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Glioma pediátrico de bajo grado - MEKinhibitor TRIal vs Quimioterapia (PLGG - MEKTRIC)

18 de agosto de 2026 actualizado por: University Hospital, Strasbourg, France

Un protocolo nacional de fase II aleatorizado y controlado en pacientes pediátricos y AYA (adolescentes y adultos jóvenes) no NF1 portadores de un gen BRAF de tipo salvaje recién diagnosticado que compara un inhibidor de MEK oral diario (trametinib) versus vinblastina semanal durante 18 meses

El glioma pediátrico de bajo grado (PLGG) es un grupo heterogéneo de tumores cerebrales de grado I y II de la OMS, asociado con una supervivencia general a 10 años del 90 %. Es la forma más común de tumor primario del sistema nervioso central (SNC) que surge durante la niñez, la adolescencia y la adultez temprana y representa más del 30 % de los tumores del SNC en este grupo de edad. Un gran grupo de pacientes con PLGG se beneficiará de una resección completa de su tumor. Sin embargo, el PLGG puede ocurrir en cualquier parte y puede estar en algunos lugares asociado con síntomas neurológicos, tumores irresecables o radiológicamente progresivos que necesitan tratamientos médicos rápidos para evitar secuelas a largo plazo. El problema actual durante esta terapia de primera línea es mejorar la respuesta tumoral, la tasa de supervivencia general y la supervivencia libre de progresión. En nuestro estudio, nos centraremos en un grupo específico de PLGG sin ninguna mutación congénita en NF1 y con un gen BRAF de tipo salvaje en el tumor. En este subgrupo, por ejemplo, la SLP ya no aumenta por encima del 50 % a los 3 años independientemente del régimen quimioterapéutico. Las dos terapias estándar actuales son carboplatino más vincristina durante 81 semanas o una administración IV semanal de vinblastina durante 70 semanas. El enfoque canadiense más reciente con vinblastina parece tener la misma tasa de SLP, pero con una mejor tolerancia diaria y menos efectos tóxicos que la combinación de carboplatino/vincristina. Por lo tanto, se está convirtiendo en el nuevo abordaje estándar en estos pacientes. Sin embargo, necesitamos mejorar más su resultado con menos recurrencias y una mejor respuesta tumoral de primera línea. Los descubrimientos moleculares recientes que involucran la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos/Ras en esos PLGG están abriendo una nueva era con terapias dirigidas específicas que podrían ser la clave para mejorar sus supervivencias y dando esperanza a menos líneas de tratamiento y una mejor respuesta tumoral. Por lo tanto, diseñamos un estudio de fase II prospectivo, abierto y aleatorizado, denominado PLGG-MEKTRIC, que compara el brazo experimental (un inhibidor de MEK diario, Trametinib, Mekinist©) con un brazo estándar que comprende vinblastina semanal durante 18 cursos de 4 semanas cada uno. El estudio inscribirá a 134 pacientes con un PLGG durante la infancia, la adolescencia o la edad adulta joven sin enfermedad relacionada con NF1 y sin ninguna mutación BRAFv600 ubicada en el cerebro o la columna vertebral. Se planea inscribir a 67 pacientes, en cada brazo de tratamiento, para responder a nuestro objetivo principal. Este objetivo principal será determinar en el brazo experimental una superioridad del 20 % de la tasa de SLP a 3 años en comparación con el tratamiento estándar administrado durante 18 ciclos (p. 72 semanas). Se realizará una estratificación de los pacientes en ambos brazos en función de los resultados del tumor molecular y las ubicaciones del cerebro/columna vertebral para obtener dos brazos equivalentes para analizar.

El tiempo de reclutamiento será de 36 meses y el seguimiento completo de cada paciente tendrá una duración de 3 años. Los objetivos secundarios serán en ambos brazos: la tasa de respuesta tumoral a las 24 y 72 semanas de tratamiento, las tasas de SLP y SG a 3 años y la frecuencia de EA/SAE/SUSAR (Evento Adverso/Evento Adverso Grave) según los criterios CTCAE durante los 3 años posteriores a la primera administración. Una evaluación de la calidad de vida (QoL), basada en los cuestionarios PEDsQL, a las 24 semanas, al final del tratamiento y 3 años después de la primera administración del tratamiento en ambos brazos será parte de este estudio. Finalmente, se analizarán la SLP y la SG a los 3 años según los biomarcadores moleculares y la evaluación visual (escala LogMar) en cada brazo. También está previsto un análisis económico como estudio auxiliar para determinar la rentabilidad del mejor brazo y ya se han organizado estudios moleculares auxiliares complementarios. En el futuro, esperamos impulsar esta nueva terapia dirigida como tratamiento de primera línea de referencia de PLGG pediátrico para obtener la mejor tolerancia y un impacto positivo a largo plazo y ampliar nuestro conocimiento del impacto del inhibidor de MEK en subgrupos moleculares y en la vía óptica. ubicaciones. También planeamos hacer una estrategia de "cambio" en pacientes con recaídas en el brazo estándar y propondremos sistemáticamente a esos pacientes el tratamiento experimental (inhibidor de MEK).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

134

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Aún no reclutando
        • CHU Amiens Picardie
        • Investigador principal:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Contacto:
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamiento
        • CHU d'Angers
        • Investigador principal:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • Contacto:
      • Besançon, Francia, 25030
        • Reclutamiento
        • CHU de Besançon
        • Investigador principal:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Aún no reclutando
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Investigador principal:
          • Céline ICHER, MD
        • Contacto:
      • Brest, Francia, 29609
        • Reclutamiento
        • Chu de Brest Morvan
        • Investigador principal:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Contacto:
      • Caen, Francia, 14 033
        • Aún no reclutando
        • CHU Caen
        • Contacto:
          • Marianna DEPARIS, MD
          • Número de teléfono: 0033 02 31 06 44 88
          • Correo electrónico: deparis-m@chu-caen.fr
        • Investigador principal:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Francia, 21079
        • Aún no reclutando
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Reclutamiento
        • CHU Grenoble Alpes
        • Investigador principal:
          • Anne PAGNIER, MD
        • Contacto:
      • Lille, Francia, 59020
        • Reclutamiento
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Investigador principal:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Contacto:
      • Limoges, Francia, 87042
        • Aún no reclutando
        • CHU Limoges
        • Investigador principal:
          • Christophe PIGUET
        • Contacto:
      • Lyon, Francia, 69373
        • Reclutamiento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigador principal:
          • Pierre Leblond, MD
        • Contacto:
      • Marseille, Francia, 13385
        • Reclutamiento
        • APHM
        • Investigador principal:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Contacto:
      • Montpellier, Francia, 34 295
        • Reclutamiento
        • CHU Montpellier
        • Investigador principal:
          • Gilles PALENZUELA
        • Contacto:
      • Nice, Francia, 06202
        • Aún no reclutando
        • Chu De Nice
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Francia, 75005
        • Reclutamiento
        • Institut Curie
        • Investigador principal:
          • Franck BOURDEAUT
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia, 86022
        • Aún no reclutando
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Investigador principal:
          • Frédéric MILLOT
        • Contacto:
      • Reims, Francia, 51100
        • Aún no reclutando
        • CHU de Reims
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Francia, 35203
        • Aún no reclutando
        • CHU de Rennes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Francia, 76031
        • Aún no reclutando
        • CHU Rouen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, Francia, 42100
        • Aún no reclutando
        • CHU Saint Etienne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Reclutamiento
        • CHU Strasbourg - France
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, Francia, 31 059
        • Aún no reclutando
        • CHU Toulouse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamiento
        • CHU Tours
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marion YVERT
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • Reclutamiento
        • CHU de Nancy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Samuel ABBOU, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Edad: ≥ 1 mes a ≤ 25 años

  • Consentimiento informado por escrito firmado antes de la participación en el estudio de los representantes legales y el paciente si el paciente puede comprender el impacto del ensayo clínico y dar su consentimiento. Para pacientes mayores de 18 años, se obtendrá su consentimiento informado por escrito.
  • El paciente puede estar bajo tutela o tutela limitada (para pacientes bajo tutela legal, la autorización la da el representante legal del paciente bajo tutela). Para el paciente bajo tutela limitada, se obtendrá el consentimiento del adulto bajo tutela limitada asistido por su tutor
  • Glioma de grado 1/tumores mixtos glio-neuronales o xantoastrocitoma pleomórfico (PXA) histológicamente comprobados confirmados por árbitro local y/o árbitro regional RENOCLIP y/o árbitros nacionales en neuropatología (panel RENOCLIP-LOC)
  • Determinación de una mutación BRAFv600 negativa por inmunohistoquímica y/o métodos moleculares
  • Determinación del estado de duplicación de 7q34 además de la investigación de anomalías de FGFR1 y MYB/MYBL1 realizada de forma rutinaria
  • Tumores de línea media sin mutaciones comprobadas de histona H3
  • Tumor sin mutación IDH1
  • Tejidos tumorales frescos congelados y/o muestras incluidas en parafina para realizar más pruebas de biomarcadores moleculares
  • Se permiten las ubicaciones del sustentorio, la vía óptica, la línea media y la columna vertebral
  • Karnofsky o Lansky ≥ 50%
  • Criterios de tratamiento posquirúrgico: síntomas visuales o neurológicos graves al diagnóstico, deterioro clínico de los síntomas visuales o neurológicos o progresión radiológica. La progresión radiológica se define como un aumento de la parte sólida del tumor de más del 25% en comparación con la imagen de resonancia magnética prebasal durante un período de tiempo de al menos 3 meses o la aparición de nuevas lesiones metastásicas.
  • Los menores de un año con tumor quiasmático y/o hipotalámico serán tratados inmediatamente después de la cirugía, independientemente de su evolución neurológica y/o visual
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Además, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de los medicamentos del estudio. Los niños con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar preservativos y considerar la anticoncepción para las mujeres en edad fértil durante el tratamiento y hasta 4 meses después de la última administración de los fármacos del estudio.
  • Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL y hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Los pacientes deben tener una función hepática adecuada dentro de los 7 días previos a la selección: bilirrubina (suma de no conjugada y conjugada) ≤ 1,5 LSN para la edad, ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior normal, fosfatasa alcalina ≤ 4 x límite superior normal, INR/ PTT < 1,5 x límite superior de lo normal,
  • Los pacientes deben tener una función renal adecuada dentro de los 7 días previos a la selección: creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal para la edad y un aclaramiento de creatinina > 60 ml/min para 1,73 m2
  • Función cardíaca definida como un intervalo QT corregido (QTcF) < 480 mseg, FEVI ≥ límite inferior de la normalidad (LLN) por ecocardiograma (ECHO)
  • Control adecuado de la presión arterial (menor o igual al percentil 95 para la edad, altura y sexo del paciente)
  • Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y los procedimientos del estudio.
  • Los tutores (en caso de pacientes menores de 18 años) o el paciente si es mayor de 18 años deben estar afiliados o ser beneficiarios del sistema de seguro de salud.

Criterios de no inclusión

  • Pacientes que presentan una enfermedad congénita NF1
  • Glioma puro del nervio óptico
  • Tumores completamente resecados
  • Tratamiento previo excepto cirugía tumoral
  • Embarazo y lactancia
  • Participación en otros ensayos clínicos
  • Terapia no quirúrgica previa para esta indicación
  • Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), incluso si se diagnostica histológicamente como grado II de la OMS
  • Astrocitoma gigante subependimario (SEGA) en pacientes con CET
  • Paciente con diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C
  • Hipersensibilidad conocida a fármacos o excipientes
  • Historia de otra malignidad
  • Antecedentes de infección actual no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo experimental de trametinib
el brazo experimental será Mekinist© (Trametinib) por vía oral todos los días con un programa de 18 cursos de 4 semanas cada uno.
Droga: Trametinib
Mekinist© (trametinib) tomado por vía oral todos los días con un programa de 18 cursos de 4 semanas cada uno.
Comparador activo: Brazo de control de vinblastina
el brazo de control será la vinblastina intravenosa semanal (Velbe©) durante 18 cursos de 4 semanas cada uno
Droga: Vinblastina
Vinblastina intravenosa semanal (Velbe©) durante 18 cursos de 4 semanas cada uno

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
El criterio principal de valoración es la SLP a los 3 años (tasas de supervivencia libre de progresión) que compara los dos brazos (estándar frente a experimental).
Periodo de tiempo: A los 3 años
A los 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
la tasa de sistema operativo:
Periodo de tiempo: A los 3 años
el cálculo de OS tendrá en cuenta la supervivencia medida desde el momento de la primera administración del tratamiento hasta la muerte
A los 3 años
la respuesta tumoral basada en los criterios internacionales y reconocidos RANO,
Periodo de tiempo: a las 24 semanas
el análisis que compara los 2 brazos se basará en la tasa de respuesta general (ORR) mediante una evaluación de revisión radiológica independiente central. El análisis se realizará en todos los pacientes al menos a las 24 semanas de haber completado el tratamiento o antes para los pacientes que hayan interrumpido por motivos de progresión. La respuesta tumoral clasificará a los pacientes en 2 grupos: subgrupo PD versus subgrupo CR/PR/SD.
a las 24 semanas
la respuesta tumoral basada en los criterios internacionales y reconocidos RANO,
Periodo de tiempo: a las 72 semanas
el análisis que compara los 2 brazos se basará en la tasa de respuesta general (ORR) mediante una evaluación de revisión radiológica independiente central. El análisis se realizará en todos los pacientes al menos a las 24 semanas de haber completado el tratamiento o antes para los pacientes que hayan interrumpido por motivos de progresión. La respuesta tumoral clasificará a los pacientes en 2 grupos: subgrupo PD versus subgrupo CR/PR/SD.
a las 72 semanas
la frecuencia y descripción de AE ​​(evento adverso)/SAE (evento adverso grave)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 18 (cada ciclo es de 28 días)
basado en los criterios CTCAE (usando NCI-CTCAE versión 5.0) que se centran en los trastornos visuales, la piel, los efectos secundarios intestinales y cardíacos en el brazo experimental en comparación con el brazo de control estándar.
Al final del Ciclo 18 (cada ciclo es de 28 días)
las tasas de SLP y SG según biomarcadores moleculares obtenidos con análisis moleculares realizados de forma rutinaria (plataforma RENOCLIP-LOC) y después de una revisión centralizada de la histología de cada tumor.
Periodo de tiempo: A los 3 años
A los 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Strasbourg, France

Investigadores

  • Investigador principal: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7830

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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