Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pediatrisk lavgradig gliom - MEKinhibitor TRIal vs kjemoterapi (PLGG - MEKTRIC)

15. februar 2024 oppdatert av: University Hospital, Strasbourg, France

En randomisert og kontrollert fase II nasjonal protokoll i ikke NF1 pediatriske og AYA-pasienter (ungdom og unge voksne) som bærer et villtype BRAF-gen som nylig er diagnostisert som sammenligner en daglig oral MEK-hemmer (trametinib) versus ukentlig vinblastin i løpet av 18 måneder

Pediatrisk lavgradig gliom (PLGG) er en heterogen gruppe av WHO grad I og II hjernesvulster, assosiert med en 10-års total overlevelse på 90 %. Det er den vanligste formen for primær sentralnervesystem (CNS) svulst som oppstår i barndommen, ungdomsårene og ung voksen alder, og utgjør over 30 % av CNS-svulstene i denne aldersgruppen. En stor gruppe PLGG-pasienter vil ha nytte av en fullstendig reseksjon av svulsten. Likevel kan PLGG forekomme hvor som helst og kan være på enkelte steder assosiert med nevrologiske symptomer, uoperable eller radiologisk progressive svulster som trenger medisinsk behandling raskt for å unngå langsiktige følgetilstander. Det nåværende problemet under denne førstelinjebehandlingen er å forbedre tumorrespons, total overlevelsesrate, samt progresjonsfri overlevelse. I vår studie vil vi fokusere på en spesifikk gruppe PLGGer uten noen medfødt NF1-mutasjon og med et villtype BRAF-gen i svulsten. I denne undergruppen, for eksempel, øker ikke PFS lenger over 50 % etter 3 år uavhengig av det kjemoterapeutiske skjemaet. De to gjeldende standardbehandlingene er karboplatin pluss vinkristin i løpet av 81 uker eller en ukentlig IV-administrasjon av vinblastin i 70 uker. Den nyeste kanadiske tilnærmingen med vinblastin ser ut til å ha samme PFS-rate, men med en bedre daglig toleranse og mindre toksisitet enn kombinasjonen karboplatin/vinkristin. Derfor er det i ferd med å bli den nye standardtilnærmingen hos disse pasientene. Likevel må vi forbedre resultatet deres mer med færre tilbakefall og en bedre førstelinjes tumorrespons. De nylige molekylære oppdagelsene som involverer Ras/mitogen-aktivert proteinkinase-vei i disse PLGG åpner en ny æra med spesifikke målrettede terapier som kan være nøkkelen til å forbedre deres overlevelse og gi håp til færre behandlingslinjer og en bedre tumorrespons. Derfor utformet vi en prospektiv åpen randomisert fase II-studie, kalt PLGG-MEKTRIC, som sammenlignet den eksperimentelle armen (en daglig MEK-hemmer, Trametinib, Mekinist©) med en standardarm bestående av ukentlig vinblastin i løpet av 18 kurs på 4 uker hver. Studien vil inkludere 134 pasienter med PLGG i barndommen, ungdomsårene eller ung voksen alder uten NF1-relatert sykdom og uten BRAFv600-mutasjoner lokalisert i hjernen eller ryggraden. 67 pasienter, i hver behandlingsarm, er planlagt å bli registrert for å svare på vårt primære mål. Dette primære målet vil være å bestemme i den eksperimentelle armen en 20 % overlegenhet av 3-års PFS-frekvensen sammenlignet med standardbehandlingen administrert i løpet av 18 kurer (f. 72 uker). En stratifisering av pasientene vil bli gjort i begge armer basert på molekylære tumorresultater og hjerne/ryggradsplasseringer for å få to tilsvarende armer som skal analyseres.

Rekrutteringstiden vil være 36 måneder og fullstendig oppfølging av hver pasient vil vare i 3 år. De sekundære målene vil være i begge armer: tumorresponsraten ved 24 og 72 ukers behandling, 3-års PFS- og OS-rater og frekvensen av AE/SAE/SUSAR (bivirkning/alvorlig bivirkning) basert på CTCAE-kriterier i løpet av 3 år etter første administrasjon. En livskvalitetsvurdering (QoL) basert på PEDsQL spørreskjemaer, ved 24 uker, ved slutten av behandlingen og 3 år etter 1. behandlingsadministrasjon i begge armer vil være en del av denne studien. Til slutt vil 3-årig PFS og OS analyseres i henhold til molekylære biomarkører og visuell vurdering (LogMar-skala) i hver arm. En økonomisk analyse er også planlagt som en tilleggsstudie for å bestemme kostnadseffektiviteten til den beste armen, og komplementære hjelpemolekylære studier er allerede organisert. I fremtiden håper vi å presse frem denne nye målrettede terapien som en referert førstelinjebehandling av pediatrisk PLGG for å oppnå best toleranse og positiv langsiktig effekt og for å utvide vår kunnskap om MEK-hemmerpåvirkning i molekylære undergrupper og i optisk vei steder. Vi planlegger også å gjøre en "bytte"-strategi hos pasienter som får tilbakefall i standardarm, og vi vil systematisk foreslå disse pasientene den eksperimentelle behandlingen (MEK-hemmer).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

134

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Amiens Picardie
        • Hovedetterforsker:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Ta kontakt med:
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Rekruttering
        • CHU d'Angers
        • Hovedetterforsker:
          • Emilie De Carli, MD
        • Ta kontakt med:
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • Rekruttering
        • CHU de Besancon
        • Hovedetterforsker:
          • Véronique Laithier, MD
        • Ta kontakt med:
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Hovedetterforsker:
          • Céline Icher, MD
        • Ta kontakt med:
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Rekruttering
        • Chu de Brest Morvan
        • Hovedetterforsker:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Ta kontakt med:
      • Caen, Frankrike, 14 033
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU caen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Rekruttering
        • Chu Grenoble Alpes
        • Hovedetterforsker:
          • Anne Pagnier, MD
        • Ta kontakt med:
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Rekruttering
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Hovedetterforsker:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Ta kontakt med:
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Limoges
        • Hovedetterforsker:
          • Christophe PIGUET
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre Leblond, MD
        • Ta kontakt med:
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Rekruttering
        • APHM
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike, 34 295
        • Rekruttering
        • Chu Montpellier
        • Hovedetterforsker:
          • Gilles PALENZUELA
        • Ta kontakt med:
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Nice
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Hovedetterforsker:
          • Franck BOURDEAUT
        • Ta kontakt med:
      • Poitiers, Frankrike, 86022
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Hovedetterforsker:
          • Frédéric Millot
        • Ta kontakt med:
      • Reims, Frankrike, 51100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Reims
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Frankrike, 35203
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Rennes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Rouen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint Etienne, Frankrike, 42100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Saint Etienne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Rekruttering
        • CHU Strasbourg - France
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Natacha Entz-Werle, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31 059
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Toulouse
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Rekruttering
        • Chu Tours
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marion YVERT
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54500
        • Rekruttering
        • Chu de Nancy
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel ABBOU, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 23 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder: ≥ 1 måned til ≤ 25 år

  • Signert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse av de juridiske representantene og pasienten dersom pasienten er i stand til å forstå virkningen av kliniske studier og gi samtykke. For pasienter over 18 år vil deres skriftlige informerte samtykke innhentes.
  • Pasienten kan være under vergemål eller begrenset vergemål (for pasient under vergemål gis autorisasjon av den juridiske representanten for pasienten under vergemål. For pasient under begrenset vergemål vil samtykke innhentes fra den voksne under begrenset vergemål assistert av hans eller hennes verge
  • Histologisk bevist grad 1 gliom/blandet glionevronale svulster eller pleomorft xanthoastrocytom (PXA) bekreftet av lokal dommer og/eller regional RENOCLIP-dommer og/eller nasjonale dommere i nevropatologi (RENOCLIP-LOC-panel)
  • Bestemmelse av en negativ BRAFv600-mutasjon ved immunhistokjemi og/eller molekylære metoder
  • Bestemmelse av 7q34 dupliseringsstatus i tillegg til rutinemessig utført forskning på FGFR1 og MYB/MYBL1 abnormiteter
  • Midtlinjesvulster uten påvist histon H3-mutasjoner
  • Tumor uten IDH1-mutasjon
  • Ferskfrosset tumorvev og/eller parafininnstøpte prøver for ytterligere molekylær biomarkørtesting
  • Sus-tentorial, optisk vei, midtlinje og ryggradsplasseringer tillatt
  • Karnofsky eller Lansky ≥ 50 %
  • Kriterier for postkirurgisk behandling: alvorlige visuelle eller nevrologiske symptomer ved diagnose, klinisk forverring av visuelle eller nevrologiske symptomer eller radiologisk progresjon. Den radiologiske progresjonen er definert som en økning av fast del av svulsten på mer enn 25 % sammenlignet med pre-baseline MR-avbildning over en tidsperiode på minst 3 måneder eller forekomst av nye metastatiske lesjoner.
  • Spedbarn under ett år med chiasmatisk og/eller hypotalamisk svulst vil bli behandlet umiddelbart etter operasjonen, uavhengig av nevrologisk og/eller visuell utvikling
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere svært effektiv prevensjon under all behandling og inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedisinen. I tillegg må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av studiemedikamenter. Gutter med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke kondom og vurdere prevensjon for partnerkvinner i fertil alder under behandlingen og inntil 4 måneder etter siste administrasjon av studiemedisinen.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL; blodplater ≥ 100 000/µL og hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon innen 7 dager før screening: bilirubin (summen av ukonjugert og konjugert) ≤ 1,5 ULN for alder, ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense, alkalisk fosfatase ≤ 4 x øvre normalgrense, INR/ PTT < 1,5 x øvre normalgrense,
  • Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon innen 7 dager før screening: serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense for alder og kreatininclearance > 60 ml/min for 1,73 m2
  • Hjertefunksjon definert som et korrigert QT (QTcF) intervall < 480 msek, LVEF ≥ nedre normalgrense (LLN) ved ekkokardiogram (EKKO)
  • Tilstrekkelig blodtrykkskontroll (mindre eller lik 95. persentilen for pasientens alder, høyde og kjønn)
  • Pasienter er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og studieprosedyrer
  • Foresatte (for pasienter under 18 år) eller pasienter over 18 år må være tilknyttet eller begunstiget av helseforsikringssystemet.

Kriterier for ikke-inkludering

  • Pasienter som har en NF1 medfødt sykdom
  • Rent synsnervegliom
  • Fullstendig resekerte svulster
  • Tidligere behandling unntatt tumorkirurgi
  • Graviditet og amming
  • Deltakelse i andre kliniske studier
  • Tidligere ikke-kirurgisk behandling for denne indikasjonen
  • Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), selv om histologisk diagnostisert som WHO grad II
  • Subependymalt gigantisk astrocytom (SEGA) hos pasienter med TSC
  • Pasient som har en kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C
  • Kjent overfølsomhet overfor legemidler eller hjelpestoffer
  • Historie om en annen malignitet
  • Historie om nåværende ukontrollert infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trametinib eksperimentell arm
den eksperimentelle armen vil være Mekinist© (Trametinib) tatt oralt hver dag med en 18-retters timeplan på 4 uker hver.
Legemiddel: Trametinib
Mekinist© (Trametinib) tatt oralt hver dag med en 18-retters timeplan på 4 uker hver.
Aktiv komparator: Vinblastin kontrollarm
kontrollarmen vil være den ukentlige intravenøse vinblastin (Velbe©) i løpet av 18 kurer på 4 uker hver
Legemiddel: Vinblastin
ukentlig intravenøs Vinblastine (Velbe©) i løpet av 18 kurs på 4 uker hver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Det primære endepunktet er 3-års PFS (Progression Free Survival rates) som sammenligner de to armene (standard vs eksperimentell).
Tidsramme: Ved 3 år
Ved 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS-hastigheten:
Tidsramme: Ved 3 år
OS-beregningen vil ta hensyn til overlevelsen målt fra tidspunktet for 1. behandlingsadministrering til døden
Ved 3 år
tumorresponsen basert på internasjonale og anerkjente RANO-kriterier,
Tidsramme: ved 24 uker
Analysen som sammenligner de to armene vil være basert på total responsrate (ORR) ved sentral uavhengig radiologisk vurdering. Analysen vil bli utført hos alle pasienter minst ved 24 ukers fullført behandling eller tidligere for pasientene som har avbrutt av progresjonsårsaker. Tumorresponsen vil klassifisere pasientene i 2 grupper: PD undergruppe versus CR/PR/SD undergruppe.
ved 24 uker
tumorresponsen basert på internasjonale og anerkjente RANO-kriterier,
Tidsramme: ved 72 uker
Analysen som sammenligner de to armene vil være basert på total responsrate (ORR) ved sentral uavhengig radiologisk vurdering. Analysen vil bli utført hos alle pasienter minst ved 24 ukers fullført behandling eller tidligere for pasientene som har avbrutt av progresjonsårsaker. Tumorresponsen vil klassifisere pasientene i 2 grupper: PD undergruppe versus CR/PR/SD undergruppe.
ved 72 uker
hyppigheten og beskrivelsen av AE (bivirkning)/SAE (alvorlig bivirkning)
Tidsramme: På slutten av syklus 18 (hver syklus er 28 dager)
basert på CTCAE-kriterier (ved bruk av NCI-CTCAE versjon 5.0) med fokus på synsforstyrrelser, hud-, tarm- og hjertebivirkninger i den eksperimentelle armen sammenlignet med standard kontrollarm.
På slutten av syklus 18 (hver syklus er 28 dager)
PFS- og OS-ratene i henhold til molekylære biomarkører oppnådd med rutinemessig utførte molekylære analyser (RENOCLIP-LOC-plattform) og etter sentralisert gjennomgang av hver tumorhistologi.
Tidsramme: Ved 3 år
Ved 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Natacha ENTZ-WERLE, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7830

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pleomorfisk xanthoastrocytom

Kliniske studier på Trametinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere