AZD1390 chez les patients atteints de gliome de grade IV récurrent

Critère d'intégration:

1. Les participants qui ont déjà subi une résection d'un gliome diagnostiqué (grade IV de l'OMS en 2021), définis comme les participants qui ont progressé sous ou après un traitement standard, qui comprend la résection chirurgicale maximale, le témozolomide et la radiothérapie fractionnée. Les participants devront également avoir une radiothérapie planifiée dans le cadre du plan de traitement post-chirurgical.
2. Les participants doivent avoir une maladie mesurable avant l'opération, définie comme au moins 1 lésion rehaussant le contraste, avec 2 mesures perpendiculaires d'au moins 1 cm.
3. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté (personnellement ou par le représentant légalement autorisé, le cas échéant) avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
4. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
5. Avoir un indice de performance (EP) ≤ 2 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology (ECOG)1.
6. Capacité à avaler des médicaments oraux.

7. Le participant a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes (telles qu'évaluées par le laboratoire local pour l'éligibilité) :

   • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

     • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
     • Plaquettes (au moment de la chirurgie) ≥100 000/mcL
     • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Les participants peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine, à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.

   • Fonction hépatique adéquate :

     • bilirubine totale ≤1,5 ​​X LSN. Les participants atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.
     • AST(SGOT) ≤2,5 X LSN institutionnelle
     • ALT(SGPT) ≤2,5 X LSN institutionnelle

   • Fonction pancréatique adéquate :

     • Amylase dans les limites normales (WNL)
     • Lipase dans les limites normales (WNL)

   • Fonction rénale adéquate :

     • Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min (calculée selon la méthode standard institutionnelle)
8. Les participants souffrant de crises d'épilepsie induites par une tumeur doivent être bien contrôlés par un traitement antiépileptique stable.
9. Les participants doivent être disposés à recevoir une prophylaxie avec du lévétiracétam pendant la durée de l'administration du médicament à l'étude (ou un autre antiépileptique si convenu avec le moniteur médical)
10. Test de grossesse sérique négatif confirmé (β-hCG) avant de commencer le traitement de l'étude ou participante qui n'est plus en âge de procréer en raison d'une ménopause chirurgicale, chimique ou naturelle.
11. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de l'administration du traitement et pendant 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire jusqu'à la fin de l'administration du traitement et pendant 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Acceptation de respecter les considérations relatives au mode de vie (voir section 5.3) pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation actuelle d'anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre, qui ne peut pas être interrompue avant la chirurgie. Un traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
2. Grossesse ou allaitement.
3. Réactions allergiques connues aux composants de l'AZD1390.
4. Connu pour avoir une infection grave active (aiguë ou chronique) ou non contrôlée, une maladie du foie telle que la cirrhose, une maladie hépatique décompensée et une hépatite active et chronique, comme déterminé par l'investigateur.
5. Infection bactérienne systémique active connue (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] ou fièvre > 38,5 °C au moment du début du traitement de l'étude), infection fongique ou infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [ par exemple, antigène de surface de l'hépatite B positif]. Le dépistage de l'infection virale n'est pas requis pour l'inscription.
6. Le participant a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire), ou arrêt cardiaque soudain.

7. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Dysfonctionnement cardiaque défini comme : infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'entrée à l'étude, insuffisance cardiaque de classe NYHA II/III/IV, angor instable ou arythmies cardiaques instables.
   • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) (l'intervalle QTc sera calculé à l'aide de la formule de Fridericia).
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré.
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans. Les patients stables sous médications concomitantes connues pour allonger l'intervalle QT peuvent être autorisés à participer à l'étude à condition que leur intervalle QT corrigé moyen au repos (QTcF) soit < 470 msec au départ et après discussion avec le moniteur médical.
8. Antécédents de trouble épileptique ou tout antécédent de crise non lié à la tumeur.
9. Antécédents ou présence de myopathie ou d'augmentation de la créatine kinase (CK) > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à 2 occasions lors du dépistage.
10. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
11. Le participant a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [par ex. clairance de la créatinine estimée <30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
12. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ATM kinase.
13. Traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la réception du médicament à l'étude.
14. Traitement préalable avec des médicaments pneumotoxiques, par ex. busulfan, bléomycine, au cours de la dernière année. Si traitement antérieur au cours de la vie, alors exclu si antécédents de toxicités pulmonaires de l'administration. Les patients qui ont reçu un traitement avec des nitrosourées (par exemple, BCNU, CCNU) au cours de l'année précédant l'entrée dans l'étude sans éprouver de toxicité pulmonaire sont autorisés à participer à l'étude.
15. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue.
16. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE v5.0) de grade 1 au moment du début du traitement à l'étude et les patients présentant des toxicités chroniques non résolues de grade 2 peuvent être éligibles après discussion avec le Moniteur Médical.