Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pediatrisch laaggradig glioom - MEKinhibitor TRIal versus chemotherapie (PLGG - MEKTRIC)

18 augustus 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Strasbourg, France

Een gerandomiseerd en gecontroleerd nationaal fase II-protocol bij niet-NF1-pediatrische en AYA-patiënten (adolescenten en jongvolwassenen) die een nieuw gediagnosticeerd wild-type BRAF-gen dragen Vergelijking van een dagelijkse orale MEK-remmer (trametinib) versus wekelijkse vinblastine gedurende 18 maanden

Pediatrisch laaggradig glioom (PLGG) is een heterogene groep van hersentumoren van de WHO graad I en II, geassocieerd met een 10-jaarsoverleving van 90%. Het is de meest voorkomende vorm van primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) die ontstaat tijdens de kindertijd, adolescentie en jongvolwassenheid, goed voor meer dan 30% van de CZS-tumoren in deze leeftijdsgroep. Een grote groep PLGG-patiënten zal baat hebben bij een volledige resectie van hun tumor. Desalniettemin kan PLGG overal voorkomen en kan het op sommige locaties geassocieerd zijn met neurologische symptomen, inoperabele of radiologisch progressieve tumoren die snel medische behandelingen nodig hebben om gevolgen op de lange termijn te voorkomen. Het huidige probleem tijdens deze eerstelijnstherapie is het verbeteren van de tumorrespons, het algehele overlevingspercentage en de progressievrije overleving. In onze studie zullen we ons concentreren op een specifieke groep PLGG's zonder enige congenitale NF1-mutatie en met een wildtype BRAF-gen in de tumor. In deze subgroep stijgt de PFS bijvoorbeeld niet meer boven de 50% op 3 jaar onafhankelijk van het chemotherapeutische schema. De twee huidige standaardtherapieën zijn carboplatine plus vincristine gedurende 81 weken of een wekelijkse intraveneuze toediening van vinblastine gedurende 70 weken. De meest recente Canadese aanpak met vinblastine lijkt hetzelfde PFS-percentage te hebben, maar met een betere dagelijkse tolerantie en minder toxiciteit dan de combinatie carboplatine/vincristine. Daarom wordt het de nieuwe standaardbenadering bij die patiënten. Desalniettemin moeten we hun uitkomst verbeteren met minder recidieven en een betere eerstelijns tumorrespons. De recente moleculaire ontdekkingen met betrekking tot de door Ras/mitogeen geactiveerde proteïnekinaseroute in die PLGG's openen een nieuw tijdperk met specifieke gerichte therapieën die de sleutel kunnen zijn om hun overleving te verbeteren en hoop te geven op minder behandelingslijnen en een betere tumorrespons. Daarom ontwierpen we een prospectieve open gerandomiseerde fase II-studie, PLGG-MEKTRIC genaamd, waarin de experimentele arm (een dagelijkse MEK-remmer, Trametinib, Mekinist©) werd vergeleken met een standaardarm met wekelijkse vinblastine gedurende 18 kuren van elk 4 weken. De studie zal 134 patiënten inschrijven met een PLGG tijdens de kinderjaren, adolescentie of jonge volwassenheid zonder NF1-gerelateerde ziekte en zonder enige BRAFv600-mutatie in de hersenen of de wervelkolom. Het is de bedoeling dat 67 patiënten, in elke behandelarm, worden ingeschreven om aan onze primaire doelstelling te voldoen. Dit primaire doel zal zijn om in de experimentele arm een ​​superioriteit van 20% van het 3-jaars PFS-percentage vast te stellen in vergelijking met de standaardbehandeling toegediend gedurende 18 kuren (bijv. 72 weken). Een stratificatie van de patiënten zal worden uitgevoerd in beide armen op basis van moleculaire tumorresultaten en hersen-/wervelkolomlocaties om twee equivalente armen te verkrijgen die geanalyseerd moeten worden.

De rekruteringstijd zal 36 maanden zijn en de volledige follow-up van elke patiënt zal 3 jaar duren. De secundaire doelstellingen zullen in beide armen zijn: het tumorresponspercentage na 24 en 72 weken behandeling, de 3-jaars PFS- en OS-percentages en de frequentie van AE/SAE/SUSAR (Adverse Event/Serious Adverse Event) op basis van CTCAE-criteria gedurende de 3 jaar na de eerste toediening. Een beoordeling van de kwaliteit van leven (QoL), gebaseerd op PEDsQL-vragenlijsten, na 24 weken, aan het einde van de behandeling en 3 jaar na de eerste behandeling in beide armen, zal deel uitmaken van dit onderzoek. Ten slotte zullen PFS en OS na 3 jaar worden geanalyseerd op basis van moleculaire biomarkers en visuele beoordeling (LogMar-schaal) in elke arm. Er is ook een economische analyse gepland als aanvullende studie om de kosteneffectiviteit van de beste arm te bepalen en aanvullende aanvullende moleculaire studies zijn al georganiseerd. In de toekomst hopen we deze nieuwe gerichte therapie naar voren te schuiven als een eerstelijnsbehandeling van pediatrische PLGG om de beste tolerantie en positieve langetermijnimpact te verkrijgen en om onze kennis van MEK-remmerimpact in moleculaire subgroepen en in optische paden uit te breiden. locaties. We zijn ook van plan om een ​​"switch"-strategie toe te passen bij patiënten die terugvallen in de standaardarm en we zullen systematisch aan die patiënten de experimentele behandeling (MEK-remmer) voorstellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

134

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Amiens Picardie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Camille KHANFAR, MD
        • Contact:
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Werving
        • CHU d'Angers
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emilie DE CARLI, MD
        • Contact:
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • Werving
        • CHU de Besançon
        • Hoofdonderzoeker:
          • Véronique LAITHIER, MD
        • Contact:
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Nog niet aan het werven
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Céline ICHER, MD
        • Contact:
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Werving
        • Chu de Brest Morvan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Liana CARAUSU, MD
        • Contact:
      • Caen, Frankrijk, 14 033
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Caen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marianna DEPARIS, MD
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Florent NEUMANN, MD
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Werving
        • CHU Grenoble Alpes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne PAGNIER, MD
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Werving
        • Clcc Oscar Lambret Lille
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sandra RAIMBAULT
        • Contact:
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Limoges
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe PIGUET
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Werving
        • Centre Léon Bérard
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre Leblond, MD
        • Contact:
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Werving
        • APHM
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas ANDRE, MD
        • Contact:
      • Montpellier, Frankrijk, 34 295
        • Werving
        • CHU Montpellier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gilles PALENZUELA
        • Contact:
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • Nog niet aan het werven
        • Chu De Nice
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Werving
        • Institut Curie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Franck BOURDEAUT
        • Contact:
      • Poitiers, Frankrijk, 86022
        • Nog niet aan het werven
        • Chu Poitiers Chu La Miletrie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frédéric MILLOT
        • Contact:
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Reims
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Grégory GUIMARD
      • Rennes, Frankrijk, 35203
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Rennes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chloé PUISEUX
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Rouen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aude Marie CARDINE
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42100
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Saint Etienne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sandrine THOUVENIN
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Werving
        • CHU Strasbourg - France
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Natacha ENTZ-WERLE, MD
      • Toulouse, Frankrijk, 31 059
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Toulouse
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Isabelle BERTOZZI
      • Tours, Frankrijk, 37044
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • Werving
        • CHU de Nancy
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pascal CHASTAGNER
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samuel ABBOU, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd: ≥ 1 maand tot ≤ 25 jaar

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie door de wettelijke vertegenwoordigers en de patiënt als de patiënt de impact van de klinische proef kan begrijpen en toestemming kan geven. Voor patiënten ouder dan 18 jaar zal hun schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  • Patiënt kan onder voogdij of beperkte voogdij staan ​​(voor patiënten onder wettelijke voogdij wordt toestemming gegeven door de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt onder voogdij. Voor een patiënt onder beperkte voogdij wordt toestemming verkregen van de volwassene onder beperkte voogdij, bijgestaan ​​door zijn of haar voogd
  • Histologisch bewezen graad 1 glioom/gemengde glio-neuronale tumoren of pleomorf xanthoastrocytoom (PXA) bevestigd door lokale scheidsrechter en/of regionale RENOCLIP-scheidsrechter en/of nationale scheidsrechters in neuropathologie (RENOCLIP-LOC-panel)
  • Bepaling van een negatieve BRAFv600-mutatie door middel van immunohistochemie en/of moleculaire methoden
  • Bepaling van de 7q34-duplicatiestatus naast het routinematig uitgevoerde onderzoek naar FGFR1- en MYB/MYBL1-afwijkingen
  • Middellijntumoren zonder bewezen histon H3-mutaties
  • Tumor zonder IDH1-mutatie
  • Vers ingevroren tumorweefsel en/of in paraffine ingebedde monsters voor verder testen van moleculaire biomarkers
  • Sustentoriale, optische baan, middellijn en wervelkolomlocaties toegestaan
  • Karnofsky of Lansky ≥ 50%
  • Criteria voor postoperatieve behandeling: ernstige visuele of neurologische symptomen bij diagnose, klinische verslechtering van visuele of neurologische symptomen of radiologische progressie. De radiologische progressie wordt gedefinieerd als een toename van het vaste deel van de tumor met meer dan 25% in vergelijking met de pre-baseline MRI-beeldvorming over een periode van ten minste 3 maanden of het optreden van nieuwe metastatische laesies.
  • Zuigelingen jonger dan één jaar met chiasmatische en/of hypothalamische tumoren zullen onmiddellijk na de operatie worden behandeld, onafhankelijk van neurologische en/of visuele evolutie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen tijdens alle behandelingen en tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen. Jongens die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn condooms te gebruiken en anticonceptie te overwegen voor partnervrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/µL; bloedplaatjes ≥ 100.000/µL en hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening: bilirubine (som van ongeconjugeerd en geconjugeerd) ≤ 1,5 ULN voor leeftijd, ALAT en ASAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase ≤ 4 x bovengrens van normaal, INR/ PTT < 1,5 x bovengrens van normaal,
  • Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening: serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd en een creatinineklaring > 60 ml/min voor 1,73 m2
  • Hartfunctie gedefinieerd als een gecorrigeerd QT (QTcF)-interval < 480 msec, LVEF ≥ ondergrens van normaal (LLN) door echocardiogram (ECHO)
  • Adequate bloeddrukcontrole (kleiner of gelijk aan het 95e percentiel voor leeftijd, lengte en geslacht van de patiënt)
  • Patiënten zijn bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en studieprocedures
  • Voogden (in het geval van patiënten onder de 18 jaar) of patiënten boven de 18 jaar moeten aangesloten zijn bij of begunstigde zijn van een ziektekostenverzekering.

Criteria voor niet-opname

  • Patiënten met een aangeboren NF1-aandoening
  • Zuiver oogzenuwglioom
  • Volledig gereseceerde tumoren
  • Eerdere behandeling behalve tumorchirurgie
  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken
  • Voorafgaande niet-chirurgische therapie voor deze indicatie
  • Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG), zelfs als histologisch gediagnosticeerd is als WHO graad II
  • Subependymaal gigantisch astrocytoom (SEGA) bij patiënten met TSC
  • Patiënt met een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C
  • Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen
  • Geschiedenis van een andere maligniteit
  • Geschiedenis van huidige ongecontroleerde infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trametinib experimentele arm
de experimentele arm zal Mekinist© (Trametinib) zijn, elke dag oraal ingenomen met een schema van 18 kuren van elk 4 weken.
Geneesmiddel: Trametinib
Mekinist© (Trametinib) elke dag oraal ingenomen met een schema van 18 kuren van elk 4 weken.
Actieve vergelijker: Vinblastine controle-arm
de controle-arm is de wekelijkse intraveneuze vinblastine (Velbe©) gedurende 18 kuren van elk 4 weken
Geneesmiddel: Vinblastine
wekelijkse intraveneuze vinblastine (Velbe©) gedurende 18 kuren van elk 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is de 3-jaars PFS (Progression Free Survival rates) die de twee armen vergelijkt (standaard versus experimenteel).
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Op 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de OS-snelheid:
Tijdsspanne: Op 3 jaar
de OS-berekening houdt rekening met de overleving gemeten vanaf het moment van de 1e behandelingstoediening tot aan overlijden
Op 3 jaar
de tumorrespons op basis van de internationale en erkende RANO-criteria,
Tijdsspanne: op 24 weken
de analyse die de 2 armen vergelijkt, zal gebaseerd zijn op het totale responspercentage (ORR) door een centrale, onafhankelijke radiologische beoordeling. De analyse zal worden uitgevoerd bij alle patiënten na ten minste 24 weken voltooide behandeling of eerder voor de patiënten die zijn gestopt vanwege progressieredenen. De tumorrespons classificeert de patiënten in 2 groepen: PD-subgroep versus CR/PR/SD-subgroep.
op 24 weken
de tumorrespons op basis van de internationale en erkende RANO-criteria,
Tijdsspanne: op 72 weken
de analyse die de 2 armen vergelijkt, zal gebaseerd zijn op het totale responspercentage (ORR) door een centrale, onafhankelijke radiologische beoordeling. De analyse zal worden uitgevoerd bij alle patiënten na ten minste 24 weken voltooide behandeling of eerder voor de patiënten die zijn gestopt vanwege progressieredenen. De tumorrespons classificeert de patiënten in 2 groepen: PD-subgroep versus CR/PR/SD-subgroep.
op 72 weken
de frequentie en beschrijving van AE (bijwerking)/SAE (ernstig ongewenst voorval)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 18 (elke cyclus duurt 28 dagen)
gebaseerd op CTCAE-criteria (met NCI-CTCAE versie 5.0) gericht op visuele stoornissen, huid-, darm- en cardiale bijwerkingen in de experimentele arm vergeleken met de standaard controle-arm.
Aan het einde van cyclus 18 (elke cyclus duurt 28 dagen)
de PFS- en OS-percentages volgens moleculaire biomarkers verkregen met routinematig uitgevoerde moleculaire analyses (RENOCLIP-LOC-platform) en na gecentraliseerde beoordeling van elke tumorhistologie.
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Op 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Natacha ENTZ-WERLE, Hopitaux Universitaires de Strasbourg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7830

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren