Lipoproteiiniafereesitekniikoiden pitkäaikainen karakterisointi yksittäisten laitteiden mukauttamiseen (LOLIDA) (LOLIDA)
Lipoproteiiniafereesia käytetään usein viimeisenä hoitona potilaille, joilla on vaikea ja lääkitysresistentti dyslipidemia ja etenevä ateroskleroosi. Lipoproteiiniafereesin korkea tehokkuus parantaa potilaan aineenvaihduntaa ja siten minimoida voimakkaasti sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta vahvistettiin useissa tutkimuksissa.
Kun viime vuosina lipoproteiiniafereesiin tehtiin enimmäkseen potilaita, joilla oli vaikea homo- tai heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (FH) tai muuten korkea LDL-kolesteroli, tällä hetkellä tärkein indikaatio lipoproteiiniafereesille on kriittinen kohonnut plasman lipoproteiinitaso (a) [Lp(a)] potilailla, joilla on vakavia kardiovaskulaarisia tapahtumia. Vaikka nyt on laajalti hyväksytty, että Lp(a) on itsenäinen sydän- ja verisuonitautien riskitekijä sen pro-aterogeenisen potentiaalin vuoksi, tarkat molekyylimekanismit, joilla Lp(a) osallistuu ateroskleroottiseen prosessiin, ovat edelleen epäselviä. Huolimatta plasman Lp(a)-tasojen tiukasta alenemisesta lipoproteiiniafereesin aikana uusia kardiovaskulaarisia tapahtumia ei voida estää kaikilla potilailla. Afereesiteknologioiden spesifisten pleiotrooppisten vaikutusten oletetaan olevan kriittisesti mukana kliinisissä lopputuloksissa. Mittaamalla monenlaisia sydän-aineenvaihdunnan biomarkkereita, jotka vaikuttavat tulehdukseen, endoteelin toimintahäiriöön, lipidien aineenvaihduntaan tai verenpaineen säätelyyn toistuvan Lp(a):n alentamisen aikana erilaisilla afereesimenetelmillä, voidaan tunnistaa riskitekijöitä, jotka määräävät kliinisen lopputuloksen ja antaa biologisen pohjan optimoidun yksilöllisen lipoproteiiniafereesihoidon kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet Ehdotetun hankkeen tavoitteena on Lp(a)-kinetiikan tutkiminen säännöllisen lipoproteiiniafereesin alla olevien potilaiden aterogeneesiin vaikuttavien kliinisten parametrien lyhyt- ja pitkäkestoisten muutosten osalta erilaisilla LA-menetelmillä. Odotettu tiedon saaminen saattaa johtaa potilaan kerrostumisen paranemiseen ja yksilölliseen hyvin siedettyyn ja optimaaliseen afereesimenettelyyn, mikä on olennaista hoidon tuloksen ja potilaan elämänlaadun parantamisen kannalta.
Erityiskysymykset Aiheuttaako lipoproteiiniafereesihoidon toistuva käyttö afereesimenetelmästä riippuen potilailla, joilla on patologisesti korkea Lp(a)-pitoisuus plasmassa, toistettavia ja pysyviä muutoksia sydämen toimintahäiriön, tulehdustilan, oksidatiivisen stressin, endoteelin toimintahäiriön ja sydämen fibroosin biomarkkereissa ?
Onko Lp(a)- ja biomarkkeridynamiikan välillä yhteyttä pitkän aikavälin lipoproteiiniafereesin aikana?
Onko mahdollista tunnistaa korkean riskin biomarkkeriklusteri potilailla, joilla on äskettäin ilmennyt sydän- ja verisuonitapahtumia lipoproteiiniafereesin alkamisen jälkeen?
(I) Tutkimuskohorttien perustaminen ja potilaiden peruskarakterisointi
Perustetaan 4 potilasryhmää, joissa kussakin on 15 henkilöä, joita hoidetaan tällä hetkellä afereesihoidolla:
- Dekstraanisulfaatin imeytyminen (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
- Lipidisuodatus (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
- Lipoproteiinien suora imeytyminen (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
- Therasorb (TheraSorb® - LDL-adsorberit, Miltenyi Biotec)
Tarkkailujakso kattaa 80 viikoittaista afereesikertaa plasmanäytteillä, jotka otetaan välittömästi ennen ensimmäistä, 20., 40., 60. ja 80. afereesikertaa ja seitsemän päivää sen jälkeen. Potilaiden karakterisointiin käytetään rutiininomaisen kliinisen kemian parametreja (katso alla). Näytteet otetaan välittömästi ennen afereesia ja sen jälkeen sekä ennen seuraavaa afereesia koko havaintojakson ajan.
Kaulavaltimon intima-media paksuus (IMT) on hyvin hyväksytty ei-invasiivinen subkliinisen ateroskleroosin ja pääteelinten vaurioiden merkki. IMT:n mittaamista suonensisäisellä ultraäänellä voidaan käyttää arvioimaan eri hoitomuotojen tehokkuutta ateroskleroottisten sairauksien etenemiseen.
(II) Kliininen peruskuvaus
Kliinisen karakterisoinnin parametrit: ikä, paino, pituus, painoindeksi, vyötärön ja lantion ympärysmitat, vyötärön ja lantion välinen suhde, vyötärön ja pituuden suhde, verenpaine
(III) Rutiininomaisen kliinisen kemian parametrien tallennus
Kokonaiskolesteroli (TC), LDL-kolesteroli (LDL-C), HDL-kolesteroli, triglyseridit (TG), ALAT, γ-GT, verisolujen määrä, seerumin kreatiniini
(IV) Parametrien analyysi kardiometabolisen riskiprofiilin arvioimiseksi
Sydämen toimintahäiriön biomarkkerit NT-proANP, NT-proBNP
Tulehdustilaa ja oksidatiivista stressiä kuvaavat biomarkkerit CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, pentraksiini-3
Endoteelin toimintahäiriön ja ateroskleroosin biomarkkerit NT-proCNP, CD146, lysofosfatidyylikoliini (LPC)
Fibroosimarkkerien arviointi Gal-3, sSt2, (ST2:n liukoinen muoto [IL1RL1]), fibrinogeeni
Verihiutaleiden toimintatesti
Tiedonhallinta ja tilastot:
Projektia valvoo riippumaton biometriikka kaikissa vaiheissa. Kaikki tiedot tallennetaan keskustietokantaan. Hakijat ja valtuutettu biometriikka vastaavat täydellisyydestä, tarkkuudesta, luotettavuudesta ja validoinnista. Alkuperäiset tiedot sähköisessä muodossa säilytetään 10 vuotta tallennuslaitteilla varmuuskopioinnilla 14 päivän välein.
Tilastolliseen analyysiin käytetään SPSS-paketin nykyistä versiota. Aineisto analysoidaan erilaisilla monimuuttuja- ja yksimuuttujavarianssianalyysimalleilla.
Tarvittaessa käytetään pääkomponenttianalyysiä. Kliinisten muuttujien ja plasman lipidomin väliset korrelaatioanalyysit suoritettiin käyttämällä Spearmanin ei-parametrista rankkorrelaatiokerrointa Rho. Kaikissa tilastollisissa menettelyissä p-arvoa 0,05 tai vähemmän pidetään merkitsevänä.
Hyöty ja näkökulma Ehdotettu hanke sisältää näkökohtia, joilla on suoraa kliinistä merkitystä ja joilla on perustavanlaatuinen merkitys lääketieteellisessä tutkimuksessa lipoproteiiniafereesin alalla. Tärkeitä tieteellisiä havaintoja odotetaan koskien yksilöllistä riskiä ateroskleroottisten sairauksien etenemiselle potilailla afereesihoidon aikana, mikä voi tasoittaa tietä kohti potilaalle optimoitua afereesiteknologiaa. Yksilöllisen hoidon lisäksi odotettu tulos pro-aterogeenisista biomarkkereista saattaa edelleen selvittää Lp(a)-patologian taustalla olevia prosesseja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jürgen Gräßler, MD
- Puhelinnumero: 3691 +49351458
- Sähköposti: Juergen.Graessler@uniklinikum-dresden.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nikolaos Perakakis, MD
- Puhelinnumero: 13651 +49351458
- Sähköposti: Nikolaos.Perakakis@uniklinikum-dresden.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Rekrytointi
- Carl Gustav Carus University Hospital Dresden, Technische Universität Dresden,
-
Ottaa yhteyttä:
- Marko Käppler
- Puhelinnumero: 18623 +49 351 458
- Sähköposti: marko.kaeppler@uniklinikum-dresden.de
-
Päätutkija:
- Jürgen Gräßler, MD
-
Alatutkija:
- Nikolaos Perakakis, MD
-
Päätutkija:
- Ulrich Julius, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Lipoproteiiniafereesin sisällyttämiskriteerit Saksan lääkäreiden ja sairausvakuutusyhtiöiden sekakomitean (G-BA; Gemeinsamer Bundesausschuss der Ärzte und Krankenkassen) määräysten mukaisesti ovat joko:
- homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia tai
- vaikea hyperkolesterolemia potilailla 12 kuukauden ruokavaliohoidon ja maksimaalisen lipidejä alentavan lääkehoidon jälkeen ottaen huomioon potilaan yleisen riskiprofiilin tai
- Lp(a)-tasot > 120 nmol/L potilailla, joilla on etenevä sydän- ja verisuonisairaus epäonnistuneen hoidon jälkeen vakiintuneilla hoitomenetelmillä
Potilaiden lipoproteiiniafereesiin sisällyttämiseksi pakollinen on kattava kardiologinen, angiologinen ja lipidologinen esitutkimus.
(Deutsches Ärzteblatt 100 (2003), 1595; Deutsches Ärzteblatt 105 (2008), 1778)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat elinsiirron jälkeen
- Immunosuppressiivinen hoito (mukaan lukien glukokortikoidien nauttiminen neljän viikon aikana ennen näytteenottoa)
- hallitsematon verenpainetauti (>180/110 mmHg)
- epilepsia
- akuutit pahanlaatuiset ja tartuntataudit
- maksasairaus (gamma-GT > 1,8 μmol/L × s, ALAT > 1,5 μmol/L × s),
- vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)
- tupakointi
- yliherkkyys hepariinille
- osallistuminen toiseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Dekstraanisulfaatin imeytyminen (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
Afereesihoito
|
Lipoproteiiniafereesi Menetelmä I
|
|
Lipidisuodatus (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
Afereesihoito
|
Lipoproteiiniafereesi Menetelmä II
|
|
Lipoproteiinien suora imeytyminen (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
Afereesihoito
|
Lipoproteiiniafereesi Menetelmä III
|
|
Therasorb (TheraSorb® - LDL-adsorberit, Miltenyi Biotec)
Afereesihoito
|
Lipoproteiiniafereesi Menetelmä IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien biomarkkerien tunnistaminen lipoproteiiniafereesiteknologian yksilöllistä osoittamista varten
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Toistuvan lipoproteiiniafereesin lyhyt- ja pitkäaikaisten vaikutusten karakterisointi dekstraanisulfaatin imeytymisellä (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV), lipidisuodatuksella (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik), lipoproteiinien suoralla absorptiolla (DALI®; ADS 4008, Fresenius) ja TheraSorb™ (Miltenyi Biotec GmbH, Saksa) sydän-aineenvaihdunnan riskitekijöistä, mukaan lukien sydämen vajaatoiminnan, tulehduksen, oksidatiivisen stressin, endoteelin toimintahäiriön ja fibroosin biomarkkerit.
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tallenteet äskettäin ilmenneistä kardiovaskulaarisista tapahtumista
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Äskettäin ilmenneiden sydän- ja verisuonitapahtumien tallentaminen:
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EK403102014
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .