Porównanie panitumumabu 89Zr i (18)F-fluorodeoksyglukozy w celu identyfikacji raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Badanie to jest otwartym, jednoośrodkowym, nierandomizowanym badaniem pilotażowym mającym na celu określenie skuteczności [89Zr]panitumumabu w lokalizacji guza pierwotnego u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), którzy przechodzą operację z zamiarem wyleczenia, w porównaniu do standardu opieki, 18F-FDG. Zakwalifikowani pacjenci są klinicznie i radiologicznie bez węzłów chłonnych (cN0) na podstawie badań przedoperacyjnych, które obejmują standardowe badanie fizykalne i ocenę istniejących wcześniej danych obrazowych (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny, które można zebrać przed lub w trakcie standardowego obrazowania [18F]FDG).

Wyrażanie zgody i sprawdzanie rozmowy telefonicznej

Lekarze, którzy są badaczami podrzędnymi badania, zidentyfikują i omówią badanie z kwalifikującymi się pacjentami, których widzą w klinice. W przypadku zainteresowania badaniem badacze podrzędni skontaktują się z koordynatorami badania w celu dalszej dyskusji z pacjentami. Zainteresowani uczestnicy otrzymają zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych. Zgoda może zostać podpisana podczas wizyty klinicznej lub w dogodnym dla uczestnika terminie.

Zarejestrowani pacjenci zostaną wezwani w celu omówienia badania i wypełnienia formularza badania przesiewowego MRI. Uczestnicy spełniający kryteria badania MRI zostaną zaplanowani na pierwszą wizytę.

Wizyta 1 (w ciągu 5-9 dni przed zabiegiem)

Podczas pierwszej wizyty uczestnicy, którzy wyrazili na to zgodę, otrzymają standardową opiekę FDG-PET/MRI, jeśli nie zostało to jeszcze wykonane, skontrolowane parametry życiowe, 50 mg wlewu panitumumabu i wstrzyknięcie 1,5 milicurie (mCi) [89Zr]panitumumabu. Nie jest wymagane specjalne przygotowanie pacjenta.

Podawanie i obrazowanie FDG-PET/MRI:

[18F]FDG jest zatwierdzonym przez FDA radiofarmaceutykiem i jest stosowany zgodnie ze standardami opieki w tym badaniu. Na potrzeby tego badania [18F]FDG zostanie uzyskane z licencjonowanej firmy radiofarmaceutycznej.

Jeśli PET/MRI jest niedostępne lub przeciwwskazane dla uczestnika, FDG-PET/CT może być użyte według uznania badacza i radiologa prowadzącego badanie.

Podawanie panitumumabu:

Uczestnicy otrzymają dożylny wlew 50 mg panitumumabu w ciągu 10 minut, aby zminimalizować wychwyt radioznacznika w prawidłowych tkankach. Podawanie stałej małej dawki nieznakowanego przeciwciała w celu poprawy wychwytu znakowanego radioaktywnie przeciwciała z nowotworu do normalnej tkanki jest standardem w tego typu procedurach obrazowania. Wlew panitumumabu zostanie przygotowany przez aptekę badawczą i podany w strefie infuzyjnej Jednostki Badań Klinicznych (CRU) w Wieży Jeffersona (JT) zgodnie z normalnym protokołem leczenia przez personel Onkologii odpowiednio przeszkolony i certyfikowany do podawania środków chemioterapeutycznych. Po wlewie panitumumabu uczestnicy będą monitorowani przez około 30 minut pod kątem reakcji na wlew i działań niepożądanych.

Ponieważ podawana dawka panitumumabu stanowi ułamek, około 1/7 dawki zwykle podawanej w ramach standardowego leczenia, i jest podawana raz na badanie, nie zezwala się na żadne modyfikacje dawki panitumumabu. Nie spodziewamy się żadnych działań niepożądanych w wyniku podania małej dawki panitumumabu w tym badaniu. Jednakże, jak sugeruje się w przypadku dawki terapeutycznej, uczestnicy, u których wystąpiła ciężka toksyczność dermatologiczna (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) stopień 3 i wyższy) lub poważna reakcja na infuzję (tj. duszność, ucisk w klatce piersiowej, gorączka, dreszcze lub niedociśnienie) ) podczas podawania panitumumabu zostanie zatrzymany wlew i wykluczony z dalszego udziału w badaniu. Kontynuacja dawkowania i kontynuacja badania będzie zależała od ciężkości i ustąpienia zdarzenia oraz według uznania badacza i lekarza kierującego/leczącego. Każde leczenie reakcji związanej z infuzją będzie stosowane zgodnie z praktyką instytucjonalną.

Podawanie [89Zr]panitumumabu: Co najmniej 60 minut po wstrzyknięciu panitumumabu uczestnicy otrzymają zastrzyk [89Zr]panitumumabu w ośrodku zaawansowanego obrazowania. Podana dawka będzie wynosić 1,5 mCi (±10%) w momencie wstrzyknięcia. Ilość wstrzykniętego leku wynosi <1 mg Panitumumabu. Podana dożylna objętość [89Zr]panitumumabu wynosi ≤ 10 ml i będzie podawana we wlewie przez około 1 minutę, po czym nastąpi przepłukanie solą fizjologiczną. Wlew zostanie zakończony u każdego pacjenta, u którego wystąpi anafilaksja, znaczna duszność lub ból w klatce piersiowej. Uczestnicy będą monitorowani przez 30 minut po wstrzyknięciu.

Zdarzenia niepożądane, które należy szczególnie monitorować podczas infuzji, obejmują miejscowy dyskomfort w miejscach wstrzyknięcia dożylnego, ból, trudności w oddychaniu, uderzenia gorąca, zawroty głowy, świąd/wysypkę i wszelkie inne objawy, które mogą być wtórne do reakcji anafilaktycznej. Osobnik zostanie poinstruowany, aby zgłaszał wszelkie subiektywne objawy lub odnotowane zmiany czuciowe. Uczestnicy zostaną wezwani przez personel badawczy w ciągu 48 godzin, aby zapytać o wszelkie oznaki działań niepożądanych.

Wizyta 2 (w ciągu 3-5 dni przed operacją i 2-4 dni po wstrzyknięciu [89Zr]Panitumumabu)

Uczestnicy wrócą do Centrum Zaawansowanego Obrazowania Uniwersytetu Alabama w Birmingham (UAB) w celu wykonania obrazowania [89Zr]panitumumab-PET/MRI 2 do 4 dni po otrzymaniu radiofarmaceutyku. Obrazowanie obejmie skan regionu głowy i szyi (statyczny) kontynuujący od wierzchołka do uda. W dniu badania nie będzie wymagane żadne specjalne przygotowanie pacjenta (tj. post lub nawodnienie). Wszyscy uczestnicy zostaną przeskanowani skalibrowanym skanerem PET/MRI (skaner GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI; GE Healthcare, Chicago, IL) w trybie trójwymiarowym. Obrazy PET będą przetwarzane przy użyciu dedykowanej stacji roboczej (oprogramowanie MIM; MIM, Cleveland, Ohio lub Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). Obrazy zostaną przeanalizowane przez lekarza medycyny nuklearnej, który nie będzie miał dostępu do informacji klinicznych dotyczących rozmieszczenia docelowych zmian chorobowych. Badacz (CoI: dr McConathy) nieświadomy zastosowanego środka obrazującego (FDG lub [89Zr]panitumumab) i klinicznego stanu choroby dokona wizualnej oceny obrazów PET/MRI pozbawionych cech identyfikacyjnych i narysuje obszary zainteresowania (ROI) nad podejrzanymi zmianami. Oprogramowanie do przetwarzania obrazu obliczy standardową wartość wychwytu (SUV)max i wartości radiowe tła guza (TBR).

Jeśli badanie PET/MRI jest niedostępne lub przeciwwskazane dla uczestnika, badanie PET/CT może zostać wykonane według uznania badacza i radiologa prowadzącego badanie.

Standard opieki Resekcja chirurgiczna i obserwacja

Pacjenci zostaną poddani standardowej resekcji chirurgicznej zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Oceny histologiczne i inne informacje pooperacyjne zostaną uzyskane w ramach dalszego przeglądu dokumentacji medycznej pacjenta.

Ocena histologiczna Rutynowe barwienie H&E zostanie przeprowadzone w celu oceny histologicznej przez certyfikowanego patologa w celu określenia obecności/nieobecności guza i wymiarów guza. Wyniki zostaną porównane z wynikami badań obrazowych PET. Następnie wyniki histologiczne zostaną skorelowane z wynikami autoradiografii przy użyciu skrawków osadzonych na szkiełkach uzyskanych z bloków zatopionych w parafinie. Przeprowadzona zostanie immunohistochemia na niewybarwionych skrawkach węzłów chłonnych w celu oceny ekspresji eGFR, szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego, gęstości guza (anty-cytokeratyna), gęstości naczyń i obecności histiocytów. W przypadku tych ostatnich przyjrzymy się między innymi makrofagom, komórkom T i B. Wybarwione szkiełka zostaną zobrazowane za pomocą skanera optycznego Bio-Imagene (Ventana Medical Systems). Wyniki zostaną następnie skorelowane z wynikami obrazowania PET. W razie potrzeby zostaną zebrane dodatkowe sekcje.

Dane dotyczące odpowiedzi klinicznej i patologicznej zostaną zebrane pod koniec okresu leczenia. Po zebraniu danych nie będzie wymagana dalsza obserwacja pacjentów.

Przyszłe wykorzystanie przechowywanych próbek i danych

Dane i próbki zebrane do tego badania będą analizowane i przechowywane na miejscu. Po zakończeniu badania zdezidentyfikowane, zarchiwizowane dane będą przechowywane na miejscu do wykorzystania przez innych badaczy, w tym tych spoza badania, jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę. Za zgodą uczestnika, po zakończeniu badania, dostęp do danych badawczych i/lub próbek zostanie zapewniony za pośrednictwem banku tkanek Volker Hall.