Caractérisation à long terme des technologies d'aphérèse des lipoprotéines pour l'adaptation de dispositifs individuels (LOLIDA) (LOLIDA)

Objectifs L'objectif du projet proposé est l'étude de la cinétique de la Lp(a) chez les patients sous aphérèse régulière des lipoprotéines en ce qui concerne les changements à court et à long terme de divers paramètres cliniques contribuant à l'athérogenèse en appliquant différentes méthodes LA. Le gain de connaissances attendu pourrait entraîner une amélioration de la stratification des patients et l'affectation individuelle à une procédure d'aphérèse optimale et bien tolérée, ce qui est essentiel pour le résultat du traitement et l'amélioration de la qualité de vie du patient.

Questions spécifiques En fonction de la procédure d'aphérèse, l'utilisation répétée de la thérapie d'aphérèse des lipoprotéines chez les patients présentant une concentration plasmatique pathologique élevée de Lp(a) provoque-t-elle des modifications reproductibles et stables des biomarqueurs de dysfonctionnement cardiaque, d'état inflammatoire, de stress oxydatif, de dysfonctionnement endothélial et de fibrose cardiaque ? ?

Existe-t-il une association entre la Lp(a)- et la dynamique des biomarqueurs lors de l'aphérèse des lipoprotéines à long terme ?

Est-il possible d'identifier un groupe de biomarqueurs à haut risque chez les patients présentant des événements cardio-vasculaires nouvellement survenus après le début de l'aphérèse des lipoprotéines ?

(I) Mise en place de cohortes d'examen et caractérisation basale des patients

Mise en place de 4 cohortes de patients de 15 personnes chacune actuellement traitées par aphérèse :

1. Absorption du sulfate de dextrane (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Filtration des lipides (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Absorption directe des lipoprotéines (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - adsorbeurs de LDL, Miltenyi Biotec)

La période d'observation couvrira 80 séances d'aphérèse hebdomadaires avec des échantillons de plasma prélevés directement avant, après et sept jours après la première, la 20e, la 40e, la 60e et la 80e séances d'aphérèse. Les paramètres de la chimie clinique de routine (voir ci-dessous) seront utilisés pour la caractérisation des patients. Les échantillons seront prélevés directement avant et après l'aphérèse et avant l'aphérèse suivante pendant toute la période d'observation.

L'épaisseur intima-média carotidienne (IMT) est un marqueur non invasif bien accepté de l'athérosclérose subclinique et des lésions des organes cibles. La mesure de l'IMT par échographie intravasculaire peut être utilisée pour évaluer l'efficacité de différentes modalités thérapeutiques sur la progression des maladies d'origine athéroscléreuse.

(II) Caractérisation clinique basale

Paramètres de caractérisation clinique : âge, poids, taille, indice de masse corporelle, tour de taille et de hanche, rapport taille/hanche, rapport taille/taille, tension artérielle

(III) Enregistrement des paramètres de chimie clinique de routine

Cholestérol total (TC), cholestérol LDL (LDL-C), cholestérol HDL, triglycérides (TG), ALAT, γ-GT, numération globulaire, créatinine sérique

(IV) Analyse des paramètres d'évaluation du profil de risque cardio-métabolique

Biomarqueurs de la dysfonction cardiaque NT-proANP, NT-proBNP

Biomarqueurs caractérisant l'état inflammatoire et le stress oxydatif CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3

Biomarqueurs de la dysfonction endothéliale et de l'athérosclérose NT-proCNP, CD146, Lysophosphatidylcholine (LPC)

Évaluation des marqueurs de fibrose Gal-3, sSt2, (forme soluble de ST2 [IL1RL1]), fibrinogène

Test fonctionnel pour la formation de thrombus Test de la fonction plaquettaire

Gestion des données et statistiques :

Le projet sera supervisé par un biométricien indépendant à toutes les étapes. Toutes les données seront stockées dans une base de données centrale. Les candidats et le biométricien délégué sont responsables de l'exhaustivité, de l'exactitude, de la fiabilité et de la validation. Les données originales sous forme électronique seront conservées pendant 10 ans sur des supports de stockage avec des sauvegardes effectuées tous les 14 jours.

Pour l'analyse statistique, la version actuelle du progiciel SPSS sera utilisée. Les données seront analysées par différents modèles d'analyses de variance multivariées et univariées.

Le cas échéant, une analyse en composantes principales sera utilisée. Des analyses de corrélation entre les variables cliniques et le lipidome plasmatique ont été réalisées à l'aide du coefficient de corrélation de rang non paramétrique de Spearman Rho. Pour toutes les procédures statistiques, une valeur p de 0,05 ou moins sera considérée comme significative.

Intérêt et perspective Le projet proposé comprend des aspects ayant une pertinence clinique directe ainsi qu'une importance fondamentale dans la recherche médicale dans le domaine de l'aphérèse des lipoprotéines. Des découvertes scientifiques importantes sont attendues concernant le risque individuel de progression des maladies athéroscléreuses chez les patients pendant la thérapie d'aphérèse, ce qui peut ouvrir la voie à un appareil optimisé pour le patient des technologies d'aphérèse. En plus d'une thérapie individualisée, le résultat attendu concernant les biomarqueurs pro-athérogènes pourrait élucider davantage les processus sous-jacents de la pathologie Lp(a).