Długoterminowa charakterystyka technologii aferezy lipoprotein do indywidualnej adaptacji urządzenia (LOLIDA) (LOLIDA)

Cele Celem proponowanego projektu jest zbadanie kinetyki Lp(a) u pacjentów poddanych regularnej aferezie lipoprotein pod kątem krótko- i długookresowych zmian różnych parametrów klinicznych przyczyniających się do aterogenezy przy zastosowaniu różnych metod LA. Oczekiwane zdobycie wiedzy może zaowocować poprawą stratyfikacji pacjentów i indywidualnym przydziałem do dobrze tolerowanej i optymalnej procedury aferezy, co ma kluczowe znaczenie dla wyników terapii i poprawy jakości życia pacjenta.

Pytania szczegółowe Czy w zależności od procedury aferezy wielokrotne stosowanie terapii aferezą lipoprotein u pacjentów z patologicznie wysokim stężeniem Lp(a) w osoczu powoduje powtarzalne i stabilne zmiany biomarkerów dysfunkcji serca, stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego, dysfunkcji śródbłonka i zwłóknienia serca ?

Czy istnieje związek między dynamiką Lp(a)- a biomarkerem podczas długotrwałej aferezy lipoprotein?

Czy możliwe jest zidentyfikowanie skupisk biomarkerów wysokiego ryzyka u pacjentów z nowo występującymi incydentami sercowo-naczyniowymi po rozpoczęciu aferezy lipoprotein?

(I) Utworzenie kohort badawczych i podstawowa charakterystyka pacjentów

Skonfiguruj 4 kohorty pacjentów po 15 osób, które są obecnie leczone terapią aferezą:

1. Wchłanianie siarczanu dekstranu (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Filtracja lipidów (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Bezpośrednie wchłanianie lipoprotein (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - adsorbery LDL, Miltenyi Biotec)

Okres obserwacji obejmie 80 tygodniowych sesji aferezy z próbkami osocza pobranymi bezpośrednio przed, po i siedem dni po pierwszej, 20., 40., 60. i 80. sesji aferezy. Do charakterystyki pacjentów zostaną użyte parametry rutynowej chemii klinicznej (patrz poniżej). Próbki będą pobierane bezpośrednio przed i po aferezie oraz przed kolejną aferezą przez cały okres obserwacji.

Grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (IMT) jest dobrze przyjętym nieinwazyjnym markerem subklinicznej miażdżycy tętnic i uszkodzeń narządów końcowych. Pomiar IMT za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej może być wykorzystany do oceny skuteczności różnych metod leczenia w odniesieniu do progresji chorób o podłożu miażdżycowym.

(II) Podstawowa charakterystyka kliniczna

Parametry do charakterystyki klinicznej: wiek, waga, wzrost, wskaźnik masy ciała, obwód talii i bioder, stosunek talii do bioder, stosunek talii do wzrostu, ciśnienie krwi

(III) Zapis parametrów rutynowej chemii klinicznej

Cholesterol całkowity (TC), cholesterol LDL (LDL-C), cholesterol HDL, trójglicerydy (TG), ALAT, γ-GT, morfologia krwi, kreatynina w surowicy

(IV) Analiza parametrów do oceny profilu ryzyka kardiometabolicznego

Biomarkery dysfunkcji serca NT-proANP, NT-proBNP

Biomarkery charakteryzujące stan zapalny i stres oksydacyjny CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3

Biomarkery dysfunkcji śródbłonka i miażdżycy NT-proCNP, CD146, lizofosfatydylocholina (LPC)

Ocena markerów włóknienia Gal-3, sSt2, (rozpuszczalna forma ST2 [IL1RL1]), fibrynogen

Test czynnościowy tworzenia skrzepliny Test czynnościowy płytek krwi

Zarządzanie danymi i statystyki:

Projekt będzie nadzorowany przez niezależnego biometryka na wszystkich etapach. Wszystkie dane będą przechowywane w centralnej bazie danych. Odpowiedzialni za kompletność, dokładność, wiarygodność i walidację są wnioskodawcy i oddelegowany biometryk. Oryginalne dane w postaci elektronicznej będą przechowywane przez 10 lat na nośnikach danych z kopiami zapasowymi wykonywanymi co 14 dni.

Do analizy statystycznej zostanie wykorzystana aktualna wersja pakietu SPSS. Dane będą analizowane za pomocą różnych modeli wielowymiarowych i jednowymiarowych analiz wariancji.

W stosownych przypadkach zostanie zastosowana analiza głównych składowych. Analizy korelacji między zmiennymi klinicznymi a lipidomem osocza przeprowadzono przy użyciu nieparametrycznego współczynnika korelacji rang Spearmana Rho. Dla wszystkich procedur statystycznych wartość p wynosząca 0,05 lub mniej będzie uważana za istotną.

Korzyści i perspektywa Proponowany projekt obejmuje aspekty o bezpośrednim znaczeniu klinicznym, jak również o fundamentalnym znaczeniu w badaniach medycznych w dziedzinie aferezy lipoprotein. Oczekuje się ważnych odkryć naukowych dotyczących indywidualnego ryzyka progresji chorób miażdżycowych u pacjentów podczas terapii aferezy, które mogą utorować drogę do zoptymalizowanego dla pacjenta zastosowania technologii aferezy. Oprócz zindywidualizowanej terapii oczekiwany wynik dotyczący proaterogennych biomarkerów może dodatkowo wyjaśnić procesy leżące u podstaw patologii Lp(a).