AZD1390 visszatérő IV. fokozatú gliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akiknél korábban diagnosztizált glióma (2021-es WHO IV fokozat) reszekción esett át, a definíció szerint azok a résztvevők, akiknél előrehaladott a standard terápia, amely magában foglalja a maximális sebészeti reszekciót, a temozolomidot és a frakcionált sugárkezelést. A résztvevőknek a műtét utáni kezelési terv részeként sugárzást is tervezniük kell.
2. A résztvevőknek a műtét előtt mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább 1 kontrasztfokozó elváltozásként definiálva, 2, legalább 1 cm-es merőleges méréssel.
3. Aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása (személyesen vagy adott esetben a törvényes képviselő által) bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
4. Életkor ≥18 a beleegyezés időpontjában.
5. A keleti kooperatív onkológiai (ECOG) skálán ≤2 teljesítménystátusz (PS) legyen1.
6. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.

7. A résztvevő megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik a következő laboratóriumi értékek szerint (a helyi laboratórium által a jogosultság megállapítása szerint):

   • A csontvelő megfelelő működése:

     • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
     • Thrombocytaszám (a műtét idején) ≥100 000/mcL
     • hemoglobin ≥9,0 g/dl A résztvevők vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló belátása szerint. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni.

   • Megfelelő májfunkció:

     • összbilirubin ≤1,5 ​​X ULN. Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
     • AST(SGOT) ≤2,5 X intézményi ULN
     • ALT(SGPT) ≤2,5 X intézményi ULN

   • A hasnyálmirigy megfelelő működése:

     • Amiláz normál határokon belül (WNL)
     • Lipáz normál határokon belül (WNL)

   • Megfelelő veseműködés:

     • Szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN vagy becsült kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Intézményi standard módszerrel számítva)
8. A tumor által kiváltott görcsrohamokban szenvedő betegeknek stabil antiepileptikus kezelésben kell lenniük.
9. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük levetiracetám profilaxisban részesülni a vizsgálati gyógyszer beadása idejére (vagy alternatív epilepszia elleni szerre, ha megegyezik a Medical Monitorral)
10. Megerősített negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy olyan résztvevő, aki műtéti, kémiai vagy természetes menopauza miatt már nem fogamzóképes.
11. Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása és beleegyezés az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során a kezelés beadásának végéig és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 16 hétig.
12. Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer alkalmazása a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel a kezelés beadásának végéig és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 16 hétig.
13. Megállapodás az életmódbeli megfontolások (lásd az 5.3. szakaszt) betartására a tanulmány teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. A kumarin eredetű véralvadásgátlók jelenlegi alkalmazása kezelésre, profilaxisra vagy egyéb célokra, amelyet nem lehet abbahagyni a műtét előtt. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
2. Terhesség vagy szoptatás.
3. Ismert allergiás reakciók az AZD1390 összetevőire.
4. Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, valamint aktív és krónikus hepatitis, a vizsgáló megállapítása szerint.
5. Ismert aktív szisztémás bakteriális fertőzés (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel vagy 38,5°C feletti láz a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immundeficiencia vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés). például hepatitis B felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz nem szükséges vírusfertőzés szűrése.
6. A résztvevőnek személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.

7. A következő szívkritériumok bármelyike:

   • Szívműködési zavarok meghatározása: Szívinfarktus a vizsgálatba lépést követő hat hónapon belül, NYHA II/III/IV. osztályú szívelégtelenség, instabil angina vagy instabil szívritmuszavarok.
   • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 msec, 3 elektrokardiogramból (EKG) mérve (a QTc-intervallumot Fridericia képletével számítjuk ki).
   • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, például teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk.
   • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a szívelégtelenség, a hypokalaemia, a veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál. Azok a betegek, akik stabilan szednek egyidejűleg olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallumuk (QTcF) < 470 msec a kiinduláskor és az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően.
8. Az anamnézisben szereplő epilepsziás rendellenesség vagy bármilyen, a daganattal nem összefüggő roham.
9. A kórelőzményben vagy jelenlétben myopathia vagy emelkedett kreatin-kináz (CK) > 5x a normál felső határ (ULN) 2 alkalommal a szűréskor.
10. Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
11. A résztvevőnek olyan súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely(ek) a vizsgáló megítélése szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel, súlyos vesekárosodás [pl. becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc], a kórelőzményben a gyomor- vagy vékonybelet érintő jelentős műtéti reszekció, vagy korábban fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.
12. Előzetes kezelés ATM kináz gátlókkal.
13. Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül.
14. Előzetes pneumotoxikus gyógyszeres kezelés, pl. buszulfán, bleomicin, az elmúlt évben. Ha élete során korábbi kezelésben részesült, akkor kizárt a beadásból, ha az anamnézisben tüdőtoxicitás szerepel. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtti évben nitrozoureával (pl. BCNU, CCNU) részesültek anélkül, hogy tüdőtoxicitást tapasztaltak volna.
15. Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy egyéb beavatkozás a vizsgálati készítmény 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
16. Az alopecia kivételével a vizsgálati kezelés megkezdésekor a Nemzeti Rákkutató Intézet általános terminológiai kritériumainál (NCI CTCAE v5.0) magasabb, 1. fokozatú, korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitás és a krónikus, 2. fokozatú, megoldatlan toxicitásban szenvedő betegek alkalmasak lehetnek. a Medical Monitorral folytatott megbeszélést követően.