Langsiktig karakterisering av Lipoprotein Aferese-teknologier for individuell enhetstilpasning (LOLIDA) (LOLIDA)

Mål Målet med det foreslåtte prosjektet er å undersøke Lp(a) kinetikk hos pasienter under regulær lipoproteinaferese med hensyn til kort- og langsiktige endringer i ulike kliniske parametere som bidrar til aterogenese ved å bruke ulike LA-metoder. Den forventede kunnskapsvinningen kan resultere i en forbedring av pasientstratifiseringen og den individuelle tilordningen til en godt tolerert og optimal afereseprosedyre, noe som er avgjørende for behandlingsresultat og forbedring av pasientens livskvalitet.

Spesifikke spørsmål Avhengig av afereseprosedyren, forårsaker gjentatt bruk av lipoproteinafereseterapi hos pasienter med patologisk høy Lp(a) plasmakonsentrasjon reproduserbare og stabile endringer i biomarkører for hjertedysfunksjon, inflammatorisk tilstand, oksidativt stress, endoteldysfunksjon og kardiell fibrose ?

Er det en assosiasjon mellom Lp(a)- og biomarkørdynamikk under langvarig lipoproteinaferese?

Er det mulig å identifisere høyrisikoklynge av biomarkører hos pasienter med nylig oppståtte kardiovaskulære hendelser etter utbruddet av lipoproteinaferese?

(I) Oppsett av undersøkelseskohorter og basal karakterisering av pasientene

Sett opp 4 pasientkohorter på 15 individer hver som for tiden behandles med afereseterapi:

1. Dextran sulfate absorption (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Lipidfiltrering (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Direkte absorpsjon av lipoproteiner (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - LDL-adsorbere, Miltenyi Biotec)

Observasjonsperioden vil dekke 80 ukentlige afereseøkter med plasmaprøver tatt rett før, etter og syv dager etter den første, 20., 40., 60. og 80. afereseøkt. Parametre for rutinemessig klinisk kjemi (se nedenfor) vil bli brukt for karakterisering av pasienter. Prøver vil bli tatt rett før og etter aferese og før påfølgende aferese gjennom hele observasjonsperioden.

Carotid intima-media thickness (IMT) er en godt akseptert ikke-invasiv markør for subklinisk aterosklerose og endeorganskade. Måling av IMT ved intravaskulær ultralyd kan brukes til å evaluere effektiviteten av ulike terapimodaliteter på progresjonen av aterosklerotisk-baserte sykdommer.

(II) Basal klinisk karakterisering

Parametre for klinisk karakterisering: alder, vekt, høyde, kroppsmasseindeks, midje- og hofteomkrets, midje-hofte-forhold, midje-høyde-forhold, blodtrykk

(III) Registrering av parametere for rutinemessig klinisk kjemi

Totalkolesterol (TC), LDL-kolesterol (LDL-C), HDL-kolesterol, triglyserider (TG), ALAT, γ-GT, antall blodceller, serumkreatinin

(IV) Analyse av parametere for evaluering av kardiometabolsk risikoprofil

Biomarkører for hjertedysfunksjon NT-proANP, NT-proBNP

Biomarkører som karakteriserer inflammatorisk tilstand og oksidativt stress CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3

Biomarkører for endoteldysfunksjon og aterosklerose NT-proCNP, CD146, Lysofosfatidylkolin (LPC)

Evaluering av fibrosemarkører Gal-3, sSt2, (løselig form av ST2 [IL1RL1]), Fibrinogen

Funksjonell analyse for trombedannelse Blodplatefunksjonstest

Databehandling og statistikk:

Prosjektet vil bli veiledet av en uavhengig biometrisk gjennom alle stadier. Alle data vil bli lagret i en sentral database. Ansvarlig for fullstendighet, nøyaktighet, pålitelighet og validering er søkerne og den delegerte biometrikeren. Originaldata i elektronisk form vil oppbevares i 10 år på lagringsenheter med sikkerhetskopiering hver 14. dag.

For statistisk analyse vil gjeldende versjon av SPSS-pakken bli brukt. Data vil bli analysert med ulike modeller av multivariate og univariate variansanalyser.

Dersom det er aktuelt, vil en hovedkomponentanalyse bli brukt. Korrelasjonsanalyser mellom kliniske variabler og plasmalipidom ble utført ved bruk av Spearmans ikke-parametriske rangkorrelasjonskoeffisient Rho. For alle statistiske prosedyrer vil en p-verdi på 0,05 eller mindre anses som signifikant.

Nytte og perspektiv Det foreslåtte prosjektet består av aspekter med direkte klinisk relevans samt med grunnleggende betydning i medisinsk forskning på feltet lipoproteinaferese. Det forventes viktige vitenskapelige funn angående den individuelle risikoen for progresjon av aterosklerotiske sykdommer hos pasienter under afereseterapi, som kan bane vei mot en pasientoptimalisert anvendelse av afereseteknologier. I tillegg til individualisert terapi, kan det forventede resultatet angående pro-aterogene biomarkører ytterligere belyse underliggende prosesser i Lp(a)-patologi.