Sammenligning af 89Zr Panitumumab og (18)F-Fluorodeoxyglucose for at identificere planocellulært karcinom i hoved og hals

Undersøgelsen er et åbent, enkeltcenter, ikke-randomiseret, pilotstudie for at bestemme effektiviteten af ​​[89Zr]panitumumab til at lokalisere primær tumor hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og nakke (HNSCC), som gennemgår operation med helbredende hensigt sammenlignet med til standard for pleje,18F-FDG. Tilmeldte forsøgspersoner er klinisk og radiografisk node-negative (cN0) baseret på den præoperative oparbejdning, som omfatter en fysisk standardundersøgelse og evaluering af de allerede eksisterende billeddata (CT- eller MR-scanning, som kan indsamles før eller under standard of care [18F]FDG-billeddannelse).

Samtykke og screening telefonopkald

Læger, der er undersøgelsesunderforskere, vil identificere og diskutere undersøgelsen med kvalificerede patienter, de ser i klinikken. Hvis de er interesserede i undersøgelsen, vil underforskere kontakte undersøgelseskoordinatorerne for at diskutere yderligere med patienterne. Interesserede deltagere vil få samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer. Samtykke kan underskrives under klinisk besøg eller på et mere passende tidspunkt af deltageren.

Tilmeldte patienter vil blive kaldt for at diskutere undersøgelsen og udfylde en MR-screeningsformular. Deltagere, der opfylder MR-screeningskriterier, vil blive planlagt til det første besøg.

Besøg 1 (inden for 5-9 dage før operationen)

Under det første besøg vil samtykkede deltagere have en standardbehandling FDG-PET/MRI, hvis den ikke allerede er udført, vitale tegn kontrolleret, en 50 mg infusion af panitumumab og en 1,5 millicurie(mCi) injektion af [89Zr]panitumumab. Der kræves ingen særlig patientforberedelse.

FDG-PET/MRI administration og billeddannelse:

[18F]FDG er et FDA-godkendt radiofarmaceutikum og bruges i henhold til standarden for pleje i denne undersøgelse. [18F]FDG vil blive anskaffet fra et kommercielt licenseret radiofarmaci til denne undersøgelse.

Hvis PET/MRI ikke er tilgængelig eller kontraindiceret for en deltager, kan FDG-PET/CT anvendes efter investigator og undersøgelsesradiologs skøn.

Panitumumab administration:

Deltagerne vil modtage en intravenøs infusion af 50 mg dosis panitumumab over 10 minutter for at minimere optagelsen af ​​radiotraceren i normalt væv. Administration af en fast lille dosis umærket antistof for at forbedre tumor-til-normalt væv (T/N) optagelse af det radiomærkede antistof er standard i denne type billeddannelsesprocedure. Infusion af panitumumab vil blive tilberedt af forskningsapoteket og administreret i Clinical Research Unit (CRU) infusionsområdet i Jefferson Tower (JT) i henhold til normal behandlingsprotokol af onkologisk personale, der er passende uddannet og certificeret til at administrere kemoterapeutiske midler. Efter infusion af panitumumab vil deltagerne blive overvåget i ca. 30 minutter for infusionsreaktioner og bivirkninger.

Da den dosis af panitumumab, der administreres, er en brøkdel, ca. 1/7 af den dosis, der normalt administreres som standardbehandling, og den administreres én gang pr. undersøgelse, er ingen dosisændringer for panitumumab tilladt. Vi forventer ingen bivirkninger som følge af administrationen af ​​den lille dosis panitumumab til denne undersøgelse. Men som det er foreslået for terapeutisk dosis, deltagere, der oplever alvorlig dermatologisk toksicitet (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) grad 3 og højere) eller alvorlig infusionsreaktion (dvs. dyspnø, trykken for brystet, feber, rigor eller hypotension ) under administration af panitumumab vil infusionen blive standset og vil blive udelukket fra yderligere deltagelse i undersøgelsen. Fortsættelse af dosering og fortsættelse af undersøgelsen vil være baseret på sværhedsgraden og opløsningen af ​​hændelsen og vil være efter investigator og den henvisende/behandlende læges skøn. Enhver behandling for en infusionsreaktion vil blive administreret efter institutionel praksis.

Administration af [89Zr]Panitumumab: Mindst 60 minutter efter injektion af panitumumab vil deltagerne modtage en injektion med [89Zr]Panitumumab i den avancerede billedbehandlingsfacilitet. Den administrerede dosis vil være 1,5 mCi (±10%) på injektionstidspunktet. Mængden af ​​injiceret lægemiddel er <1 mg Panitumumab. Det administrerede intravenøse volumen af ​​[89Zr]Panitumumab er ≤ 10 ml og vil blive infunderet over ca. 1 minut efterfulgt af en skyl med saltvand. Infusionen vil blive afsluttet hos enhver patient, der udviser anafylaksi, betydelig dyspnø eller brystsmerter. Deltagerne vil blive overvåget i 30 minutter efter injektion.

De uønskede hændelser, der skal overvåges specifikt under infusionerne, omfatter lokalt ubehag på IV-injektionsstederne, smerter, åndedrætsbesvær, rødmen, svimmelhed, kløe/udslæt og andre symptomer, der kan være sekundære til en anafylaktisk reaktion. Forsøgspersonen vil blive instrueret i at rapportere eventuelle subjektive symptomer eller sensoriske ændringer. Deltagerne vil blive ringet op af undersøgelsens personale inden for 48 timer for at spørge om eventuelle tegn på bivirkninger.

Besøg 2 (inden for 3-5 dage før operationen og 2-4 dage efter [89Zr]Panitumumab-injektion)

Deltagerne vil vende tilbage til University of Alabama i Birmingham (UAB) Advanced Imaging Facility for [89Zr]panitumumab-PET/MRI-billeddannelse 2 til 4 dage efter modtagelsen af ​​radiofarmaceutikummet. Billeddannelse vil omfatte en scanning af hoved- og halsregionen (statisk), der fortsætter med top-til-lår. Der vil ikke blive anmodet om særlig patientforberedelse (dvs. faste eller hydrering) på dagen for scanningerne. Alle deltagere vil blive scannet med en kalibreret PET/MRI-scanner (GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI-scanner; GE Healthcare, Chicago, IL) i den tredimensionelle tilstand. PET-billederne vil blive behandlet ved hjælp af en dedikeret arbejdsstation (MIM-software; MIM, Cleveland, Ohio eller Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). Billeder vil blive analyseret af en nuklearmedicinsk læge, som vil blive blindet fra den kliniske information om mållæsionsfordeling. Investigator (CoI: Dr. McConathy) blindet for det anvendte billeddannende middel (FDG eller [89Zr]panitumumab) og til klinisk sygdomsstatus vil visuelt inspicere de-identificerede PET/MRI-billeder og tegne områder af interesse (ROI'er) over mistænkelige læsioner. Billedbehandlingssoftware vil beregne standard optagelsesværdi (SUV)max og Tumor til baggrundsradio (TBR) værdier.

Hvis PET/MRI ikke er tilgængelig eller kontraindiceret for en deltager, kan PET/CT anvendes efter investigator og undersøgelsesradiologs skøn.

Standard of Care kirurgisk resektion og opfølgning

Patienter vil gennemgå standardbehandling kirurgisk resektion som anvist af den behandlende læge. Histologiske vurderinger og anden post-kirurgisk information vil blive indhentet ved opfølgende gennemgang af patientens journaler.

Histologisk vurdering Rutinemæssig H&E-farvning vil blive udført til histologisk vurdering af en bestyrelsescertificeret patolog for at bestemme tilstedeværelse/fravær af tumor- og tumordimensioner. Fundene vil blive sammenlignet med PET-billeddannelsesfund. Efterfølgende vil histologiske fund blive korreleret med autoradiografifund ved brug af objektglasmonterede snit opnået fra paraffinindlejrede blokke. Immunhistokemi på ufarvede lymfeknudesnit vil blive udført for at evaluere estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ekspression, tumordensitet (anti-pan cytokeratin), kardensitet og histiocyttilstedeværelse. Til sidstnævnte vil vi blandt andet se på makrofager, T- og B-celler. Farvede dias vil blive afbildet ved hjælp af Bio-Imagene (Ventana Medical Systems) optiske scanner. Resultaterne vil derefter blive korreleret til PET-billeddannelsesresultaterne. Yderligere sektioner vil blive indsamlet efter behov.

Kliniske og patologiske responsdata vil blive indsamlet ved afslutningen af ​​behandlingsperioden. Når dataene er indsamlet, vil der ikke være behov for yderligere opfølgning for patienterne.

Fremtidig brug af lagrede prøver og data

Data og prøver indsamlet til denne undersøgelse vil blive analyseret og opbevaret på stedet. Efter undersøgelsen er afsluttet, vil de afidentificerede, arkiverede data blive gemt på stedet til brug for andre forskere, herunder dem uden for undersøgelsen, hvis deltageren tillader det. Med deltagerens godkendelse, når undersøgelsen er afsluttet, vil der blive givet adgang til undersøgelsesdata og/eller prøver gennem Volker Hall Tissue Bank.