Langsigtet karakterisering af Lipoprotein Apherese Technologies for Individual Device Adaption (LOLIDA) (LOLIDA)

Formål Formålet med det foreslåede projekt er undersøgelse af Lp(a)-kinetik hos patienter under regulær lipoproteinaferese med hensyn til kort- og langsigtede ændringer i forskellige kliniske parametre, der bidrager til atherogenese ved at anvende forskellige LA-metoder. Den forventede videnindvinding kan resultere i en forbedring af patientstratificeringen og den individuelle tildeling af en veltolereret og optimal afereseprocedure, som er afgørende for behandlingsresultat og forbedring af patientens livskvalitet.

Specifikke spørgsmål Afhængigt af afereseproceduren, forårsager den gentagne brug af lipoprotein-afereseterapi hos patienter med patologisk høj Lp(a)-plasmakoncentration reproducerbare og stabile ændringer i biomarkører for hjertedysfunktion, inflammatorisk tilstand, oxidativt stress, endothelial dysfunktion og kardiefibrose ?

Er der en sammenhæng mellem Lp(a)- og biomarkørdynamik under langvarig lipoproteinaferese?

Er det muligt at identificere højrisiko-klynge af biomarkører hos patienter med nyligt opståede kardiovaskulære hændelser efter indtræden af ​​lipoproteinaferese?

(I) Opsætning af undersøgelseskohorter og basal karakterisering af patienterne

Opsætning af 4 patientkohorter på hver 15 personer, der i øjeblikket behandles med afereseterapi:

1. Dextransulfatabsorption (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Lipidfiltrering (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Direkte absorption af lipoproteiner (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - LDL adsorbere, Miltenyi Biotec)

Observationsperioden vil dække 80 ugentlige aferesesessioner med plasmaprøver taget direkte før, efter og syv dage efter den første, den 20., den 40., den 60. og den 80. aferesesession. Parametre for rutinemæssig klinisk kemi (se nedenfor) vil blive brugt til karakterisering af patienter. Prøver vil blive indsamlet direkte før og efter aferese og før efterfølgende aferese gennem hele observationsperioden.

Carotis intima-media thickness (IMT) er en velaccepteret ikke-invasiv markør for subklinisk åreforkalkning og end-organskader. Måling af IMT ved intravaskulær ultralyd kan bruges til at evaluere effektiviteten af ​​forskellige terapimodaliteter på progressionen af ​​aterosklerotisk-baserede sygdomme.

(II) Basal klinisk karakterisering

Parametre for klinisk karakterisering: alder, vægt, højde, kropsmasseindeks, talje- og hofteomkreds, talje/hofte-forhold, talje/højde-forhold, blodtryk

(III) Registrering af parametre for rutinemæssig klinisk kemi

Totalkolesterol (TC), LDL-kolesterol (LDL-C), HDL-kolesterol, triglycerider (TG), ALAT, γ-GT, blodcelletal, serumkreatinin

(IV) Analyse af parametre til evaluering af kardiometabolisk risikoprofil

Biomarkører for hjertedysfunktion NT-proANP, NT-proBNP

Biomarkører, der karakteriserer inflammatorisk tilstand og oxidativ stress CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3

Biomarkører for endotel dysfunktion og åreforkalkning NT-proCNP, CD146, Lysophosphatidylcholin (LPC)

Evaluering af fibrosemarkører Gal-3, sSt2, (opløselig form af ST2 [IL1RL1]), Fibrinogen

Funktionelt assay for trombedannelse Blodpladefunktionstest

Datahåndtering og statistik:

Projektet vil blive overvåget af en uafhængig biometrisk i alle faser. Alle data vil blive gemt i en central database. Ansvarlige for fuldstændighed, nøjagtighed, pålidelighed og validering er ansøgerne og den delegerede biometriske. Originaldata i elektronisk form vil blive opbevaret i 10 år på lagerenheder med sikkerhedskopiering hver 14. dag.

Til statistisk analyse vil den nuværende version af SPSS-pakken blive brugt. Data vil blive analyseret ved hjælp af forskellige modeller af multivariate og univariate variansanalyser.

Hvis det er relevant, vil der blive anvendt en principiel komponentanalyse. Korrelationsanalyser mellem kliniske variabler og plasmalipidom blev udført under anvendelse af Spearmans ikke-parametriske rangkorrelationskoefficient Rho. For alle statistiske procedurer vil en p-værdi på 0,05 eller mindre blive betragtet som signifikant.

Udbytte og perspektiv Det foreslåede projekt består af aspekter med direkte klinisk relevans samt med fundamental betydning i medicinsk forskning på området lipoproteinaferese. Der forventes vigtige videnskabelige resultater vedrørende den individuelle risiko for progression af aterosklerotiske sygdomme hos patienter under afereseterapi, hvilket kan bane vejen mod en patientoptimeret anvendelse af afereseteknologier. Ud over individualiseret terapi kan det forventede resultat vedrørende pro-atherogene biomarkører yderligere belyse underliggende processer i Lp(a) patologi.