Vergleich von 89Zr Panitumumab und (18)F-Fluordeoxyglucose zur Identifizierung von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen

Die Studie ist eine offene, monozentrische, nicht randomisierte Pilotstudie zur Bestimmung der Wirksamkeit von [89Zr]Panitumumab zur Lokalisierung von Primärtumoren bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC), die sich einer Operation mit kurativer Absicht unterziehen Pflegestandard, 18F-FDG. Eingeschriebene Probanden sind klinisch und röntgenologisch knotennegativ (cN0), basierend auf der präoperativen Aufarbeitung, die eine standardmäßige körperliche Untersuchung und Auswertung der vorbestehenden Bildgebungsdaten (CT- oder MRT-Scan, die vor oder während des Standards erhoben werden können) umfasst Pflege [18F]FDG-Bildgebung).

Einwilligungs- und Screening-Telefonanruf

Ärzte, die Unterprüfer der Studie sind, identifizieren und besprechen die Studie mit geeigneten Patienten, die sie in der Klinik sehen. Bei Interesse an der Studie werden sich die Unterprüfer an die Studienkoordinatoren wenden, um weitere Einzelheiten mit den Patienten zu besprechen. Interessierte Teilnehmer werden vor allen Studienverfahren zugestimmt. Die Einwilligung kann während des klinischen Besuchs oder zu einem günstigeren Zeitpunkt vom Teilnehmer unterzeichnet werden.

Eingeschriebene Patienten werden angerufen, um die Studie zu besprechen und ein MRT-Screening-Formular auszufüllen. Teilnehmer, die die MRT-Screening-Kriterien erfüllen, werden für den ersten Besuch eingeplant.

Besuch 1 (innerhalb von 5-9 Tagen vor der Operation)

Während des ersten Besuchs erhalten die eingewilligten Teilnehmer eine standardmäßige FDG-PET / MRT, falls noch nicht durchgeführt, Vitalfunktionen überprüft, eine 50-mg-Infusion von Panitumumab und eine 1,5-Millicurie (mCi) -Injektion von [89Zr]Panitumumab. Es ist keine spezielle Vorbereitung des Patienten erforderlich.

FDG-PET/MRT-Verabreichung und Bildgebung:

[18F]FDG ist ein von der FDA zugelassenes Radiopharmakon und wird gemäß Behandlungsstandard in dieser Studie verwendet. [18F]FDG wird für diese Studie von einer kommerziell lizenzierten Radiopharmazie bezogen.

Wenn die PET/MRT für einen Teilnehmer nicht verfügbar oder kontraindiziert ist, kann FDG-PET/CT nach Ermessen des Prüfarztes und des Studienradiologen verwendet werden.

Verabreichung von Panitumumab:

Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion mit einer Dosis von 50 mg Panitumumab über 10 Minuten, um die Aufnahme des Radiotracers in normales Gewebe zu minimieren. Die Verabreichung einer festgelegten kleinen Dosis eines unmarkierten Antikörpers zur Verbesserung der Aufnahme des radioaktiv markierten Antikörpers vom Tumor in das normale Gewebe (T/N) ist Standard bei dieser Art von Bildgebungsverfahren. Die Infusion von Panitumumab wird von der Forschungsapotheke hergestellt und im Infusionsbereich der Clinical Research Unit (CRU) des Jefferson Tower (JT) gemäß dem normalen Behandlungsprotokoll von Onkologiepersonal verabreicht, das für die Verabreichung von Chemotherapeutika entsprechend geschult und zertifiziert ist. Nach der Infusion von Panitumumab werden die Teilnehmer etwa 30 Minuten lang auf Infusionsreaktionen und Nebenwirkungen überwacht.

Da die verabreichte Dosis von Panitumumab ein Bruchteil von etwa 1/7 der normalerweise als Standardbehandlung verabreichten Dosis ist und einmal pro Studie verabreicht wird, sind keine Dosisänderungen für Panitumumab zulässig. Wir erwarten keine Nebenwirkungen durch die Verabreichung der kleinen Dosis von Panitumumab für diese Studie. Da es jedoch für die therapeutische Dosis empfohlen wird, können Teilnehmer mit schwerer dermatologischer Toxizität (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Grad 3 und höher) oder schwerwiegenden Infusionsreaktionen (d. h. Dyspnoe, Engegefühl in der Brust, Fieber, Schüttelfrost oder Hypotonie) behandelt werden ) während der Verabreichung von Panitumumab wird die Infusion gestoppt und von der weiteren Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Die Fortsetzung der Dosierung und der Fortsetzung der Studie hängt von der Schwere und Auflösung des Ereignisses ab und liegt im Ermessen des Prüfarztes und des überweisenden/behandelnden Arztes. Jede Behandlung einer Infusionsreaktion wird nach institutioneller Praxis durchgeführt.

Verabreichung von [89Zr]Panitumumab: Mindestens 60 Minuten nach der Injektion von Panitumumab erhalten die Teilnehmer eine Injektion von [89Zr]Panitumumab in der Advanced Imaging Facility. Die verabreichte Dosis beträgt 1,5 mCi (±10 %) zum Zeitpunkt der Injektion. Die Menge des injizierten Arzneimittels beträgt <1 mg Panitumumab. Das verabreichte intravenöse Volumen von [89Zr]Panitumumab beträgt ≤ 10 ml und wird über etwa 1 Minute infundiert, gefolgt von einer Spülung mit Kochsalzlösung. Die Infusion wird bei jedem Patienten beendet, der Anaphylaxie, erhebliche Dyspnoe oder Brustschmerzen aufweist. Die Teilnehmer werden nach der Injektion 30 Minuten lang überwacht.

Zu den während der Infusionen besonders zu überwachenden Nebenwirkungen zählen örtlich begrenztes Unbehagen an den IV-Injektionsstellen, Schmerzen, Atembeschwerden, Hitzewallungen, Schwindel, Juckreiz/Hautausschlag und alle anderen Symptome, die Folge einer anaphylaktischen Reaktion sein könnten. Das Subjekt wird angewiesen, alle festgestellten subjektiven Symptome oder sensorischen Veränderungen zu melden. Die Teilnehmer werden innerhalb von 48 Stunden vom Studienpersonal angerufen, um nach Anzeichen von Nebenwirkungen zu fragen.

Visite 2 (innerhalb von 3–5 Tagen vor der Operation und 2–4 Tage nach der [89Zr]Panitumumab-Injektion)

Die Teilnehmer kehren 2 bis 4 Tage nach Erhalt des Radiopharmakons zur [89Zr]Panitumumab-PET/MRT-Bildgebung zur Advanced Imaging Facility der University of Alabama in Birmingham (UAB) zurück. Die Bildgebung umfasst einen Scan der Kopf- und Halsregion (statisch), der vom Scheitel bis zum Oberschenkel fortgesetzt wird. Am Tag der Scans ist keine spezielle Vorbereitung des Patienten erforderlich (d. h. Fasten oder Flüssigkeitszufuhr). Alle Teilnehmer werden mit einem kalibrierten PET/MRT-Scanner (GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI-Scanner; GE Healthcare, Chicago, IL) im dreidimensionalen Modus gescannt. Die PET-Bilder werden unter Verwendung einer dedizierten Workstation (MIM-Software; MIM, Cleveland, Ohio oder Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL) verarbeitet. Die Bilder werden von einem Nuklearmediziner analysiert, der gegenüber den klinischen Informationen über die Verteilung der Zielläsionen blind ist. Prüfer (CoI: Dr. McConathy), der für das verwendete Bildgebungsmittel (FDG oder [89Zr]Panitumumab) und den klinischen Krankheitsstatus blind ist, wird deidentifizierte PET/MRT-Bilder visuell inspizieren und interessierende Regionen (ROIs) über verdächtige Läsionen ziehen. Die Bildverarbeitungssoftware berechnet den Standard-Aufnahmewert (SUV)max und die Tumor-zu-Hintergrund-Radio (TBR)-Werte.

Wenn die PET/MRT für einen Teilnehmer nicht verfügbar oder kontraindiziert ist, kann die PET/CT nach Ermessen des Prüfarztes und des Studienradiologen verwendet werden.

Standard of Care Chirurgische Resektion und Nachsorge

Die Patienten werden einer standardmäßigen chirurgischen Resektion gemäß den Anweisungen des behandelnden Arztes unterzogen. Histologische Beurteilungen und andere postoperative Informationen werden durch Nachuntersuchung der Krankenakten des Patienten eingeholt.

Histologische Beurteilung Routinemäßige H&E-Färbungen werden zur histologischen Beurteilung durch einen staatlich geprüften Pathologen durchgeführt, um das Vorhandensein/Fehlen eines Tumors und die Tumorausdehnung zu bestimmen. Die Befunde werden mit den Befunden der PET-Bildgebung verglichen. Anschließend werden histologische Befunde mit autoradiographischen Befunden korreliert, wobei auf Objektträgern gelagerte Schnitte von paraffineingebetteten Blöcken gewonnen werden. An ungefärbten Lymphknotenschnitten wird eine Immunhistochemie durchgeführt, um die Expression der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), die Tumordichte (Anti-Pan-Zytokeratin), die Gefäßdichte und das Vorhandensein von Histiozyten zu bewerten. Für letzteres betrachten wir unter anderem Makrophagen, T- und B-Zellen. Gefärbte Objektträger werden unter Verwendung des optischen Scanners Bio-Imagene (Ventana Medical Systems) abgebildet. Die Ergebnisse werden dann mit den Ergebnissen der PET-Bildgebung korreliert. Zusätzliche Abschnitte werden nach Bedarf gesammelt.

Daten zum klinischen und pathologischen Ansprechen werden am Ende des Behandlungszeitraums erhoben. Sobald die Daten erfasst sind, ist für die Patienten keine weitere Nachsorge erforderlich.

Zukünftige Verwendung gespeicherter Proben und Daten

Die für diese Studie gesammelten Daten und Proben werden vor Ort analysiert und gespeichert. Nach Abschluss der Studie werden die anonymisierten, archivierten Daten vor Ort gespeichert, damit sie von anderen Forschern, einschließlich denen außerhalb der Studie, verwendet werden können, wenn der Teilnehmer dies zulässt. Mit Zustimmung der Teilnehmer wird nach Abschluss der Studie der Zugang zu Studiendaten und/oder Proben über die Volker Hall Gewebebank gewährt.