Langetermijnkarakterisering van lipoproteïne-aferesetechnologieën voor aanpassing van individuele apparaten (LOLIDA) (LOLIDA)

Doelstellingen Het doel van het voorgestelde project is het onderzoek van de Lp(a)-kinetiek bij patiënten onder reguliere lipoproteïne-aferese met betrekking tot korte- en langetermijnveranderingen in diverse klinische parameters die bijdragen aan atherogenese door verschillende LA-methoden toe te passen. De verwachte kennisvergaring zou kunnen resulteren in een verbetering van de patiëntstratificatie en de individuele toewijzing aan een goed verdragen en optimale afereseprocedure, wat essentieel is voor het therapieresultaat en de verbetering van de levenskwaliteit van de patiënt.

Specifieke vragen Afhankelijk van de afereseprocedure, veroorzaakt herhaaldelijk gebruik van lipoproteïne-aferesetherapie bij patiënten met een pathologisch hoge Lp(a)-plasmaconcentratie reproduceerbare en stabiele veranderingen in biomarkers van cardiale disfunctie, inflammatoire toestand, oxidatieve stress, endotheliale disfunctie en cardiale fibrose ?

Is er een associatie tussen Lp(a)- en biomarkerdynamiek tijdens langdurige lipoproteïne-aferese?

Is het mogelijk om een ​​cluster van biomarkers met een hoog risico te identificeren bij patiënten met nieuw optredende cardiovasculaire gebeurtenissen na het begin van lipoproteïne-aferese?

(I) Opzetten van onderzoekscohorten en basale karakterisering van de patiënten

Opstelling van 4 patiëntencohorten van elk 15 personen die momenteel worden behandeld met aferesetherapie:

1. Dextraansulfaatabsorptie (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Lipidenfiltratie (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Directe opname van lipoproteïnen (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - LDL-adsorbers, Miltenyi Biotec)

De observatieperiode omvat 80 wekelijkse aferesesessies met plasmamonsters direct voor, na en zeven dagen na de eerste, de 20e, de 40e, de 60e en de 80e aferesesessies. Parameters van routinematige klinische chemie (zie hieronder) zullen worden gebruikt voor het karakteriseren van patiënten. Gedurende de gehele observatieperiode worden monsters genomen direct voor en na de aferese en vóór de daaropvolgende aferese.

Carotis intima-media dikte (IMT) is een algemeen aanvaarde niet-invasieve marker van subklinische atherosclerose en eindorgaanschade. Meting van IMT door intravasculaire echografie kan worden gebruikt om de effectiviteit van verschillende therapiemodaliteiten op de progressie van op atherosclerose gebaseerde ziekten te evalueren.

(II) Basale klinische karakterisering

Parameters voor klinische karakterisering: leeftijd, gewicht, lengte, body mass index, taille- en heupomtrek, taille tot heup ratio, taille tot lengte ratio, bloeddruk

(III) Registratie van parameters van routinematige klinische chemie

Totaal cholesterol (TC), LDL-cholesterol (LDL-C), HDL-cholesterol, triglyceriden (TG), ALAT, γ-GT, aantal bloedcellen, serumcreatinine

(IV) Analyse van parameters voor evaluatie van cardio-metabolisch risicoprofiel

Biomarkers van hartdisfunctie NT-proANP, NT-proBNP

Biomarkers die ontstekingstoestand en oxidatieve stress karakteriseren CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3

Biomarkers van endotheliale disfunctie en atherosclerose NT-proCNP, CD146, Lysofosfatidylcholine (LPC)

Evaluatie van fibrosemarkers Gal-3, sSt2, (oplosbare vorm van ST2 [IL1RL1]), fibrinogeen

Functionele test voor trombusvorming Bloedplaatjesfunctietest

Gegevensbeheer en statistieken:

Het project wordt gedurende alle stadia begeleid door een onafhankelijke biometrist. Alle gegevens worden opgeslagen in een centrale database. Verantwoordelijk voor de volledigheid, nauwkeurigheid, betrouwbaarheid en validatie zijn de aanvragers en de gedelegeerde biometrie. Originele gegevens in elektronische vorm worden gedurende 10 jaar bewaard op opslagapparaten, waarbij elke 14 dagen een back-up wordt gemaakt.

Voor statistische analyse wordt de huidige versie van het SPSS-pakket gebruikt. Gegevens zullen worden geanalyseerd door verschillende modellen van multivariate en univariate variantieanalyses.

Indien van toepassing zal een principale componentenanalyse worden gebruikt. Correlatieanalyses tussen klinische variabelen en plasmalipidoom werden uitgevoerd met behulp van Spearman's niet-parametrische rangcorrelatiecoëfficiënt Rho. Voor alle statistische procedures wordt een p-waarde van 0,05 of minder als significant beschouwd.

Voordeel en perspectief Het voorgestelde project bestaat uit aspecten met zowel directe klinische relevantie als met fundamenteel belang in medisch onderzoek op het gebied van lipoproteïne-aferese. Er worden belangrijke wetenschappelijke bevindingen verwacht met betrekking tot het individuele risico op de progressie van atherosclerotische aandoeningen bij patiënten tijdens aferesetherapie, die de weg kunnen effenen voor een voor de patiënt geoptimaliseerde toepassing van aferesetechnologieën. Naast geïndividualiseerde therapie zou het verwachte resultaat met betrekking tot pro-atherogene biomarkers de onderliggende processen in Lp(a)-pathologie verder kunnen ophelderen.