AZD1390 hos tilbakevendende grad IV gliompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som har hatt en tidligere reseksjon av diagnostisert gliom (2021 WHO grad IV), definert som deltakere som har kommet videre på eller etter standardbehandling, som inkluderer maksimal kirurgisk reseksjon, temozolomid og fraksjonert strålebehandling. Deltakerne må også ha planlagt stråling som en del av den postkirurgiske behandlingsplanen.
2. Deltakerne må ha målbar sykdom preoperativt, definert som minst 1 kontrastforsterkende lesjon, med 2 vinkelrett mål på minst 1 cm.
3. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke (personlig eller av den juridisk autoriserte representanten, hvis aktuelt) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
4. Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke.
5. Ha en ytelsesstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) skala1.
6. Evne til å svelge orale medisiner.

7. Deltakeren har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (som vurdert av det lokale laboratoriet for kvalifisering):

   • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

     • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
     • Blodplater (ved operasjonstidspunktet) ≥100 000/mcL
     • hemoglobin ≥9,0 g/dL. Deltakerne kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

   • Tilstrekkelig leverfunksjon:

     • total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Deltakere med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser tillates.
     • AST(SGOT) ≤2,5 X institusjonell ULN
     • ALT(SGPT) ≤2,5 X institusjonell ULN

   • Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon:

     • Amylase innenfor normale grenser (WNL)
     • Lipase innenfor normale grenser (WNL)

   • Tilstrekkelig nyrefunksjon:

     • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved bruk av institusjonell standardmetode)
8. Deltakere med tumorinduserte anfall må være godt kontrollert på en stabil antiepileptisk behandling.
9. Deltakerne må være villige til å motta profylakse med levetiracetam under varigheten av studiemedikamentadministrasjonen (eller alternativt antiepileptika hvis avtalt med Medical Monitor)
10. Bekreftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før start av studiebehandling eller deltaker som ikke lenger er i fertil alder på grunn av kirurgisk, kjemisk eller naturlig overgangsalder.
11. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse frem til slutten av behandlingsadministrering og i 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
12. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partneren frem til slutten av behandlingsadministrasjonen og i 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.3) gjennom hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende bruk av kumarin-avledet antikoagulant til behandling, profylakse eller annet, som ikke kan avbrytes før operasjon. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
2. Graviditet eller amming.
3. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i AZD1390.
4. Kjent for å ha aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og aktiv og kronisk hepatitt, som bestemt av etterforskeren.
5. Kjent aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika eller feber >38,5 °C ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [ for eksempel hepatitt B overflateantigenpositiv]. Screening av virusinfeksjon er ikke nødvendig for påmelding.
6. Deltakeren har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.

7. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Hjertedysfunksjon definert som: Hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart, NYHA klasse II/III/IV hjertesvikt, ustabil angina eller ustabile hjertearytmier.
   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) (QTc-intervall vil bli beregnet ved hjelp av Fridericias formel).
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk.
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år. Pasienter som er stabile på samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet, kan tillates å delta i studien forutsatt at deres gjennomsnittlige hvilekorrigerte QT-intervall (QTcF) er < 470 msek ved baseline og etter diskusjon med Medical Monitor.
8. Anamnese med epileptisk lidelse eller enhver anfallshistorie som ikke er relatert til svulst.
9. Anamnese eller tilstedeværelse av myopati eller forhøyet kreatinkinase (CK) >5 x øvre normalgrense (ULN) ved 2 anledninger ved screening.
10. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
11. Deltakeren har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [f.eks. estimert kreatininclearance <30ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
12. Tidligere behandling med ATM kinasehemmere.
13. Behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før mottak av studiemedisin.
14. Tidligere behandling med pneumotoksiske legemidler, f.eks. busulfan, bleomycin, i løpet av det siste året. Ved tidligere behandling i løpet av livet, ekskludert dersom historie med pulmonal toksisitet fra administrering. Pasienter som har mottatt behandling med nitrosourea (f.eks. BCNU, CCNU) i året før studiestart uten å ha opplevd lungetoksisitet, får delta i studien.
15. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
16. Med unntak av alopecia, kan eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) grad 1 ved start av studiebehandlingen og pasienter med kronisk grad 2 uløste toksisiteter kvalifisert. etter diskusjon med Medical Monitor.