Caratterizzazione a lungo termine delle tecnologie di aferesi delle lipoproteine ​​per l'adattamento del dispositivo individuale (LOLIDA) (LOLIDA)

Obiettivi Lo scopo del progetto proposto è lo studio della cinetica di Lp(a) in pazienti sottoposti ad aferesi lipoproteica regolare per quanto riguarda i cambiamenti a breve ea lungo termine dei diversi parametri clinici che contribuiscono all'aterogenesi mediante l'applicazione di diversi metodi LA. L'atteso guadagno di conoscenza potrebbe comportare un miglioramento della stratificazione dei pazienti e l'assegnazione individuale a una procedura di aferesi ben tollerata e ottimale, che è essenziale per l'esito della terapia e il miglioramento della qualità della vita del paziente.

Domande specifiche A seconda della procedura di aferesi, l'uso ripetuto della terapia di aferesi delle lipoproteine ​​in pazienti con un'elevata concentrazione plasmatica patologica di Lp(a) causa cambiamenti riproducibili e stabili nei biomarcatori di disfunzione cardiaca, stato infiammatorio, stress ossidativo, disfunzione endoteliale e fibrosi cardiaca? ?

Esiste un'associazione tra la dinamica della Lp(a) e dei biomarcatori durante l'aferesi delle lipoproteine ​​a lungo termine?

È possibile identificare cluster di biomarcatori ad alto rischio in pazienti con nuovi eventi cardiovascolari dopo l'inizio dell'aferesi delle lipoproteine?

(I) Allestimento delle coorti di esame e caratterizzazione basale dei pazienti

Istituzione di 4 coorti di pazienti di 15 individui ciascuna attualmente in terapia con aferesi:

1. Assorbimento di destrano solfato (LIPOSORBER® D - Kaneka Pharma Europe NV)
2. Filtrazione lipidica (Octo Nova®, Diamed Medizintechnik)
3. Assorbimento diretto delle lipoproteine ​​(DALI®; ADS 4008, Fresenius)
4. Therasorb (TheraSorb® - adsorbitori di LDL, Miltenyi Biotec)

Il periodo di osservazione coprirà 80 sessioni settimanali di aferesi con campioni di plasma prelevati immediatamente prima, dopo e sette giorni dopo la prima, la 20a, la 40a, la 60a e l'80a sessione di aferesi. I parametri della chimica clinica di routine (vedi sotto) saranno utilizzati per la caratterizzazione dei pazienti. I campioni saranno raccolti direttamente prima e dopo l'aferesi e prima della successiva aferesi durante l'intero periodo di osservazione.

Lo spessore intima-media carotideo (IMT) è un marcatore non invasivo ben accettato di aterosclerosi subclinica e danno d'organo. La misurazione dell'IMT mediante ecografia intravascolare può essere utilizzata per valutare l'efficacia di diverse modalità terapeutiche sulla progressione delle malattie aterosclerotiche.

(II) Caratterizzazione clinica basale

Parametri per la caratterizzazione clinica: età, peso, altezza, indice di massa corporea, circonferenza vita e fianchi, rapporto vita-fianchi, rapporto vita-altezza, pressione arteriosa

(III) Registrazione dei parametri della chimica clinica di routine

Colesterolo totale (TC), colesterolo LDL (LDL-C), colesterolo HDL, trigliceridi (TG), ALAT, γ-GT, conta delle cellule del sangue, creatinina sierica

(IV) Analisi dei parametri per la valutazione del profilo di rischio cardio-metabolico

Biomarcatori di disfunzione cardiaca NT-proANP, NT-proBNP

Biomarcatori che caratterizzano lo stato infiammatorio e lo stress ossidativo CRP, MPO, AOPP, IL-6, TNF-α, GDF-15, Pentraxin-3

Biomarcatori di disfunzione endoteliale e aterosclerosi NT-proCNP, CD146, Lisofosfatidilcolina (LPC)

Valutazione dei marcatori di fibrosi Gal-3, sSt2, (forma solubile di ST2 [IL1RL1]), Fibrinogeno

Saggio funzionale per la formazione di trombi Test di funzionalità piastrinica

Gestione dati e statistiche:

Il progetto sarà supervisionato da un biometrico indipendente durante tutte le fasi. Tutti i dati saranno archiviati in un database centrale. Responsabili della completezza, accuratezza, affidabilità e convalida sono i richiedenti e il biometrico delegato. I dati originali in formato elettronico saranno conservati per 10 anni su dispositivi di archiviazione con backup eseguiti ogni 14 giorni.

Per l'analisi statistica verrà utilizzata la versione corrente del pacchetto SPSS. I dati saranno analizzati mediante diversi modelli di analisi della varianza multivariata e univariata.

Se applicabile, verrà utilizzata un'analisi delle componenti principali. Le analisi di correlazione tra le variabili cliniche e il lipidoma plasmatico sono state eseguite utilizzando il coefficiente di correlazione di rango non parametrico Rho di Spearman. Per tutte le procedure statistiche sarà considerato significativo un valore p di 0,05 o inferiore.

Benefici e prospettive Il progetto proposto consta di aspetti di diretta rilevanza clinica oltre che di fondamentale importanza nella ricerca medica nel campo dell'aferesi delle lipoproteine. Sono attesi importanti risultati scientifici per quanto riguarda il rischio individuale per la progressione delle malattie aterosclerotiche nei pazienti durante la terapia di aferesi che possono aprire la strada verso un apparecchio ottimizzato per il paziente delle tecnologie di aferesi. Oltre alla terapia individualizzata, il risultato atteso relativo ai biomarcatori pro-aterogenici potrebbe chiarire ulteriormente i processi alla base della patologia Lp(a).