einem 18-Gänge-Programm von jeweils 4 Wochen.
Arzneimittel: Trametinib
Mekinist© (Trametinib) wird jeden Tag oral eingenommen mit einem 18-Gänge-Plan von jeweils 4 Wochen.
Aktiver Komparator: Vinblastin-Kontrollarm
der Kontrollarm wird das wöchentliche intravenöse Vinblastin (Velbe©) während 18 Zyklen von jeweils 4 Wochen sein
Arzneimittel: Vinblastin
wöchentliches intravenöses Vinblastin (Velbe©) während 18 Zyklen von jeweils 4 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt ist das 3-Jahres-PFS (progressionsfreie Überlebensraten) im Vergleich der beiden Arme (Standard vs. experimentell).
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Mit 3 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die OS-Rate:
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Die OS-Berechnung berücksichtigt das Überleben, gemessen vom Zeitpunkt der Verabreichung der ersten Behandlung bis zum Tod
Mit 3 Jahren
das Tumoransprechen nach den international anerkannten RANO-Kriterien,
Zeitfenster: mit 24 wochen
Die Analyse, die die beiden Arme vergleicht, basiert auf der Gesamtansprechrate (ORR) durch eine zentrale unabhängige radiologische Bewertung. Die Analyse wird bei allen Patienten mindestens 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung oder früher bei Patienten durchgeführt, die die Behandlung aus Gründen der Progression abgebrochen haben. Die Tumorreaktion wird die Patienten in 2 Gruppen einteilen: PD-Untergruppe versus CR/PR/SD-Untergruppe.
mit 24 wochen
das Tumoransprechen nach den international anerkannten RANO-Kriterien,
Zeitfenster: mit 72 wochen
Die Analyse, die die beiden Arme vergleicht, basiert auf der Gesamtansprechrate (ORR) durch eine zentrale unabhängige radiologische Bewertung. Die Analyse wird bei allen Patienten mindestens 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung oder früher bei Patienten durchgeführt, die die Behandlung aus Gründen der Progression abgebrochen haben. Die Tumorreaktion wird die Patienten in 2 Gruppen einteilen: PD-Untergruppe versus CR/PR/SD-Untergruppe.
mit 72 wochen
die Häufigkeit und Beschreibung von AE (adverse event)/SAE (serious adverse event)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 18 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
basierend auf CTCAE-Kriterien (unter Verwendung von NCI-CTCAE Version 5.0) mit Schwerpunkt auf Sehstörungen, Haut-, Darm- und Herznebenwirkungen im Versuchsarm im Vergleich zum Standard-Kontrollarm.
Am Ende von Zyklus 18 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
die PFS- und OS-Raten gemäß molekularen Biomarkern, die mit routinemäßig durchgeführten molekularen Analysen (RENOCLIP-LOC-Plattform) und nach zentralisierter Überprüfung jeder Tumorhistologie erhalten wurden.
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Mit 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7830

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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