AZD1390 toistuvilla asteen IV glioomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joille on aiemmin tehty diagnosoidun gliooman (2021 WHO-aste IV) resektio, jotka määritellään osallistujiksi, jotka ovat edenneet normaalihoidolla, joka sisältää maksimaalisen kirurgisen resektion, temotsolomidin ja fraktioidun sädehoidon. Osallistujien tulee myös suunnitella säteilyä osana leikkauksen jälkeistä hoitosuunnitelmaa.
2. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus ennen leikkausta, joka määritellään vähintään yhdeksi kontrastia lisääväksi leesioksi ja kahdella kohtisuoralla vähintään 1 cm:n mittaisella mittauksella.
3. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan toimesta, jos sellainen on) ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
4. Ikä ≥ 18 suostumushetkellä.
5. Suorituskykytila ​​(PS) on ≤2 itäisen yhteistyön onkologian (ECOG) asteikolla1.
6. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.

7. Osallistujalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (paikallisen laboratorion soveltuvuuden arvioimina):

   • Riittävä luuytimen toiminta:

     • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
     • Verihiutaleet (leikkaushetkellä) ≥100 000/mcL
     • hemoglobiini ≥9,0 g/dl Osallistujat voivat saada punasolusiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

   • Riittävä maksan toiminta:

     • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN. Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja.
     • AST(SGOT) ≤2,5 X laitoksen ULN
     • ALT(SGPT) ≤2,5 X laitoksen ULN

   • Riittävä haiman toiminta:

     • Amylaasi normaaleissa rajoissa (WNL)
     • Lipaasi normaaleissa rajoissa (WNL)

   • Riittävä munuaisten toiminta:

     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu laitoksen standardimenetelmällä)
8. Osallistujien, joilla on kasvaimen aiheuttamia kohtauksia, on oltava hyvin hallinnassa vakaalla epilepsiahoidolla.
9. Osallistujien on oltava valmiita saamaan estohoitoa levetirasetaamia tutkimuslääkkeen annon ajan (tai vaihtoehtoista epilepsialääkkeitä, jos siitä on sovittu Medical Monitorin kanssa)
10. Vahvistettu negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) ennen tutkimushoidon aloittamista tai osallistuja, joka ei ole enää hedelmällisessä iässä kirurgisen, kemiallisen tai luonnollisen vaihdevuosien vuoksi.
11. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana hoidon loppuun asti ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
12. Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa hoidon loppuun asti ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
13. Sopimus noudattaa elämäntapanäkökohtia (katso kohta 5.3) koko opintojen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kumariiniperäisen antikoagulantin nykyinen käyttö hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen, jota ei voida keskeyttää ennen leikkausta. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
2. Raskaus tai imetys.
3. Tunnetut allergiset reaktiot AZD1390:n komponenteille.
4. Tiedetään, että hänellä on aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti, tutkijan määrityksen mukaan.
5. Tunnettu aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tai kuumetta >38,5 °C tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C). esimerkiksi hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen]. Ilmoittautumiseen ei vaadita virusinfektioseulontaa.
6. Osallistujalla on henkilökohtainen historia jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.

7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Sydämen toimintahäiriö määritellään seuraavasti: Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, NYHA-luokan II/III/IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai epästabiilit sydämen rytmihäiriöt.
   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms, joka saadaan 3 EKG:stä (QTc-aika lasketaan Friderician kaavalla).
   • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos.
   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, voidaan sallia osallistua tutkimukseen edellyttäen, että heidän keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) on < 470 ms lähtötilanteessa ja Medical Monitorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
8. Aiemmin epileptinen häiriö tai mikä tahansa kasvaimeen liittymätön kohtaus.
9. Aiempi myopatia tai kohonnut kreatiinikinaasi (CK) > 5 x normaalin yläraja (ULN) 2 kertaa seulonnassa.
10. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
11. Osallistujalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin).
12. Aiempi hoito ATM-kinaasiestäjillä.
13. Hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijilla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista.
14. Aikaisempi hoito pneumotoksisilla lääkkeillä, esim. busulfaani, bleomysiini, viimeisen vuoden aikana. Jos aiempaa hoitoa elinaikanaan, poissuljetaan, jos aiempia keuhkotoksisia vaikutuksia on annettu. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa nitrosoureoilla (esim. BCNU, CCNU) tutkimukseen tuloa edeltävänä vuonna ilman, että heillä ei ole keuhkotoksisuutta, saavat osallistua tutkimukseen.
15. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio tutkimustuotteen viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. Hiustenlähtöä lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuusvaikutukset, jotka ovat suurempia kuin National Cancer Instituten yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI CTCAE v5.0), aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä ja potilaat, joilla on kroonisia asteen 2 ratkaisemattomia toksisuuksia, voivat olla kelvollisia. Medical Monitorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.