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Gliome pédiatrique de bas grade - TRIal inhibiteur de MEK vs chimiothérapie (PLGG - MEKTRIC)

18 août 2026 mis à jour par: University Hospital, Strasbourg, France

Un protocole national de phase II randomisé et contrôlé chez des patients pédiatriques et AYA (adolescents et jeunes adultes) non NF1 porteurs d'un gène BRAF de type sauvage nouvellement diagnostiqué comparant un inhibiteur quotidien de MEK par voie orale (trametinib) à la vinblastine hebdomadaire pendant 18 mois

Le gliome pédiatrique de bas grade (PLGG) est un groupe hétérogène de tumeurs cérébrales de grade I et II de l'OMS, associé à une survie globale à 10 ans de 90 %. Il s'agit de la forme la plus courante de tumeur primaire du système nerveux central (SNC) survenant pendant l'enfance, l'adolescence et le début de l'âge adulte, représentant plus de 30 % des tumeurs du SNC dans ce groupe d'âge. Un grand nombre de patients PLGG bénéficieront d'une résection complète de leur tumeur. Néanmoins, le PLGG peut survenir n'importe où et peut être dans certaines localisations associé à des symptômes neurologiques, des tumeurs évolutives non résécables ou radiologiques nécessitant des traitements médicaux rapides pour éviter des séquelles à long terme. Le problème actuel au cours de cette thérapie de première ligne est d'améliorer la réponse tumorale, le taux de survie global, ainsi que la survie sans progression. Dans notre étude, nous nous concentrerons sur un groupe spécifique de PLGG sans aucune mutation congénitale de NF1 et avec un gène BRAF de type sauvage dans la tumeur. Dans ce sous-groupe, par exemple, la SSP n'augmente plus au-dessus de 50 % à 3 ans indépendamment du schéma chimiothérapeutique. Les deux traitements standards actuels sont le carboplatine plus vincristine pendant 81 semaines ou une administration IV hebdomadaire de vinblastine pendant 70 semaines. L'approche canadienne la plus récente avec la vinblastine semble avoir le même taux de SSP, mais avec une meilleure tolérance quotidienne et moins de toxicités que l'association carboplatine/vincristine. Par conséquent, il devient la nouvelle approche standard chez ces patients. Néanmoins, nous devons améliorer davantage leurs résultats avec moins de récidives et une meilleure réponse tumorale en première intention. Les découvertes moléculaires récentes impliquant la voie Ras/protéine kinase activée par les mitogènes dans ces PLGG ouvrent une nouvelle ère avec des thérapies ciblées spécifiques qui pourraient être la clé pour améliorer leur survie et donner l'espoir de moins de lignes de traitement et d'une meilleure réponse tumorale. Nous avons donc conçu une étude prospective ouverte randomisée de phase II, nommée PLGG-MEKTRIC, comparant le bras expérimental (un inhibiteur quotidien de MEK, Trametinib, Mekinist©) à un bras standard comprenant de la vinblastine hebdomadaire pendant 18 cures de 4 semaines chacune. L'étude recrutera 134 patients atteints d'un PLGG pendant l'enfance, l'adolescence ou le jeune âge adulte sans maladie liée à la NF1 et sans aucune mutation BRAFv600 située dans le cerveau ou la colonne vertébrale. 67 patients, dans chaque bras de traitement, devraient être recrutés pour répondre à notre objectif principal. Cet objectif principal sera de déterminer dans le bras expérimental une supériorité de 20% du taux de SSP à 3 ans par rapport au traitement standard administré pendant 18 cures (ex. 72 semaines). Une stratification des patients sera effectuée dans les deux bras en fonction des résultats des tumeurs moléculaires et des localisations cerveau/rachis pour obtenir deux bras équivalents à analyser.

Le temps de recrutement sera de 36 mois et le suivi complet de chaque patient durera 3 ans. Les objectifs secondaires seront dans les deux bras : le taux de réponse tumorale à 24 et 72 semaines de traitement, les taux de SSP et de SG à 3 ans et la fréquence des AE/SAE/SUSAR (Adverse Event/Serious Adverse Event) selon les critères CTCAE pendant les 3 ans après la première administration. Une évaluation de la qualité de vie (QoL), basée sur des questionnaires PEDsQL, à 24 semaines, à la fin du traitement et 3 ans après la 1ère administration du traitement dans les deux bras fera partie de cette étude. Enfin, la SSP et la SG à 3 ans seront analysées en fonction des biomarqueurs moléculaires et de l'évaluation visuelle (échelle LogMar) dans chaque bras. Une analyse économique est également prévue en tant qu'étude ancillaire pour déterminer une rentabilité du meilleur bras et des études moléculaires ancillaires complémentaires sont déjà organisées. À l'avenir, nous espérons faire avancer cette nouvelle thérapie ciblée en tant que traitement de première ligne référencé du PLGG pédiatrique pour obtenir la meilleure tolérance et un impact positif à long terme et étendre nos connaissances sur l'impact des inhibiteurs de MEK dans les sous-groupes moléculaires et dans la voie optique. Emplacements. Nous prévoyons également de faire une stratégie "switch" chez les patients en rechute dans le bras standard et nous proposerons systématiquement à ces patients le traitement expérimental (inhibiteur de MEK).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

134

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Amiens Picardie
        • Chercheur principal:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Contact:
      • Angers, France, 49933
        • Recrutement
        • CHU d'Angers
        • Chercheur principal:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • Contact:
      • Besançon, France, 25030
        • Recrutement
        • CHU de Besançon
        • Chercheur principal:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • Contact:
      • Bordeaux, France, 33000
        • Pas encore de recrutement
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Chercheur principal:
          • Céline ICHER, MD
        • Contact:
      • Brest, France, 29609
        • Recrutement
        • Chu de Brest Morvan
        • Chercheur principal:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Contact:
      • Caen, France, 14 033
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Caen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, France, 21079
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, France, 38043
        • Recrutement
        • CHU Grenoble Alpes
        • Chercheur principal:
          • Anne PAGNIER, MD
        • Contact:
      • Lille, France, 59020
        • Recrutement
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Chercheur principal:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Contact:
      • Limoges, France, 87042
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Limoges
        • Chercheur principal:
          • Christophe PIGUET
        • Contact:
      • Lyon, France, 69373
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard
        • Chercheur principal:
          • Pierre Leblond, MD
        • Contact:
      • Marseille, France, 13385
        • Recrutement
        • APHM
        • Chercheur principal:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Contact:
      • Montpellier, France, 34 295
        • Recrutement
        • CHU Montpellier
        • Chercheur principal:
          • Gilles PALENZUELA
        • Contact:
      • Nice, France, 06202
        • Pas encore de recrutement
        • Chu De Nice
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, France, 75005
        • Recrutement
        • Institut Curie
        • Chercheur principal:
          • Franck BOURDEAUT
        • Contact:
      • Poitiers, France, 86022
        • Pas encore de recrutement
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Chercheur principal:
          • Frédéric MILLOT
        • Contact:
      • Reims, France, 51100
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Reims
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, France, 35203
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Rennes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, France, 76031
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Rouen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, France, 42100
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Saint Etienne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, France, 67091
        • Recrutement
        • CHU Strasbourg - France
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, France, 31 059
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Toulouse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, France, 37044
        • Recrutement
        • CHU Tours
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marion YVERT
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • Recrutement
        • CHU de Nancy
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, France, 94800
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Samuel ABBOU, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Âge : ≥ 1 mois à ≤ 25 ans

  • Consentement éclairé écrit signé avant la participation à l'étude des représentants légaux et du patient si le patient est capable de comprendre l'impact de l'essai clinique et de donner son consentement. Pour les patients de plus de 18 ans, leur consentement éclairé écrit sera obtenu.
  • Le patient peut être sous tutelle ou tutelle restreinte (pour le patient sous tutelle légale, l'autorisation est donnée par le représentant légal du patient sous tutelle. Pour le patient sous tutelle restreinte, le consentement sera obtenu du majeur sous tutelle restreinte assisté de son tuteur
  • Gliome de grade 1 histologiquement prouvé/tumeurs glio-neuronales mixtes ou xanthoastrocytome pléomorphe (PXA) confirmé par un référent local et/ou un référent régional RENOCLIP et/ou des référents nationaux en neuropathologie (panel RENOCLIP-LOC)
  • Détermination d'une mutation BRAFv600 négative par immunohistochimie et/ou méthodes moléculaires
  • Détermination du statut de duplication 7q34 en plus de la recherche systématique des anomalies FGFR1 et MYB/MYBL1
  • Tumeurs de la ligne médiane sans mutations prouvées de l'histone H3
  • Tumeur sans mutation IDH1
  • Tissus tumoraux frais congelés et/ou échantillons inclus en paraffine pour d'autres tests de biomarqueurs moléculaires
  • Emplacements sous-tentoriels, voies optiques, médianes et vertébrales autorisés
  • Karnofsky ou Lansky ≥ 50%
  • Critères de traitement post-chirurgical : symptômes visuels ou neurologiques sévères au diagnostic, détérioration clinique des symptômes visuels ou neurologiques ou progression radiologique. La progression radiologique est définie comme une augmentation de la partie solide de la tumeur de plus de 25 % par rapport à l'imagerie IRM pré-initiale sur une période d'au moins 3 mois ou la survenue de nouvelles lésions métastatiques.
  • Les nourrissons de moins d'un an atteints d'une tumeur chiasmatique et/ou hypothalamique seront traités immédiatement après la chirurgie, indépendamment de l'évolution neurologique et/ou visuelle
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une contraception hautement efficace pendant tout le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'administration des médicaments à l'étude. De plus, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début des médicaments à l'étude. Les garçons en âge de procréer doivent être disposés à utiliser un préservatif et à envisager une contraception pour les femmes partenaires en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude.
  • Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie comme suit : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL ; plaquettes ≥ 100 000/µL et hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate dans les 7 jours précédant le dépistage : bilirubine (somme non conjuguée et conjuguée) ≤ 1,5 LSN pour l'âge, ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline ≤ 4 x limite supérieure de la normale, INR/ PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale,
  • Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant le dépistage : créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge et une clairance de la créatinine > 60 ml/min pour 1,73 m2
  • Fonction cardiaque définie comme un intervalle QT corrigé (QTcF) < 480 ms, FEVG ≥ limite inférieure de la normale (LLN) par échocardiogramme (ECHO)
  • Contrôle adéquat de la pression artérielle (inférieur ou égal au 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe du patient)
  • Les patients sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux procédures d'étude
  • Les tuteurs (dans le cas de patients de moins de 18 ans) ou le patient de plus de 18 ans doivent être affiliés ou bénéficiaires du système d'assurance maladie.

Critères de non-inclusion

  • Patients présentant une maladie congénitale NF1
  • Gliome pur du nerf optique
  • Tumeurs complètement réséquées
  • Traitement antérieur sauf chirurgie tumorale
  • Grossesse et allaitement
  • Participation à d'autres essais cliniques
  • Traitement non chirurgical antérieur pour cette indication
  • Gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG), même si histologiquement diagnostiqué comme grade II de l'OMS
  • Astrocytome géant sous-épendymaire (SEGA) chez les patients atteints de STB
  • Patient ayant un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C
  • Hypersensibilité connue aux médicaments ou aux excipients
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne
  • Antécédents d'infection actuelle non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental Trametinib
le bras expérimental sera Mekinist© (Trametinib) pris par voie orale chaque jour avec un programme de 18 cours de 4 semaines chacun.
Médicament: Tramétinib
Mekinist© (Trametinib) pris par voie orale chaque jour avec un programme de 18 cours de 4 semaines chacun.
Comparateur actif: Bras de contrôle Vinblastine
le bras contrôle sera la Vinblastine intra-veineuse hebdomadaire (Velbe©) pendant 18 cures de 4 semaines chacune
Médicament: Vinblastine
Vinblastine intra-veineuse hebdomadaire (Velbe©) pendant 18 cures de 4 semaines chacune

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le critère de jugement principal est la SSP (taux de survie sans progression) à 3 ans comparant les deux bras (standard vs expérimental).
Délai: A 3 ans
A 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
le taux d'OS :
Délai: A 3 ans
le calcul de la SG prendra en compte la survie mesurée depuis la 1ère administration du traitement jusqu'au décès
A 3 ans
la réponse tumorale selon les critères RANO internationaux et reconnus,
Délai: à 24 semaines
l'analyse comparant les 2 bras sera basée sur le taux de réponse global (ORR) par évaluation radiologique centrale indépendante. L'analyse sera menée chez tous les patients au moins à 24 semaines de traitement terminé ou plus tôt pour les patients qui ont arrêté pour des raisons de progression. La réponse tumorale classera les patients en 2 groupes : sous-groupe PD versus sous-groupe CR/PR/SD.
à 24 semaines
la réponse tumorale selon les critères RANO internationaux et reconnus,
Délai: à 72 semaines
l'analyse comparant les 2 bras sera basée sur le taux de réponse global (ORR) par évaluation radiologique centrale indépendante. L'analyse sera menée chez tous les patients au moins à 24 semaines de traitement terminé ou plus tôt pour les patients qui ont arrêté pour des raisons de progression. La réponse tumorale classera les patients en 2 groupes : sous-groupe PD versus sous-groupe CR/PR/SD.
à 72 semaines
la fréquence et la description des EI (événements indésirables)/EIG (événements indésirables graves)
Délai: A la fin du cycle 18 (chaque cycle est de 28 jours)
basée sur les critères CTCAE (utilisant NCI-CTCAE version 5.0) se concentrant sur les troubles visuels, les effets secondaires cutanés, intestinaux et cardiaques dans le bras expérimental par rapport au bras contrôle standard.
A la fin du cycle 18 (chaque cycle est de 28 jours)
les taux de SSP et de SG selon les biomarqueurs moléculaires obtenus avec des analyses moléculaires effectuées en routine (plateforme RENOCLIP-LOC) et après examen centralisé de chaque histologie tumorale.
Délai: A 3 ans
A 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Strasbourg, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2021

Première publication (Réel)

6 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7830

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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