Dlouhodobá charakterizace technologií lipoproteinové aferézy pro individuální adaptaci zařízení (LOLIDA) (LOLIDA)

Cíle Cílem navrhovaného projektu je studium kinetiky Lp(a) u pacientů s pravidelnou lipoproteinovou aferézou s ohledem na krátkodobé a dlouhodobé změny různých klinických parametrů přispívajících k aterogenezi aplikací různých metod LA. Očekávaný zisk znalostí může vést ke zlepšení stratifikace pacienta a individuálního přiřazení k dobře tolerovanému a optimálnímu postupu aferézy, který je nezbytný pro výsledek terapie a zlepšení kvality života pacienta.

Specifické otázky V závislosti na postupu aferézy způsobuje opakované použití terapie lipoproteinovou aferézou u pacientů s patologicky vysokou plazmatickou koncentrací Lp(a) reprodukovatelné a stabilní změny v biomarkerech srdeční dysfunkce, zánětlivého stavu, oxidačního stresu, endoteliální dysfunkce a srdeční fibrózy? ?

Existuje souvislost mezi dynamikou Lp(a)- a biomarkerem během dlouhodobé lipoproteinové aferézy?

Je možné identifikovat vysoce rizikový shluk biomarkerů u pacientů s nově se vyskytujícími kardiovaskulárními příhodami po zahájení lipoproteinové aferézy?

(I) Sestavení vyšetřovacích kohort a bazální charakterizace pacientů

Sestavení 4 kohort pacientů po 15 jedincích, kteří jsou aktuálně léčeni aferézou:

1. Absorpce dextransulfátu (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Lipidová filtrace (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Přímá absorpce lipoproteinů (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - adsorbéry LDL, Miltenyi Biotec)

Období pozorování bude zahrnovat 80 týdenních aferéz se vzorky plazmy odebranými přímo před, po a sedm dní po první, 20., 40., 60. a 80. aferéze. Pro charakterizaci pacientů budou použity parametry běžné klinické chemie (viz níže). Vzorky budou odebírány přímo před a po aferéze a před následnou aferézou po celou dobu pozorování.

Tloušťka karotidové intimy-media (IMT) je dobře přijímaným neinvazivním markerem subklinické aterosklerózy a poškození koncových orgánů. Měření IMT intravaskulárním ultrazvukem lze použít k hodnocení účinnosti různých terapeutických modalit na progresi aterosklerotických onemocnění.

(II) Bazální klinická charakterizace

Parametry pro klinickou charakteristiku: věk, hmotnost, výška, index tělesné hmotnosti, obvod pasu a boků, poměr pasu k bokům, poměr pasu k výšce, krevní tlak

(III) Záznam parametrů běžné klinické chemie

Celkový cholesterol (TC), LDL-cholesterol (LDL-C), HDL-cholesterol, triglyceridy (TG), ALT, γ-GT, počet krvinek, sérový kreatinin

(IV) Analýza parametrů pro hodnocení kardio-metabolického rizikového profilu

Biomarkery srdeční dysfunkce NT-proANP, NT-proBNP

Biomarkery charakterizující zánětlivý stav a oxidační stres CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3

Biomarkery endoteliální dysfunkce a aterosklerózy NT-proCNP, CD146, Lysofosfatidylcholin (LPC)

Hodnocení markerů fibrózy Gal-3, sSt2, (rozpustná forma ST2 [IL1RL1]), Fibrinogen

Funkční test na tvorbu trombu Test funkce krevních destiček

Správa dat a statistiky:

Na projekt bude ve všech fázích dohlížet nezávislý biometrický pracovník. Všechna data budou uložena v centrální databázi. Za úplnost, přesnost, spolehlivost a validaci odpovídají žadatelé a pověřený biometric. Původní data v elektronické podobě budou uchovávána po dobu 10 let na paměťových zařízeních se zálohováním prováděným každých 14 dní.

Pro statistickou analýzu bude použita aktuální verze balíku SPSS. Data budou analyzována různými modely vícerozměrné a jednorozměrné analýzy rozptylu.

V případě použití bude použita analýza hlavních komponent. Korelační analýzy mezi klinickými proměnnými a plazmatickým lipidomem byly provedeny pomocí Spearmanova neparametrického korelačního koeficientu Rho. Pro všechny statistické postupy bude p-hodnota 0,05 nebo méně považována za významnou.

Přínos a perspektiva Navrhovaný projekt se skládá z aspektů s přímým klinickým významem i se zásadním významem v lékařském výzkumu v oblasti lipoproteinové aferézy. Očekávají se důležité vědecké poznatky týkající se individuálního rizika progrese aterosklerotických onemocnění u pacientů během terapie aferézou, což může připravit cestu k zařízení aferézních technologií optimalizovaných pro pacienta. Kromě individualizované terapie by očekávaný výsledek týkající se proaterogenních biomarkerů mohl dále objasnit základní procesy v patologii Lp(a).