Caracterização de Longo Prazo de Tecnologias de Aférese de Lipoproteínas para Adaptação de Dispositivos Individuais (LOLIDA) (LOLIDA)

Objetivos O objetivo do projeto proposto é a investigação da cinética de Lp(a) em pacientes sob aférese regular de lipoproteínas em relação a alterações de curto e longo prazo em diversos parâmetros clínicos que contribuem para a aterogênese por meio da aplicação de diferentes métodos de AL. O ganho de conhecimento esperado pode resultar em uma melhora na estratificação do paciente e na indicação individual de um procedimento de aférese bem tolerado e ideal, o que é essencial para o resultado da terapia e melhoria da qualidade de vida do paciente.

Questões específicas Dependendo do procedimento de aférese, o uso repetido da terapia de aférese de lipoproteínas em pacientes com concentração plasmática patológica elevada de Lp(a) causa alterações reprodutíveis e estáveis ​​em biomarcadores de disfunção cardíaca, estado inflamatório, estresse oxidativo, disfunção endotelial e fibrose cardíaca ?

Existe uma associação entre a Lp(a)- e a dinâmica dos biomarcadores durante a aférese de lipoproteínas de longa duração?

É possível identificar agrupamento de biomarcadores de alto risco em pacientes com eventos cardiovasculares recentes após o início da aférese de lipoproteínas?

(I) Criação de coortes de exame e caracterização basal dos pacientes

Configuração de 4 coortes de pacientes de 15 indivíduos cada que são atualmente tratados com terapia de aférese:

1. Absorção de sulfato de dextrana (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Filtração lipídica (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Absorção direta de lipoproteínas (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - adsorvedores de LDL, Miltenyi Biotec)

O período de observação abrangerá 80 sessões semanais de aférese com amostras de plasma coletadas diretamente antes, depois e sete dias após a primeira, a 20ª, a 40ª, a 60ª e a 80ª sessões de aférese. Parâmetros de química clínica de rotina (ver abaixo) serão usados ​​para caracterização dos pacientes. As amostras serão coletadas diretamente antes e depois da aférese e antes da aférese subsequente durante todo o período de observação.

A espessura da camada íntima e média da carótida (IMT) é um marcador não invasivo bem aceito de aterosclerose subclínica e danos aos órgãos-alvo. A medição do IMT por ultrassom intravascular pode ser usada para avaliar a eficácia de diferentes modalidades de terapia na progressão de doenças de base aterosclerótica.

(II) Caracterização clínica basal

Parâmetros para caracterização clínica: idade, peso, altura, índice de massa corporal, circunferências da cintura e do quadril, relação cintura/quadril, relação cintura/estatura, pressão arterial

(III) Registro de parâmetros de química clínica de rotina

Colesterol total (TC), LDL-colesterol (LDL-C), HDL-colesterol, triglicerídeos (TG), ALAT, γ-GT, hemograma, creatinina sérica

(IV) Análise de parâmetros para avaliação do perfil de risco cardiometabólico

Biomarcadores de disfunção cardíaca NT-proANP, NT-proBNP

Biomarcadores que caracterizam estado inflamatório e estresse oxidativo PCR, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxina-3

Biomarcadores de disfunção endotelial e aterosclerose NT-proCNP, CD146, Lisofosfatidilcolina (LPC)

Avaliação de marcadores de fibrose Gal-3, sSt2, (forma solúvel de ST2 [IL1RL1]), Fibrinogênio

Ensaio funcional para formação de trombo Teste de função plaquetária

Gerenciamento de dados e estatísticas:

O projeto será supervisionado por um biometrista independente em todas as etapas. Todos os dados serão armazenados em um banco de dados central. Os responsáveis ​​pela integridade, precisão, confiabilidade e validação são os candidatos e o biometrista delegado. Os dados originais em formato eletrônico serão mantidos por 10 anos em dispositivos de armazenamento com backups realizados a cada 14 dias.

Para análise estatística será empregada a versão atual do pacote SPSS. Os dados serão analisados ​​por diferentes modelos de análise de variância multivariada e univariada.

Quando aplicável, uma análise de componentes principais será usada. As análises de correlação entre as variáveis ​​clínicas e o lipidoma plasmático foram realizadas por meio do coeficiente de correlação não paramétrico Rho de Spearman. Para todos os procedimentos estatísticos, um valor p de 0,05 ou menos será considerado significativo.

Benefício e perspectiva O projeto proposto consiste em aspectos de relevância clínica direta e de fundamental importância na pesquisa médica na área de aférese de lipoproteínas. Achados científicos importantes são esperados em relação ao risco individual para a progressão de doenças ateroscleróticas em pacientes durante a terapia de aférese, o que pode abrir caminho para um aparelho de tecnologias de aférese otimizado para o paciente. Além da terapia individualizada, o resultado esperado em relação aos biomarcadores pró-aterogênicos pode elucidar ainda mais os processos subjacentes na patologia da Lp(a).