Долгосрочная характеристика технологий афереза ​​липопротеинов для индивидуальной адаптации устройств (LOLIDA) (LOLIDA)

Цели. Целью предлагаемого проекта является изучение кинетики Лп(а) у больных, находящихся на регулярном аферезе липопротеинов, с учетом краткосрочных и долгосрочных изменений различных клинических показателей, способствующих атерогенезу, с применением различных методов ЛП. Ожидаемый рост знаний может привести к улучшению стратификации пациентов и индивидуальному назначению хорошо переносимой и оптимальной процедуры афереза, что имеет важное значение для исхода терапии и улучшения качества жизни пациента.

Конкретные вопросы В зависимости от процедуры афереза ​​повторное применение липопротеиновой аферезной терапии у пациентов с патологически высокой концентрацией Лп(а) в плазме крови вызывает воспроизводимые и стойкие изменения биомаркеров кардиальной дисфункции, воспалительного состояния, оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции и кардиального фиброза ?

Есть ли связь между Лп(а)- и динамикой биомаркеров при длительном аферезе липопротеидов?

Можно ли выделить кластер биомаркеров высокого риска у пациентов с впервые возникшими сердечно-сосудистыми событиями после начала афереза ​​липопротеидов?

(I) Составление обследованных когорт и базовая характеристика пациентов

Набор из 4 групп пациентов по 15 человек в каждой, которые в настоящее время лечатся аферезной терапией:

1. Абсорбция декстрансульфата (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Липидная фильтрация (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Прямое всасывание липопротеинов (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - адсорберы ЛПНП, Miltenyi Biotec)

Период наблюдения будет охватывать 80 еженедельных сеансов афереза ​​с образцами плазмы, взятыми непосредственно до, после и через семь дней после первого, 20-го, 40-го, 60-го и 80-го сеансов афереза. Параметры обычной клинической биохимии (см. ниже) будут использоваться для характеристики пациентов. Образцы будут собираться непосредственно до и после афереза ​​и перед последующим аферезом в течение всего периода наблюдения.

Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ) является общепризнанным неинвазивным маркером субклинического атеросклероза и поражения органов-мишеней. Измерение ТИМ с помощью внутрисосудистого ультразвука можно использовать для оценки эффективности различных методов терапии при прогрессировании атеросклеротических заболеваний.

(II) Базовая клиническая характеристика

Параметры для клинической характеристики: возраст, вес, рост, индекс массы тела, окружность талии и бедер, соотношение талии и бедер, соотношение талии и роста, артериальное давление.

(III) Запись параметров обычной клинической химии

Общий холестерин (ОХ), холестерин ЛПНП (ХС ЛПНП), холестерин ЛПВП, триглицериды (ТГ), АЛАТ, γ-ГТ, количество клеток крови, креатинин сыворотки

(IV) Анализ параметров для оценки профиля кардиометаболического риска

Биомаркеры сердечной дисфункции NT-proANP, NT-proBNP

Биомаркеры, характеризующие состояние воспаления и окислительного стресса СРБ, МПО, АОПП, ИЛ-6, ФНО-α, GDF-15, пентраксин-3

Биомаркеры эндотелиальной дисфункции и атеросклероза NT-proCNP, CD146, лизофосфатидилхолин (ЛФХ)

Оценка маркеров фиброза Gal-3, sSt2, (растворимая форма ST2 [IL1RL1]), фибриноген

Функциональный анализ тромбообразования Функциональный тест тромбоцитов

Управление данными и статистика:

Надзор за проектом на всех этапах будет осуществлять независимый биометрист. Все данные будут храниться в центральной базе данных. Ответственность за полноту, точность, надежность и проверку несут заявители и делегированный специалист по биометрии. Исходные данные в электронном виде будут храниться в течение 10 лет на устройствах хранения с резервным копированием каждые 14 дней.

Для статистического анализа будет использоваться текущая версия пакета SPSS. Данные будут анализироваться с помощью различных моделей многомерного и одномерного дисперсионного анализа.

Там, где это применимо, будет использоваться анализ основных компонентов. Корреляционный анализ между клиническими переменными и липидомом плазмы проводили с использованием непараметрического рангового коэффициента корреляции Спирмена Rho. Для всех статистических процедур значение p 0,05 или меньше будет считаться значимым.

Польза и перспективы Предлагаемый проект состоит из аспектов, имеющих прямое клиническое значение, а также имеющих фундаментальное значение для медицинских исследований в области афереза ​​липопротеинов. Ожидаются важные научные выводы относительно индивидуального риска прогрессирования атеросклеротических заболеваний у пациентов во время аферезной терапии, которые могут проложить путь к оптимизированному для пациента применению технологий афереза. В дополнение к индивидуальной терапии ожидаемый результат в отношении проатерогенных биомаркеров может дополнительно прояснить основные процессы патологии Лп(а).