개별 장치 적응을 위한 지단백질 성분채집 기술의 장기 특성화(LOLIDA) (LOLIDA)
지단백질 성분채집술은 중증 및 약물 저항성 이상지질혈증 및 진행성 죽상동맥경화증 환자의 최종 치료로 종종 적용됩니다. 환자의 대사 상황을 개선하여 심혈관 사건의 발생을 강력하게 최소화하기 위한 지단백질 성분채집술의 높은 효과는 다양한 연구에서 확인되었습니다.
지난 몇 년 동안 중증 동형접합 또는 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(FH) 또는 LDL-콜레스테롤이 높게 상승한 환자 대부분이 지단백 성분채집술을 받았지만, 현재 지단백질 성분채집술의 주요 적응증은 지단백질 혈장 농도의 결정적인 상승입니다(a). [Lp(a)] 중증 심혈관 사건이 있는 환자에서. Lp(a)가 죽상경화 촉진 가능성으로 인해 심혈관 질환의 독립적인 위험 인자라는 것이 현재 널리 받아들여지더라도 Lp(a)가 죽상동맥경화 과정에 기여하는 정확한 분자 메커니즘은 여전히 불분명합니다. 지단백질 성분채집술 동안 혈장 Lp(a) 수준의 엄격한 감소에도 불구하고 새로 발생하는 심혈관 사건은 모든 환자에서 예방할 수 없습니다. 성분 채집 기술의 특정 다발성 효과는 임상 결과에 결정적으로 관여하는 것으로 간주됩니다. 염증, 내피 기능 장애, 지질 대사 또는 다양한 성분채집술 방법에 의한 반복적인 Lp(a) 저하 동안 혈압 조절에서 역할을 하는 다양한 심장-대사 바이오마커를 측정함으로써 임상 결과 및 최적화된 개별 지단백질 성분채집 요법을 위한 생물학적 기반을 제공합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
목표 제안된 프로젝트의 목적은 다양한 LA 방법을 적용하여 죽종형성에 기여하는 다양한 임상 매개변수의 단기 및 장기 변화와 관련하여 정기적인 지단백질 성분채집술을 받는 환자의 Lp(a) 동역학을 조사하는 것입니다. 예상되는 지식의 획득은 환자 계층화의 개선과 치료 결과 및 환자의 삶의 질 향상에 필수적인 내약성 및 최적의 성분채집술 절차에 대한 개별 할당을 초래할 수 있습니다.
특정 질문 병리학적으로 Lp(a) 혈장 농도가 높은 환자에서 성분채집술 절차에 따라 지단백질 성분채집 요법을 반복 사용하면 심장 기능 장애, 염증 상태, 산화 스트레스, 내피 기능 장애 및 심장 섬유증의 바이오마커에서 재현 가능하고 안정적인 변화가 발생합니까? ?
장기 지단백 성분채집술 동안 Lp(a)-와 바이오마커 역학 사이에 연관성이 있습니까?
지단백 성분채집술 개시 후 새롭게 발생하는 심혈관 질환 환자에서 바이오마커의 고위험 클러스터를 식별할 수 있습니까?
(I) 검사 코호트 설정 및 환자의 기본 특성화
현재 성분 채집 요법으로 치료를 받고 있는 각각 15명의 개인으로 구성된 4개의 환자 코호트 설정:
- 덱스트란 설페이트 흡수(LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
- 지질 여과(Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
- 지단백질의 직접 흡수(DALI®; ADS 4008, Fresenius)
- Therasorb(TheraSorb® - LDL 흡착제, Miltenyi Biotec)
관찰 기간은 첫 번째, 20번째, 40번째, 60번째 및 80번째 성분채집술 세션 직전, 직후 및 7일 후에 채취한 혈장 샘플로 매주 80회의 성분채집술 세션을 포함합니다. 일상적인 임상 화학의 매개변수(아래 참조)는 환자의 특성화에 사용됩니다. 샘플은 전체 관찰 기간에 걸쳐 성분채집 전후 및 후속 성분채집 직전에 수집됩니다.
경동맥 내막-중막 두께(IMT)는 무증상 죽상동맥경화증 및 말단 장기 손상의 잘 받아들여지는 비침습적 마커입니다. 혈관내 초음파에 의한 IMT 측정은 죽상동맥경화증 기반 질환의 진행에 대한 다양한 치료 양식의 효과를 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
(II) 기본 임상 특성화
임상 특성화를 위한 매개변수: 연령, 체중, 키, 체질량 지수, 허리 및 엉덩이 둘레, 허리-엉덩이 비율, 허리-키 비율, 혈압
(III) 일상적인 임상 화학의 매개변수 기록
총 콜레스테롤(TC), LDL-콜레스테롤(LDL-C), HDL-콜레스테롤, 트리글리세리드(TG), ALAT, γ-GT, 혈구 수, 혈청 크레아티닌
(IV) 심장-대사 위험 프로파일 평가를 위한 매개변수 분석
심장 기능 장애의 바이오마커 NT-proANP, NT-proBNP
염증 상태 및 산화 스트레스를 특성화하는 바이오마커 CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3
내피 기능 장애 및 죽상동맥경화증의 바이오마커 NT-proCNP, CD146, LPC(Lysophosphatidylcholine)
섬유증 표지자 Gal-3, sSt2, (가용성 형태의 ST2[IL1RL1]), 피브리노겐 평가
혈전 형성에 대한 기능 분석 혈소판 기능 검사
데이터 관리 및 통계:
이 프로젝트는 모든 단계에서 독립적인 생체 인식 전문가가 감독합니다. 모든 데이터는 중앙 데이터베이스에 저장됩니다. 완전성, 정확성, 신뢰성 및 검증에 대한 책임은 신청자와 위임된 생체 인식자에게 있습니다. 전자 형식의 원본 데이터는 저장 장치에 10년 동안 보관되며 14일마다 백업이 수행됩니다.
통계 분석을 위해 현재 버전의 SPSS 패키지가 사용됩니다. 데이터는 다양한 다변량 및 일변량 분산 분석 모델로 분석됩니다.
해당되는 경우 주성분 분석이 사용됩니다. Spearman의 비모수 순위 상관 계수 Rho를 사용하여 임상 변수와 혈장 지질체 간의 상관 분석을 수행했습니다. 모든 통계 절차에서 0.05 이하의 p-값은 유의미한 것으로 간주됩니다.
이점 및 관점 제안된 프로젝트는 직접적인 임상 관련성과 지단백질 성분채집술 분야의 의학 연구에서 근본적으로 중요한 측면으로 구성됩니다. 성분채집 요법 중 환자의 죽상경화성 질환 진행에 대한 개별 위험과 관련하여 중요한 과학적 발견이 예상되며, 이는 성분채집술 기술의 환자 최적화 장치를 향한 길을 닦을 수 있습니다. 개별화된 치료 외에도, 죽상경화 촉진 바이오마커에 관한 예상 결과는 Lp(a) 병리학의 기본 프로세스를 더 자세히 설명할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jürgen Gräßler, MD
- 전화번호: 3691 +49351458
- 이메일: Juergen.Graessler@uniklinikum-dresden.de
연구 연락처 백업
- 이름: Nikolaos Perakakis, MD
- 전화번호: 13651 +49351458
- 이메일: Nikolaos.Perakakis@uniklinikum-dresden.de
연구 장소
-
-
-
Dresden, 독일, 01307
- 모병
- Carl Gustav Carus University Hospital Dresden, Technische Universität Dresden,
-
연락하다:
- Marko Käppler
- 전화번호: 18623 +49 351 458
- 이메일: marko.kaeppler@uniklinikum-dresden.de
-
수석 연구원:
- Jürgen Gräßler, MD
-
부수사관:
- Nikolaos Perakakis, MD
-
수석 연구원:
- Ulrich Julius, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
의사 및 의료 보험 회사의 독일 연방 합동 위원회(G-BA; Gemeinsamer Bundesausschuss der Ärzte und Krankenkassen)의 규정에 따른 지단백질 성분채집술에 대한 포함 기준은 다음 중 하나입니다.
- 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 또는
- 환자의 전반적인 위험 프로필과 관련하여 식이 중재 및 최대 지질 강하 약물 치료 12개월 후 환자의 중증 고콜레스테롤혈증 또는
- 확립된 치료 방법으로 중재에 실패한 후 진행성 심혈관 질환이 있는 환자의 Lp(a) 수치 > 120nmol/L
지단백질 성분채집술을 위해 환자를 포함시키기 위한 필수 사항은 포괄적인 심장학적, 혈관학적 및 지질학적 사전 검사입니다.
(Deutsches Ärzteblatt 100 (2003), 1595; Deutsches Ärzteblatt 105 (2008), 1778)
제외 기준:
- 이식 후 환자
- 면역억제 요법(샘플 수집 전 4주 이내에 글루코코르티코이드 섭취 포함)
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압(>180/110 mm Hg)
- 간질
- 급성 악성 및 전염병
- 간 질환(감마-GT > 1.8 μmol/L×s, ALAT > 1.5 μmol/L×s),
- 심각한 신장 기능 장애(GFR < 1.73m2당 30ml/분)
- 흡연
- 헤파린에 대한 과민증
- 다른 연구에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
덱스트란 설페이트 흡수(LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
성분 채집 요법
|
지단백질 성분채집 방법 I
|
|
지질 여과(Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
성분 채집 요법
|
지단백질 성분채집 방법 II
|
|
지단백질의 직접 흡수(DALI®; ADS 4008, Fresenius)
성분 채집 요법
|
지단백질 성분채집 방법 III
|
|
Therasorb(TheraSorb® - LDL 흡착제, Miltenyi Biotec)
성분 채집 요법
|
지단백질 성분채집 방법 IV
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
지단백질 성분채집술 기술의 개별 할당을 위한 새로운 바이오마커 식별
기간: 10 년
|
덱스트란 설페이트 흡수(LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV), 지질 여과(Octo Nova®, Diamed Medizintechnik), 지단백질 직접 흡수(DALI®; ADS 4008, Fresenius) 및 TheraSorb™(Miltenyi Biotec GmbH, 독일)는 심부전, 염증, 산화 스트레스, 내피 기능 장애 및 섬유증의 바이오마커를 포함하는 심장-대사 위험 인자에 대해 연구했습니다.
|
10 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
새롭게 나타난 심혈관 사건의 기록
기간: 10 년
|
새로 나타난 심혈관 사건의 기록:
|
10 년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .