Langzeitcharakterisierung von Lipoprotein-Apherese-Technologien zur individuellen Geräteanpassung (LOLIDA) (LOLIDA)
Die Lipoprotein-Apherese wird häufig als Abschlussbehandlung bei Patienten mit schwerer und medikamentenresistenter Dyslipidämie und fortschreitender Arteriosklerose eingesetzt. Die hohe Wirksamkeit der Lipoproteinapherese zur Verbesserung der Stoffwechselsituation des Patienten und damit zur deutlichen Minimierung der Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse wurde durch verschiedene Studien bestätigt.
Während in den vergangenen Jahren vor allem Patienten mit schwerer homo- oder heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (FH) oder anderweitig stark erhöhtem LDL-Cholesterin einer Lipoprotein-Apherese unterzogen wurden, ist derzeit die Hauptindikation für die Lipoprotein-Apherese ein kritisch erhöhter Plasmaspiegel von Lipoprotein (a). [Lp(a)] bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Ereignissen. Auch wenn inzwischen allgemein anerkannt ist, dass Lp(a) aufgrund seines proatherogenen Potenzials ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist, bleiben die genauen molekularen Mechanismen, durch die Lp(a) zum atherosklerotischen Prozess beiträgt, unklar. Trotz rigoroser Senkung des Plasma-Lp(a)-Spiegels während der Lipoprotein-Apherese können neu auftretende kardiovaskuläre Ereignisse nicht bei allen Patienten verhindert werden. Spezifische pleiotrope Effekte von Apheresetechnologien sollen entscheidend für das klinische Ergebnis sein. Durch die Messung einer Vielzahl von kardiometabolischen Biomarkern, die bei Entzündungen, endothelialer Dysfunktion, Lipidstoffwechsel oder Blutdruckregulierung während wiederholter Lp(a)-Senkung durch verschiedene Apheresemethoden eine Rolle spielen, können Cluster von Risikofaktoren identifiziert werden, die das klinische Ergebnis bestimmen schaffen die biologische Grundlage für eine optimierte individuelle Lipoprotein-Apherese-Therapie.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Ziele Das Ziel des vorgeschlagenen Projekts ist die Untersuchung der Lp(a)-Kinetik bei Patienten unter regulärer Lipoprotein-Apherese im Hinblick auf kurz- und langfristige Veränderungen verschiedener klinischer Parameter, die zur Atherogenese beitragen, durch Anwendung verschiedener LA-Methoden. Der erwartete Erkenntnisgewinn könnte zu einer Verbesserung der Patientenstratifizierung und der individuellen Zuordnung zu einem gut verträglichen und optimalen Aphereseverfahren führen, was für den Therapieerfolg und die Verbesserung der Lebensqualität des Patienten von wesentlicher Bedeutung ist.
Spezifische Fragen Verursacht die wiederholte Anwendung der Lipoprotein-Apherese-Therapie bei Patienten mit pathologisch hoher Lp(a)-Plasmakonzentration abhängig vom Aphereseverfahren reproduzierbare und stabile Veränderungen der Biomarker für kardiale Dysfunktion, Entzündungszustand, oxidativen Stress, endotheliale Dysfunktion und Herzfibrose? ?
Gibt es einen Zusammenhang zwischen Lp(a)- und Biomarker-Dynamik während der Langzeit-Lipoprotein-Apherese?
Ist es möglich, bei Patienten mit neu auftretenden kardiovaskulären Ereignissen nach Beginn der Lipoprotein-Apherese Hochrisiko-Cluster von Biomarkern zu identifizieren?
(I) Aufbau von Untersuchungskohorten und basale Charakterisierung der Patienten
Aufbau von 4 Patientenkohorten zu je 15 Personen, die derzeit mit Apheresetherapie behandelt werden:
- Dextransulfat-Absorption (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
- Lipidfiltration (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
- Direkte Aufnahme von Lipoproteinen (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
- Therasorb (TheraSorb® - LDL-Adsorber, Miltenyi Biotec)
Der Beobachtungszeitraum umfasst 80 wöchentliche Apherese-Sitzungen, wobei Plasmaproben direkt vor, nach und sieben Tage nach der ersten, der 20., der 40., der 60. und der 80. Apherese-Sitzung entnommen werden. Zur Charakterisierung der Patienten werden Parameter der klinischen Routinechemie (siehe unten) herangezogen. Die Probenentnahme erfolgt direkt vor und nach der Apherese sowie vor der anschließenden Apherese während des gesamten Beobachtungszeitraums.
Die Intima-Media-Dicke der Karotis (IMT) ist ein allgemein anerkannter nicht-invasiver Marker für subklinische Atherosklerose und Endorganschäden. Die Messung der IMT mittels intravaskulärem Ultraschall kann verwendet werden, um die Wirksamkeit verschiedener Therapiemodalitäten auf das Fortschreiten atherosklerotischer Erkrankungen zu bewerten.
(II) Grundlegende klinische Charakterisierung
Parameter zur klinischen Charakterisierung: Alter, Gewicht, Größe, Body-Mass-Index, Taillen- und Hüftumfang, Verhältnis von Taille zu Hüfte, Verhältnis von Taille zu Körpergröße, Blutdruck
(III) Aufzeichnung von Parametern der routinemäßigen klinischen Chemie
Gesamtcholesterin (TC), LDL-Cholesterin (LDL-C), HDL-Cholesterin, Triglyceride (TG), ALAT, γ-GT, Blutzellzahl, Serumkreatinin
(IV) Analyse von Parametern zur Bewertung des kardiometabolischen Risikoprofils
Biomarker der Herzfunktionsstörung NT-proANP, NT-proBNP
Biomarker, die den Entzündungszustand und den oxidativen Stress charakterisieren: CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3
Biomarker für endotheliale Dysfunktion und Atherosklerose NT-proCNP, CD146, Lysophosphatidylcholin (LPC)
Bewertung der Fibrosemarker Gal-3, sSt2 (lösliche Form von ST2 [IL1RL1]), Fibrinogen
Funktionstest zur Thrombusbildung. Thrombozytenfunktionstest
Datenverwaltung und Statistiken:
Das Projekt wird in allen Phasen von einem unabhängigen Biometriker betreut. Alle Daten werden in einer zentralen Datenbank gespeichert. Verantwortlich für Vollständigkeit, Richtigkeit, Zuverlässigkeit und Validierung sind die Antragsteller und der beauftragte Biometriker. Originaldaten in elektronischer Form werden 10 Jahre lang auf Speichergeräten aufbewahrt, wobei alle 14 Tage Backups durchgeführt werden.
Für die statistische Analyse wird die aktuelle Version des SPSS-Pakets verwendet. Die Daten werden mit verschiedenen Modellen multivariater und univariater Varianzanalyse analysiert.
Gegebenenfalls wird eine Hauptkomponentenanalyse verwendet. Korrelationsanalysen zwischen klinischen Variablen und dem Plasmalipidom wurden unter Verwendung des nichtparametrischen Rangkorrelationskoeffizienten Rho nach Spearman durchgeführt. Für alle statistischen Verfahren gilt ein p-Wert von 0,05 oder weniger als signifikant.
Nutzen und Perspektive Das vorgeschlagene Projekt umfasst Aspekte mit direkter klinischer Relevanz sowie von grundlegender Bedeutung in der medizinischen Forschung auf dem Gebiet der Lipoproteinapherese. Es werden wichtige wissenschaftliche Erkenntnisse zum individuellen Risiko für das Fortschreiten atherosklerotischer Erkrankungen bei Patienten während der Apheresetherapie erwartet, die den Weg für eine patientenoptimierte Anwendung von Apheresetechnologien ebnen können. Zusätzlich zur individualisierten Therapie könnte das erwartete Ergebnis bezüglich proatherogener Biomarker die zugrunde liegenden Prozesse in der Lp(a)-Pathologie weiter aufklären.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jürgen Gräßler, MD
- Telefonnummer: 3691 +49351458
- E-Mail: Juergen.Graessler@uniklinikum-dresden.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nikolaos Perakakis, MD
- Telefonnummer: 13651 +49351458
- E-Mail: Nikolaos.Perakakis@uniklinikum-dresden.de
Studienorte
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Dresden, Deutschland, 01307
- Rekrutierung
- Carl Gustav Carus University Hospital Dresden, Technische Universität Dresden,
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Kontakt:
- Marko Käppler
- Telefonnummer: 18623 +49 351 458
- E-Mail: marko.kaeppler@uniklinikum-dresden.de
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Hauptermittler:
- Jürgen Gräßler, MD
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Unterermittler:
- Nikolaos Perakakis, MD
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Hauptermittler:
- Ulrich Julius, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für die Lipoproteinapherese gemäß den Regelungen des Gemeinsamen Bundesausschusses der Ärzte und Krankenkassen (G-BA) sind entweder:
- homozygote familiäre Hypercholesterinämie oder
- schwere Hypercholesterinämie bei Patienten nach 12-monatiger diätetischer Intervention und maximaler lipidsenkender Arzneimitteltherapie im Hinblick auf das Gesamtrisikoprofil des Patienten oder
- Lp(a)-Werte > 120 nmol/L bei Patienten mit fortschreitender Herz-Kreislauf-Erkrankung nach erfolglosem Eingriff mit etablierten Behandlungsmethoden
Voraussetzung für die Aufnahme von Patienten zur Lipoproteinapherese ist eine umfassende kardiologische, angiologische und lipidologische Voruntersuchung.
(Deutsches Ärzteblatt 100 (2003), 1595; Deutsches Ärzteblatt 105 (2008), 1778)
Ausschlusskriterien:
- Patienten nach Transplantation
- Immunsuppressive Therapie (einschließlich Einnahme von Glukokortikoiden innerhalb von vier Wochen vor der Probenentnahme)
- unkontrollierte arterielle Hypertonie (>180/110 mm Hg)
- Epilepsie
- akute bösartige und infektiöse Erkrankungen
- Lebererkrankung (gamma-GT > 1,8 μmol/L×s, ALAT > 1,5 μmol/L×s),
- schwere Nierenfunktionsstörung (GFR < 30 ml/min pro 1,73 m2)
- Rauchen
- Überempfindlichkeit gegen Heparin
- Teilnahme an einer anderen Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Dextransulfat-Absorption (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
Apherese-Therapie
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Lipoprotein-Apherese-Methode I
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Lipidfiltration (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
Apherese-Therapie
|
Lipoprotein-Apherese-Methode II
|
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Direkte Aufnahme von Lipoproteinen (DALI®; ADS 4008, Fresenius)
Apherese-Therapie
|
Lipoprotein-Apherese-Methode III
|
|
Therasorb (TheraSorb® - LDL-Adsorber, Miltenyi Biotec)
Apherese-Therapie
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Lipoprotein-Apherese-Methode IV
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Identifizierung neuer Biomarker zur individuellen Zuordnung der Lipoprotein-Apherese-Technologie
Zeitfenster: 10 Jahre
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Charakterisierung von Kurz- und Langzeiteffekten wiederholter Lipoprotein-Apherese durch Dextransulfat-Absorption (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV), Lipidfiltration (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik), direkte Absorption von Lipoproteinen (DALI®; ADS 4008, Fresenius) und TheraSorb™ (Miltenyi Biotec GmbH, Deutschland) zu kardio-metabolischen Risikofaktoren, einschließlich Biomarkern für Herzinsuffizienz, Entzündung, oxidativen Stress, endotheliale Dysfunktion und Fibrose.
|
10 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Aufzeichnungen neu aufgetretener kardiovaskulärer Ereignisse
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Erfassung neu aufgetretener kardiovaskulärer Ereignisse:
|
10 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EK403102014
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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