再発グレード IV 神経膠腫患者における AZD1390

包含基準:

1. -診断された神経膠腫（2021 WHOグレードIV）の以前の切除を受けた参加者は、最大の外科的切除、テモゾロミド、および分割放射線療法を含む標準治療中または標準治療後に進行した参加者として定義されます。 参加者はまた、手術後の治療計画の一環として放射線治療を計画する必要があります。
2. 参加者は、術前に測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 cm の 2 つの垂直測定で、少なくとも 1 つのコントラスト増強病変として定義されます。
3. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント (該当する場合は、個人または法定代理人による) の提供。
4. -同意時の年齢が18歳以上。
5. -東部共同腫瘍学（グループ（ECOG）スケール1）でパフォーマンスステータス（PS）が2以下であること。
6. 経口薬を飲み込む能力。

7. -参加者は、次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を持っています（適格性について地元の検査室によって評価されます）：

   • 十分な骨髄機能:

     • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
     • 血小板（手術時）≧100,000/mcL
     • ヘモグロビン≧9.0 g/dL 参加者は、治験責任医師の裁量により、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。

   • 十分な肝機能:

     • 総ビリルビン≤1.5 X ULN。 -総ビリルビンがULNの2.0倍以下で、直接ビリルビンが正常範囲内であるギルバート症候群の参加者は許可されます。
     • AST(SGOT) ≤2.5 X 機関のULN
     • ALT(SGPT) ≤2.5 X 機関のULN

   • 適切な膵臓機能:

     • 正常範囲内のアミラーゼ (WNL)
     • 正常範囲内のリパーゼ (WNL)

   • 十分な腎機能:

     • -血清クレアチニン≤1.5 X ULNまたは推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分（施設の標準方法を使用して計算）
8. 腫瘍誘発性発作のある参加者は、安定した抗てんかん治療で十分に制御する必要があります。
9. -参加者は、治験薬の投与期間中、レベチラセタムによる予防を喜んで受ける必要があります（または、医療モニターと合意した場合は代替の抗てんかん薬）
10. -研究治療を開始する前に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性であることを確認した、または外科的、化学的、または自然閉経により出産の可能性がなくなった参加者。
11. 生殖能力のある女性の場合：治験参加中から治験薬の最終投与後16週間まで、非常に効果的な避妊法を使用し、そのような方法を使用することに同意している。
12. 生殖能力のある男性の場合：治療終了まで、および治験薬の最終投与後16週間、パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用。
13. -研究期間を通じてライフスタイルの考慮事項（セクション5.3を参照）を遵守することに同意する。

除外基準:

1. -治療、予防またはその他のためのクマリン由来の抗凝固剤の現在の使用は、手術前に中止することはできません。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
2. 妊娠中または授乳中。
3. AZD1390 の成分に対する既知のアレルギー反応。
4. -活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および研究者によって決定された活動性および慢性肝炎があることが知られています。
5. -既知の活動性の全身性細菌感染症（静注[IV]抗生物質または治験開始時の38.5°Cを超える発熱が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎[例えば、B型肝炎表面抗原陽性]。 登録にはウイルス感染のスクリーニングは必要ありません。
6. 参加者には、次のいずれかの状態の個人歴があります：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。

7. 以下の心臓基準のいずれか：

   • 心機能障害と定義:研究登録から6ヶ月以内の心筋梗塞、NYHAクラスII/III/IV心不全、不安定狭心症または不安定心不整脈。
   • 3つの心電図（ECG）から得られた平均安静補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（QTc間隔は、フリデリシアの式を使用して計算されます）。
   • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック。
   • QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因。 QT間隔を延長することが知られている併用薬で安定している患者は、ベースラインでの平均安静時補正QT間隔（QTcF）が470ミリ秒未満であり、メディカルモニターとの話し合いの後、研究への参加が許可される場合があります。
8. -てんかん性障害の病歴または腫瘍とは無関係の発作歴。
9. -ミオパシーの病歴または存在、または上昇したクレアチンキナーゼ（CK）> 5 x 正常上限（ULN） スクリーニング時に2回。
10. -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
11. -参加者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御不能な既存の病状を持っています（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス<30ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態）。
12. -ATMキナーゼ阻害剤による以前の治療。
13. -治験薬を受ける前の2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤による治療。
14. 肺毒性薬による前治療。 ブスルファン、ブレオマイシン、過去1年以内。 生涯の以前の治療の場合、投与から肺毒性の病歴がある場合は除外されます。 研究参加の前の年にニトロソウレア（例えば、BCNU、CCNU）による治療を受けた患者 肺毒性を経験することなく、研究に参加することが許可されています。
15. -別の治験薬による治療または治験薬の5半減期以内の他の介入のいずれか長い方。
16. -脱毛症を除いて、以前の治療からの未解決の毒性は、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE v5.0）のグレード1を超えています 研究治療および慢性グレード2の未解決の毒性のある患者は適格である可能性がありますメディカルモニターとの話し合いの後。