頭頸部扁平上皮がんを特定するための 89Zr パニツムマブと (18) F-フルオロデオキシグルコースの比較

この試験は、治癒目的の手術を受ける頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者の原発腫瘍を局在化するための[89Zr]パニツムマブの有効性を決定するための非盲検、単一施設、非無作為化パイロット試験です。標準治療、18F-FDGに。 登録された被験者は、術前のワークアップに基づいて、臨床的および放射線学的にリンパ節陰性（cN0）であり、これには標準的なケアの身体検査と既存の画像データ（CTまたはMRIスキャン、標準の前または最中に収集される場合がある）の評価が含まれますケアの [18F]FDG イメージング)。

同意とスクリーニングの電話

治験副治験責任医師である医師は、診療所で受診する資格のある患者を特定し、治験について話し合います。 研究に関心がある場合、治験責任医師は研究コーディネーターに連絡して、患者とさらに話し合います。 関心のある参加者は、研究手順の前に同意されます。 同意は、臨床訪問中に、または参加者がより都合のよいときに署名することができます。

登録された患者は、研究について話し合い、MRIスクリーニングフォームに記入するために呼び出されます。 MRIスクリーニング基準を満たす参加者は、最初の訪問のためにスケジュールされます。

来院 1 (手術前 5 ～ 9 日以内)

最初の訪問中に、同意した参加者は、標準治療の FDG-PET/MRI を受けます。まだ実施されていない場合は、バイタルサインのチェック、パニツムマブの 50 mg 注入、および [89Zr] パニツムマブの 1.5 ミリキュリー (mCi) 注射が行われます。 特別な患者の準備は必要ありません。

FDG-PET/MRIの投与とイメージング:

[18F]FDG は FDA 承認の放射性医薬品であり、この研究では標準治療に従って使用されています。 [18F]FDGは、この研究のために商業的に認可されたRadiopharmacyから取得されます。

参加者が PET/MRI を利用できない、または禁忌である場合、治験責任医師および研究放射線科医の裁量で FDG-PET/CT を使用することができます。

パニツムマブ投与：

参加者は、正常組織への放射性トレーサーの取り込みを最小限に抑えるために、50 mg のパニツムマブを 10 分かけて静脈内注入されます。 放射性標識抗体の腫瘍から正常組織への取り込み (T/N) を改善するための非標識抗体の固定少量の投与は、このタイプのイメージング手順では標準です。 パニツムマブの注入は、研究薬局によって準備され、化学療法剤を投与するために適切に訓練され、認定された腫瘍学担当者による通常の治療プロトコルに従って、ジェファーソンタワー（JT）の臨床研究ユニット（CRU）注入エリアで投与されます。 パニツムマブの注入後、参加者は注入反応と副作用について約30分間監視されます。

投与されるパニツムマブの用量は分数であり、標準治療として通常投与される用量の約 1/7 であり、試験ごとに 1 回投与されるため、パニツムマブの用量変更は許可されません。 この研究では少量のパニツムマブを投与した結果、副作用はないと予想されます。 ただし、治療用量として提案されているように、重度の皮膚毒性（国立がん研究所共通用語基準（NCI-CTC）グレード3以上）または重篤な注入反応（すなわち、呼吸困難、胸部圧迫感、発熱、悪寒または低血圧）を経験する参加者）パニツムマブ投与中は注入が停止され、研究へのさらなる参加から除外されます。 投薬の継続および試験の継続は、事象の重症度および解消に基づき、治験責任医師および紹介/治療する医師の裁量に委ねられる。 注入反応の治療は、施設の慣行に従って実施されます。

[89Zr] パニツムマブの投与: パニツムマブの注射から少なくとも 60 分後、参加者は高度画像処理施設で [89Zr] パニツムマブの注射を受けます。 投与量は、注射時の 1.5 mCi (±10%) になります。 注射される薬物の量は、パニツムマブの<1 mgです。 [89Zr]パニツムマブの静脈内投与量は ≤ 10 mL で、約 1 分間かけて注入した後、生理食塩水で洗い流します。 注入は、アナフィラキシー、重大な呼吸困難、または胸痛を示す患者では中止されます。 参加者は、注射後 30 分間監視されます。

注入中に具体的に監視される有害事象には、IV 注射部位での局所的な不快感、痛み、呼吸困難、潮紅、めまい、かゆみ/発疹、およびアナフィラキシー反応に続発する可能性のあるその他の症状が含まれます。 被験者は、自覚症状や感覚変化があれば報告するように指示されます。 参加者は、48時間以内に試験スタッフから呼び出され、副作用の兆候について質問されます。

来院 2 (手術前 3 ～ 5 日以内、[89Zr] パニツムマブ注射後 2 ～ 4 日以内)

参加者は、放射性医薬品を受け取ってから 2 ～ 4 日後に [89Zr] パニツムマブ-PET/MRI イメージングのために、アラバマ大学バーミンガム校 (UAB) の高度画像処理施設に戻ります。 イメージングには、頭と首の領域 (静的) のスキャンが含まれ、頂点から太ももまで続きます。 スキャン当日に特別な患者の準備 (つまり、絶食または水分補給) は要求されません。 すべての参加者は、キャリブレーションされた PET/MRI スキャナー (GE SIGNA 3.0 テスラ PET/MRI スキャナー; GE ヘルスケア、イリノイ州シカゴ) で 3 次元モードでスキャンされます。 PET 画像は、専用のワークステーション (MIM ソフトウェア、MIM、クリーブランド、オハイオまたはアドバンテージ ワークステーション、GE ヘルスケア、シカゴ、イリノイ州) を使用して処理されます。 画像は、標的病変分布に関する臨床情報を知らされない核医学医によって分析されます。 使用される造影剤 (FDG または [89Zr] パニツムマブ) と臨床疾患の状態を知らされていない研究者 (CoI: Dr. McConathy) は、非特定化された PET/MRI 画像を視覚的に検査し、疑わしい病変の上に関心領域 (ROI) を描きます。 画像処理ソフトウェアは、標準取り込み値 (SUV) max と腫瘍対バックグラウンド ラジオ (TBR) 値を計算します。

参加者が PET/MRI を利用できない、または禁忌である場合、研究者および研究放射線科医の裁量で PET/CT を使用することができます。

標準治療の外科的切除とフォローアップ

患者は、担当医の指示に従って、標準治療の外科的切除を受ける。 組織学的評価およびその他の術後情報は、患者の医療記録のフォローアップレビューによって取得されます。

組織学的評価 通常のＨ＆Ｅ染色は、委員会認定の病理学者による組織学的評価のために実施され、腫瘍の有無および腫瘍の大きさを決定する。 調査結果は、PET 画像調査結果と比較されます。 その後、組織学的所見は、パラフィン包埋ブロックから得られたスライド マウント セクションを使用してオートラジオグラフィー所見と関連付けられます。 推定糸球体濾過率（eGFR）発現、腫瘍密度（抗汎サイトケラチン）、血管密度、および組織球の存在を評価するために、染色されていないリンパ節切片で免疫組織化学が行われます。 後者については、とりわけマクロファージ、T 細胞、B 細胞を調べます。 染色されたスライドは、Bio-Imagene (Ventana Medical Systems) 光学スキャナーを使用して画像化されます。 調査結果は、PET イメージングの結果に関連付けられます。 追加のセクションは、必要に応じて収集されます。

臨床的および病理学的反応データは、治療期間の終わりに収集されます。 データが収集されると、患者に対してそれ以上のフォローアップは必要ありません。

保存された標本とデータの将来の使用

この研究のために収集されたデータとサンプルは、サイトで分析され、保存されます。 研究が完了した後、匿名化され、アーカイブされたデータは、参加者が許可した場合、研究外の人々を含む他の研究者が使用できるようにサイトに保存されます。 参加者の承認を得て、研究が完了すると、研究データおよび/またはサンプルへのアクセスが Volker Hall Tissue Bank を通じて提供されます。