個別デバイス適応のためのリポタンパク質アフェレーシス技術の長期特性評価 (LOLIDA) (LOLIDA)
リポタンパク質アフェレーシスは、重度の薬剤耐性の脂質異常症および進行性アテローム性動脈硬化症の患者の最終治療として適用されることがよくあります。 患者の代謝状況を改善し、それによって心血管イベントの発生を大幅に最小限に抑えるリポプロテインアフェレーシスの高い有効性は、さまざまな研究によって確認されています。
過去数年間は、重度のホモ接合性またはヘテロ接合性の家族性高コレステロール血症（FH）またはその他の高度に上昇したLDLコレステロールを有する患者のほとんどがリポタンパク質アフェレーシスの対象となっていましたが、現在、リポタンパク質アフェレーシスの主な適応は、リポタンパク質の血漿レベルの重大な上昇です（a） [Lp(a)] 重篤な心血管イベントを有する患者。 Lp(a) がアテローム生成促進の可能性により心血管疾患の独立した危険因子であることは現在広く受け入れられていますが、Lp(a) がアテローム性動脈硬化プロセスに寄与する正確な分子機構は不明のままです。 リポタンパク質アフェレーシス中の血漿 Lp(a) レベルの厳密な低下にも関わらず、新たに発生する心血管イベントをすべての患者で防ぐことはできません。 アフェレーシス技術の特定の多面的効果は、臨床転帰に決定的に関与していると考えられています。 さまざまなアフェレシス法による繰り返しの Lp(a) 低下中に、炎症、内皮機能不全、脂質代謝、または血圧調節に役割を果たすさまざまな心臓代謝バイオマーカーを測定することにより、臨床転帰を決定する危険因子のクラスターを特定できる可能性があります。最適化された個々のリポタンパク質アフェレーシス療法のための生物学的基盤を提供します。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的 提案されたプロジェクトの目的は、異なる LA 方法を適用することにより、アテローム発生に寄与する多様な臨床パラメータの短期および長期変化に関して、定期的なリポタンパク質アフェレーシスを受けている患者における Lp(a) 動態を調査することです。 期待される知識の獲得により、患者の層別化が改善され、忍容性が高く最適なアフェレーシス処置への個人の割り当てが改善される可能性があり、これは治療結果と患者の生活の質の向上に不可欠です。
具体的な質問 アフェレーシス手順に応じて、病的に高い Lp(a) 血漿濃度を有する患者におけるリポタンパク質アフェレーシス療法の繰り返し使用は、心機能不全、炎症状態、酸化ストレス、内皮機能不全、および心線維症のバイオマーカーに再現性のある安定した変化を引き起こすか?
長期リポタンパク質アフェレーシス中の Lp(a) とバイオマーカーの動態の間に関連性はありますか?
リポプロテインアフェレーシスの開始後に新たに心血管イベントが発生した患者において、高リスクのバイオマーカーのクラスターを特定することは可能でしょうか?
(I) 検査コホートの設定と患者の基本的な特徴付け
現在アフェレシス療法を受けている 15 人からなる 4 つの患者コホートの設定:
- デキストラン硫酸の吸収 (LIPOSORBER® D - カネカ ファーマ ヨーロッパ NV)
- 脂質濾過 (Octo Nova®、Diamed Medizintechnik)
- リポタンパク質の直接吸収 (DALI®; ADS 4008、Fresenius)
- Therasorb (TheraSorb® - LDL 吸着剤、Miltenyi Biotec)
観察期間は、毎週 80 回のアフェレーシス セッションをカバーし、最初、20 回、40 回、60 回、および 80 回目のアフェレーシス セッションの直前、直後、および 7 日後に採取された血漿サンプルを使用します。 日常的な臨床化学のパラメーター (以下を参照) は、患者の特性評価に使用されます。 サンプルは、観察期間全体を通して、アフェレーシスの直前と直後、および次のアフェレーシスの前に収集されます。
頸動脈内膜中膜厚さ (IMT) は、無症候性アテローム性動脈硬化症および末端器官損傷の非侵襲性マーカーとして広く受け入れられています。 血管内超音波による IMT の測定は、アテローム性動脈硬化に基づく疾患の進行に対するさまざまな治療法の有効性を評価するために使用できます。
(II) 基本的な臨床的特徴付け
臨床的特徴付けのためのパラメーター: 年齢、体重、身長、BMI、ウエストおよびヒップ周囲径、ウエストとヒップの比、ウエストと身長の比、血圧
(III) 日常的な臨床化学のパラメータの記録
総コレステロール（TC）、LDL-コレステロール（LDL-C）、HDL-コレステロール、トリグリセリド（TG）、ALAT、γ-GT、血球数、血清クレアチニン
(IV) 心臓代謝リスクプロファイルを評価するためのパラメーターの分析
心機能不全のバイオマーカー NT-proANP、NT-proBNP
炎症状態と酸化ストレスを特徴付けるバイオマーカー CRP、MPO、AOPP、IL-6、TNF-α、GDF-15、Pentraxin-3
内皮機能不全およびアテローム性動脈硬化のバイオマーカー NT-proCNP、CD146、リゾホスファチジルコリン (LPC)
線維症マーカー Gal-3、sSt2 (可溶型 ST2 [IL1RL1])、フィブリノーゲンの評価
血栓形成の機能検査 血小板機能検査
データ管理と統計:
このプロジェクトは、すべての段階を通じて独立した生体認証専門家によって監督されます。 すべてのデータは中央データベースに保存されます。 完全性、正確性、信頼性、検証に対して責任を負うのは、申請者と委任された生体認証担当者です。 電子形式の元のデータは、14 日ごとにバックアップが実行され、ストレージ デバイスに 10 年間保管されます。
統計分析には、SPSS パッケージの現在のバージョンが使用されます。 データは、多変量分散分析と単変量分散分析のさまざまなモデルによって分析されます。
該当する場合は、主成分分析が使用されます。 臨床変数と血漿リピドーム間の相関分析は、スピアマンのノンパラメトリック順位相関係数 Rho を使用して実行されました。 すべての統計的手順では、0.05 以下の p 値が有意とみなされます。
利点と展望 提案されたプロジェクトは、リポタンパク質アフェレーシスの分野における医学研究において基本的に重要であるだけでなく、直接的な臨床関連性を持つ側面で構成されています。 アフェレーシス療法中の患者におけるアテローム性動脈硬化性疾患の進行に対する個人のリスクに関する重要な科学的発見が期待されており、これにより患者に最適化されたアフェレーシス技術の適用への道が開かれる可能性があります。 個別化された治療に加えて、アテローム生成促進性バイオマーカーに関する期待される結果により、Lp(a) 病理の根底にあるプロセスがさらに解明される可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jürgen Gräßler, MD
- 電話番号：3691 +49351458
- メール：Juergen.Graessler@uniklinikum-dresden.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nikolaos Perakakis, MD
- 電話番号：13651 +49351458
- メール：Nikolaos.Perakakis@uniklinikum-dresden.de
研究場所
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Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- Carl Gustav Carus University Hospital Dresden, Technische Universität Dresden,
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コンタクト：
- Marko Käppler
- 電話番号：18623 +49 351 458
- メール：marko.kaeppler@uniklinikum-dresden.de
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主任研究者：
- Jürgen Gräßler, MD
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副調査官：
- Nikolaos Perakakis, MD
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主任研究者：
- Ulrich Julius, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
医師と医療保険会社のドイツ連邦合同委員会 (G-BA; Gemeinsamer Bundesausschuss der Ärzte und Krankenkassen) の規定に基づくリポタンパク質アフェレーシスの対象基準は、次のいずれかです。
- ホモ接合性家族性高コレステロール血症または
- 患者の全体的なリスクプロファイルを考慮して、12か月間の食事介入と最大の脂質低下薬治療後の患者における重度の高コレステロール血症、または
- 確立された治療法による介入が成功しなかった進行性心血管疾患患者におけるLp(a)レベル> 120 nmol/L
リポタンパク質アフェレーシスの患者を含めるには、包括的な心臓学的、血管学的、脂質学的事前検査が必須です。
(Deutsches Ärzteblatt 100 (2003), 1595; Deutsches Ärzteblatt 105 (2008), 1778)
除外基準:
- 移植後の患者さん
- 免疫抑制療法（サンプル採取前4週間以内のグルココルチコイドの摂取を含む）
- コントロールされていない動脈性高血圧 (>180/110 mm Hg)
- てんかん
- 急性悪性疾患および感染症
- 肝疾患（ガンマ-GT > 1.8 μmol/L×s、ALAT > 1.5 μmol/L×s）、
- 重度の腎機能障害（GFR < 30 ml/min / 1.73 m2）
- 喫煙
- ヘパリンに対する過敏症
- 別の研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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デキストラン硫酸の吸収 (LIPOSORBER® D - カネカ ファーマ ヨーロッパ NV)
アフェレーシス療法
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リポタンパク質アフェレーシス メソッド I
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脂質濾過 (Octo Nova®、Diamed Medizintechnik)
アフェレーシス療法
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リポタンパク質アフェレーシス法 II
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リポタンパク質の直接吸収 (DALI®; ADS 4008、Fresenius)
アフェレーシス療法
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リポタンパク質アフェレーシス法Ⅲ
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Therasorb (TheraSorb® - LDL 吸着剤、Miltenyi Biotec)
アフェレーシス療法
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リポタンパク質アフェレーシス法 IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リポタンパク質アフェレーシス技術の個別割り当てのための新しいバイオマーカーの同定
時間枠：10年
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デキストラン硫酸吸収 (LIPOSORBER® D - カネカ ファーマ ヨーロッパ NV)、脂質ろ過 (Octo Nova®、Diamed Medizintechnik)、リポタンパク質の直接吸収 (DALI®; ADS 4008、 Fresenius)、および TheraSorb™ (Miltenyi Biotec GmbH、ドイツ) など、心不全、炎症、酸化ストレス、内皮機能不全、線維症のバイオマーカーを含む心臓代謝危険因子に関する研究を行っています。
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10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新たに発現した心血管イベントの記録
時間枠：10年
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新たに発現した心血管イベントの記録:
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10年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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