AZD1390 у пациентов с рецидивирующей глиомой IV степени

Критерии включения:

1. Участники, у которых ранее была проведена резекция диагностированной глиомы (класс IV по ВОЗ, 2021 г.), определяемые как участники, у которых наблюдается прогрессирование на фоне стандартной терапии или после нее, которая включает максимальную хирургическую резекцию, темозоломид и фракционированную лучевую терапию. Участникам также необходимо будет запланировать облучение как часть плана послеоперационного лечения.
2. Участники должны иметь поддающееся измерению заболевание до операции, определяемое как минимум 1 поражение с усилением контраста, с 2 перпендикулярными измерениями не менее 1 см.
3. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия (лично или уполномоченным законом представителем, если применимо) до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
4. Возраст ≥18 на момент согласия.
5. Иметь рабочий статус (PS) ≤2 по шкале Восточной кооперативной онкологии (группа (ECOG)1.
6. Способность проглатывать пероральные препараты.

7. У участника есть адекватная функция костного мозга и органов, что определяется следующими лабораторными показателями (по оценке местной лаборатории для соответствия требованиям):

   • Адекватная функция костного мозга:

     • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
     • Тромбоциты (во время операции) ≥100 000/мкл
     • гемоглобин ≥9,0 г/дл Участники могут получить переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

   • Адекватная функция печени:

     • общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН. Допускаются участники с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤2,0 раза выше ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
     • AST(SGOT) ≤2,5 X ВГН учреждения
     • ALT(SGPT) ≤2,5 X ВГН учреждения

   • Адекватная функция поджелудочной железы:

     • Амилаза в пределах нормы (WNL)
     • Липаза в пределах нормы (WNL)

   • Адекватная функция почек:

     • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X ULN или предполагаемый клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитано с использованием стандартного метода учреждения)
8. Участники с судорогами, вызванными опухолью, должны хорошо контролироваться стабильным противоэпилептическим лечением.
9. Участники должны быть готовы к профилактическому приему леветирацетама на время приема исследуемого препарата (или альтернативного противоэпилептического препарата по согласованию с Medical Monitor).
10. Подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность (β-ХГЧ) до начала исследуемого лечения или участница, которая больше не способна к деторождению из-за хирургической, химической или естественной менопаузы.
11. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании до окончания курса лечения и в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером до окончания курса лечения и в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Согласие соблюдать принципы образа жизни (см. Раздел 5.3) на протяжении всего периода обучения.

Критерий исключения:

1. Текущее использование антикоагулянта, полученного из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом, которое нельзя прекратить до операции. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
2. Беременность или лактация.
3. Известны аллергические реакции на компоненты AZD1390.
4. Известно наличие активной (острой или хронической) или неконтролируемой тяжелой инфекции, заболевания печени, такого как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, а также активного и хронического гепатита, по определению исследователя.
5. Известная активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков или лихорадка >38,5 °C на момент начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C. например, положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В]. Для регистрации не требуется скрининг на вирусную инфекцию.
6. В анамнезе участника имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.

7. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Сердечная дисфункция определяется как: инфаркт миокарда в течение шести месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность класса II/III/IV по NYHA, нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия.
   • Среднее значение скорректированного интервала QT в состоянии покоя (QTcF) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) (интервал QTc будет рассчитываться по формуле Фридериции).
   • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени.
   • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет. Пациенты, стабильные при одновременном приеме лекарственных препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, могут быть допущены к участию в исследовании при условии, что их средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) составляет <470 мс на исходном уровне и после обсуждения с медицинским монитором.
8. Эпилептические расстройства в анамнезе или любые судорожные припадки, не связанные с опухолью.
9. История или наличие миопатии или повышение уровня креатинкиназы (КК) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) в 2 случаях при скрининге.
10. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких в анамнезе.
11. У участника есть серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность [например, расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
12. Предшествующая терапия ингибиторами АТМ-киназы.
13. Лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в течение 2 недель до приема исследуемого препарата.
14. Предшествующее лечение пневмотоксическими препаратами, т.е. бусульфан, блеомицин, в течение последнего года. Если предшествующая терапия в течение жизни, то исключается, если история легочной токсичности от администрации. Пациенты, которые получали лечение нитромочевиной (например, BCNU, CCNU) за год до включения в исследование и не испытывали легочной токсичности, допускаются к исследованию.
15. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
16. За исключением алопеции, любые неустраненные токсические эффекты от предшествующей терапии, превышающие общие критерии терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE v5.0) степени 1 на момент начала исследуемого лечения, и пациенты с хроническими неустраненными токсичными явлениями 2 степени могут иметь право на участие. после обсуждения с медицинским монитором.