Caracterización a largo plazo de las tecnologías de aféresis de lipoproteínas para la adaptación de dispositivos individuales (LOLIDA) (LOLIDA)

Objetivos El objetivo del proyecto propuesto es la investigación de la cinética de Lp(a) en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas regular con respecto a los cambios a corto y largo plazo en diversos parámetros clínicos que contribuyen a la aterogénesis mediante la aplicación de diferentes métodos de AL. La ganancia de conocimiento esperada podría resultar en una mejora de la estratificación de los pacientes y la asignación individual a un procedimiento de aféresis óptimo y bien tolerado, lo cual es esencial para el resultado de la terapia y la mejora de la calidad de vida del paciente.

Preguntas específicas Dependiendo del procedimiento de aféresis, ¿el uso repetido de la terapia de aféresis de lipoproteínas en pacientes con concentraciones plasmáticas de Lp(a) patológicamente altas causa cambios reproducibles y estables en los biomarcadores de disfunción cardiaca, estado inflamatorio, estrés oxidativo, disfunción endotelial y fibrosis cardiaca? ?

¿Existe una asociación entre Lp(a)- y la dinámica de los biomarcadores durante la aféresis de lipoproteínas a largo plazo?

¿Es posible identificar grupos de biomarcadores de alto riesgo en pacientes con eventos cardiovasculares nuevos después del inicio de la aféresis de lipoproteínas?

(I) Constitución de cohortes de exploración y caracterización basal de los pacientes

Establecimiento de 4 cohortes de pacientes de 15 individuos cada uno que están siendo tratados actualmente con terapia de aféresis:

1. Absorción de sulfato de dextrano (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Filtración de lípidos (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Absorción directa de lipoproteínas (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - adsorbedores de LDL, Miltenyi Biotec)

El período de observación cubrirá 80 sesiones de aféresis semanales con muestras de plasma tomadas directamente antes, después y siete días después de la primera, la 20, la 40, la 60 y la 80 sesiones de aféresis. Los parámetros de química clínica de rutina (ver más abajo) se utilizarán para la caracterización de los pacientes. Las muestras se recogerán directamente antes y después de la aféresis y antes de la aféresis posterior durante todo el período de observación.

El grosor de la íntima-media carotídea (IMT) es un marcador no invasivo bien aceptado de aterosclerosis subclínica y daño de órganos diana. La medición de IMT por ultrasonido intravascular se puede utilizar para evaluar la efectividad de diferentes modalidades de terapia en la progresión de enfermedades de base aterosclerótica.

(II) Caracterización clínica basal

Parámetros para la caracterización clínica: edad, peso, talla, índice de masa corporal, circunferencia de cintura y cadera, relación cintura/cadera, relación cintura/estatura, presión arterial

(III) Registro de parámetros de química clínica rutinaria

Colesterol total (TC), colesterol LDL (LDL-C), colesterol HDL, triglicéridos (TG), ALAT, γ-GT, hemograma, creatinina sérica

(IV) Análisis de parámetros para la evaluación del perfil de riesgo cardiometabólico

Biomarcadores de disfunción cardiaca NT-proANP, NT-proBNP

Biomarcadores que caracterizan el estado inflamatorio y el estrés oxidativo CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3

Biomarcadores de disfunción endotelial y aterosclerosis NT-proCNP, CD146, Lisofosfatidilcolina (LPC)

Evaluación de marcadores de fibrosis Gal-3, sSt2, (forma soluble de ST2 [IL1RL1]), Fibrinógeno

Ensayo funcional para la formación de trombos Prueba de función plaquetaria

Gestión de datos y estadísticas:

El proyecto será supervisado por un biometrista independiente en todas las etapas. Todos los datos se almacenarán en una base de datos central. Los responsables de la integridad, precisión, confiabilidad y validación son los solicitantes y el biometrista delegado. Los datos originales en formato electrónico se conservarán durante 10 años en dispositivos de almacenamiento con copias de seguridad realizadas cada 14 días.

Para el análisis estadístico se empleará la versión actual del paquete SPSS. Los datos serán analizados por diferentes modelos de análisis de varianza multivariante y univariante.

Cuando corresponda, se utilizará un análisis de componentes principales. Los análisis de correlación entre las variables clínicas y el lipidoma plasmático se realizaron utilizando el coeficiente de correlación de rango no paramétrico Rho de Spearman. Para todos los procedimientos estadísticos, un valor de p de 0,05 o menos se considerará significativo.

Beneficio y perspectivas El proyecto propuesto consta de aspectos con relevancia clínica directa así como de fundamental importancia en la investigación médica en el campo de la aféresis de lipoproteínas. Se esperan hallazgos científicos importantes con respecto al riesgo individual de progresión de las enfermedades ateroscleróticas en pacientes durante la terapia de aféresis que pueden allanar el camino hacia un dispositivo de tecnologías de aféresis optimizado para el paciente. Además de la terapia individualizada, el resultado esperado con respecto a los biomarcadores proaterogénicos podría dilucidar aún más los procesos subyacentes en la patología Lp(a).