재발성 등급 IV 신경아교종 환자의 AZD1390

포함 기준:

1. 진단된 신경아교종(2021년 WHO 등급 IV)의 이전 절제술을 받은 참가자는 최대 수술적 절제, 테모졸로마이드 및 분할 방사선 요법을 포함하는 표준 요법을 진행했거나 이후에 진행한 참가자로 정의됩니다. 참가자는 또한 수술 후 치료 계획의 일부로 방사선 계획을 세워야 합니다.
2. 참가자는 최소 1cm의 2개 수직 측정으로 최소 1개의 조영제 강화 병변으로 정의되는 수술 전 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서(개인적으로 또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인에 의해) 제공.
4. 동의 시점에 18세 이상.
5. 동부 협력 종양학(그룹(ECOG)) 척도1에서 성과 상태(PS)가 ≤2입니다.
6. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.

7. 참가자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다(적격성에 대해 현지 실험실에서 평가함).

   • 적절한 골수 기능:

     • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
     • 혈소판(수술 시) ≥100,000/mcL
     • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 참가자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수치를 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.

   • 적절한 간 기능:

     • 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN. 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 참가자는 허용됩니다.
     • AST(SGOT) ≤2.5 X 기관 ULN
     • ALT(SGPT) ≤2.5 X 기관 ULN

   • 적절한 췌장 기능:

     • 정상 범위 내의 아밀라아제(WNL)
     • 정상 범위 내의 리파제(WNL)

   • 적절한 신장 기능:

     • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(기관 표준 방법을 사용하여 계산)
8. 종양 유발 발작이 있는 참여자는 안정적인 항간질 치료로 잘 조절되어야 합니다.
9. 참가자는 연구 약물 투여 기간 동안 레베티라세탐으로 예방 조치(또는 의료 모니터와 동의한 경우 대체 항간질제)를 기꺼이 받아야 합니다.
10. 연구 치료를 시작하기 전에 확인된 음성 혈청 임신 검사(β-hCG) 또는 외과적, 화학적 또는 자연적 폐경으로 인해 더 이상 가임 가능성이 없는 참가자.
11. 가임 여성의 경우: 연구 참여 기간 동안 치료 투여가 끝날 때까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 그러한 방법을 사용하는 데 동의합니다.
12. 가임 남성의 경우: 치료 투여가 끝날 때까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 16주 동안 파트너와의 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.
13. 연구 기간 동안 라이프스타일 고려 사항(섹션 5.3 참조)을 준수하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 치료, 예방 또는 수술 전에 중단할 수 없는 쿠마린 유래 항응고제의 현재 사용. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
2. 임신 또는 수유.
3. AZD1390의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 반응.
4. 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 조사관의 결정에 따라 활동성 및 만성 간염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. 알려진 활동성 전신 세균 감염(정맥 내 [IV] 항생제 또는 연구 치료 시작 시 >38.5°C의 열이 필요함), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 [ 예를 들어, B형 간염 표면 항원 양성]. 등록을 위해 바이러스 감염 선별 검사가 필요하지 않습니다.
6. 참가자는 다음 조건 중 하나에 대한 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 제한되지 않음) 또는 갑작스러운 심장 정지.

7. 다음 심장 기준 중 하나:

   • 다음과 같이 정의되는 심장 기능 장애: 연구 시작 6개월 이내의 심근 경색, NYHA 클래스 II/III/IV 심부전, 불안정 협심증 또는 불안정 심장 부정맥.
   • 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) > 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 470msec(QTc 간격은 Fridericia의 공식을 사용하여 계산됨).
   • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단).
   • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QTc 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물에 안정적인 환자는 그들의 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF)이 기준선에서 < 470msec이고 의료 모니터와 논의한 후에 연구에 참여하도록 허용될 수 있습니다.
8. 간질 장애의 병력 또는 종양과 관련 없는 발작 병력.
9. 근병증 또는 상승된 크레아틴 키나제(CK)의 병력 또는 존재가 스크리닝 시 2회에 걸쳐 정상 상한치(ULN) >5배.
10. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발 간질성 간질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
11. 참가자는 조사자의 판단에 따라 본 연구에 참여하는 것을 배제할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 안정시 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 손상[예: 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력, 또는 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태).
12. ATM 키나제 억제제를 사용한 사전 요법.
13. 연구 약물을 받기 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 치료.
14. 폐렴 독성 약물로 사전 치료, 예. busulfan, bleomycin, 지난 1년 이내. 평생 동안 치료를 받은 경우, 투여로 인한 폐 독성의 병력이 있는 경우 제외됩니다. 연구 시작 전 해에 폐 독성을 경험하지 않고 니트로소우레아(예: BCNU, CCNU)로 치료를 받은 환자는 연구에 허용됩니다.
15. 연구 제품의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물을 사용한 치료 또는 기타 개입.
16. 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE v5.0) 1등급을 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성과 만성 2등급 미해결 독성 환자가 자격이 될 수 있습니다. 의료 모니터와의 논의 후.