Сравнение 89Zr панитумумаба и (18)F-фтордезоксиглюкозы для выявления плоскоклеточного рака головы и шеи

Это открытое, одноцентровое, нерандомизированное пилотное исследование для определения эффективности [89Zr]панитумумаба для локализации первичной опухоли у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), которые перенесли операцию с лечебной целью по сравнению с стандарту лечения, 18F-FDG. Зарегистрированные субъекты имеют клинически и рентгенологически отрицательный лимфатический узел (cN0) на основании предоперационного обследования, которое включает стандартное медицинское обследование и оценку ранее существовавших данных визуализации (КТ или МРТ, которые могут быть собраны до или во время стандартного лечения [18F] ФДГ изображения).

Согласие и проверка телефонного звонка

Врачи, являющиеся вспомогательными исследователями исследования, определят и обсудят исследование с подходящими пациентами, которых они наблюдают в клинике. В случае заинтересованности в исследовании суб-исследователи свяжутся с координаторами исследования для дальнейшего обсуждения с пациентами. Заинтересованные участники получат согласие до проведения любых процедур исследования. Согласие может быть подписано во время клинического визита или в более удобное для участника время.

Зарегистрированные пациенты будут вызваны для обсуждения исследования и заполнения формы скрининга МРТ. Участникам, отвечающим критериям скрининга МРТ, будет назначено первое посещение.

Визит 1 (в течение 5-9 дней до операции)

Во время первого визита участники, получившие согласие, получат стандартный уход ФДГ-ПЭТ/МРТ, если он еще не был выполнен, проверку основных показателей жизнедеятельности, инфузию 50 мг панитумумаба и инъекцию 1,5 милликюри (мКи) [89Zr]панитумумаба. Специальной подготовки пациента не требуется.

Введение ФДГ-ПЭТ/МРТ и визуализация:

[18F]ФДГ является радиофармацевтическим препаратом, одобренным FDA, и используется в соответствии со стандартом лечения в этом исследовании. [18F]ФДГ для этого исследования будет получен в радиофармации с коммерческой лицензией.

Если ПЭТ/МРТ недоступна или противопоказана участнику, ФДГ-ПЭТ/КТ может использоваться по усмотрению исследователя и радиолога-исследователя.

Применение панитумумаба:

Участники получат внутривенную инфузию 50 мг панитумумаба в течение 10 минут, чтобы свести к минимуму поглощение радиофармпрепарата нормальными тканями. Введение фиксированной малой дозы немеченого антитела для улучшения поглощения радиоактивно меченого антитела опухолью и нормальной тканью (T/N) является стандартным в процедуре визуализации этого типа. Инфузия панитумумаба будет подготовлена ​​в исследовательской аптеке и введена в инфузионной зоне Отделения клинических исследований (CRU) Башни Джефферсона (JT) в соответствии с обычным протоколом лечения персоналом онкологического отделения, соответствующим образом обученным и сертифицированным для введения химиотерапевтических агентов. После инфузии панитумумаба участники будут находиться под наблюдением в течение примерно 30 минут на предмет инфузионных реакций и побочных эффектов.

Поскольку вводимая доза панитумумаба составляет часть, примерно 1/7 дозы, обычно вводимой в качестве стандартного лечения, и она вводится один раз за исследование, никакие модификации дозы панитумумаба не допускаются. Мы не ожидаем каких-либо побочных эффектов в результате введения малых доз панитумумаба в рамках данного исследования. Однако, поскольку это предлагается для терапевтической дозы, участники, которые испытывают тяжелую дерматологическую токсичность (класс 3 и выше по общим терминологическим критериям Национального института рака (NCI-CTC)) или серьезную инфузионную реакцию (например, одышку, чувство стеснения в груди, лихорадку, озноб или гипотензию). ) во время введения панитумумаба инфузия будет остановлена, и они будут исключены из дальнейшего участия в исследовании. Продолжение дозирования и продолжение исследования будут основываться на тяжести и разрешении явления и будут на усмотрение исследователя и направляющего/лечащего врача. Любое лечение инфузионной реакции будет проводиться в соответствии с практикой учреждения.

Введение [89Zr]панитумумаба: не менее чем через 60 минут после инъекции панитумумаба участникам будет сделана инъекция [89Zr]панитумумаба в Центре расширенной визуализации. Вводимая доза будет составлять 1,5 мКи (±10%) во время инъекции. Количество вводимого препарата составляет <1 мг панитумумаба. Вводимый внутривенно объем [89Zr]панитумумаба составляет ≤ 10 мл и будет вводиться в течение приблизительно 1 минуты с последующей промывкой физиологическим раствором. Инфузия будет прекращена у любого пациента, у которого проявляются анафилаксия, выраженная одышка или боль в груди. Участники будут находиться под наблюдением в течение 30 минут после инъекции.

Нежелательные явления, которые необходимо специально контролировать во время инфузий, включают локальный дискомфорт в местах внутривенных инъекций, боль, затрудненное дыхание, приливы, головокружение, зуд/сыпь и любые другие симптомы, которые могут быть вторичными по отношению к анафилактической реакции. Субъект будет проинструктирован сообщать о любых отмеченных субъективных симптомах или сенсорных изменениях. Исследовательский персонал позвонит участникам в течение 48 часов, чтобы спросить о любых признаках побочных эффектов.

Визит 2 (за 3–5 дней до операции и через 2–4 дня после инъекции [89Zr]панитумумаба)

Участники вернутся в Университет Алабамы в Бирмингеме (UAB) Advanced Imaging Facility для визуализации [89Zr]панитумумаб-ПЭТ / МРТ через 2–4 дня после получения радиофармацевтического препарата. Визуализация будет включать сканирование области головы и шеи (статическое), продолжающееся от макушки до бедра. Никакой специальной подготовки пациента (например, голодания или гидратации) в день сканирования не требуется. Все участники будут просканированы калиброванным ПЭТ/МРТ-сканером (GE SIGNA 3.0 Тесла ПЭТ/МРТ-сканер; GE Healthcare, Чикаго, Иллинойс) в трехмерном режиме. Изображения ПЭТ будут обрабатываться с использованием специальной рабочей станции (программное обеспечение MIM; MIM, Кливленд, Огайо или рабочая станция Advantage; GE Healthcare, Чикаго, Иллинойс). Изображения будут анализироваться врачом ядерной медицины, который не будет знать клинической информации о распределении целевого поражения. Исследователь (СП: д-р Макконати), не знающий об используемом агенте визуализации (ФДГ или [89Zr]панитумумаб) и клиническом статусе заболевания, будет визуально проверять деидентифицированные изображения ПЭТ/МРТ и рисовать области интереса (ROI) над подозрительными поражениями. Программное обеспечение для обработки изображений рассчитает стандартное значение поглощения (SUV) max и значения опухоли для фонового радиоизлучения (TBR).

Если ПЭТ/МРТ недоступна или противопоказана участнику, ПЭТ/КТ может использоваться по усмотрению исследователя и радиолога-исследователя.

Стандарт медицинской помощи Хирургическая резекция и последующее наблюдение

Пациентам будет проведена стандартная хирургическая резекция по указанию лечащего врача. Гистологические оценки и другая послеоперационная информация будут получены путем последующего изучения медицинских карт пациента.

Гистологическая оценка Стандартное окрашивание гематоксилин-эозином будет выполняться для гистологической оценки сертифицированным патологом для определения наличия/отсутствия опухоли и размеров опухоли. Результаты будут сравниваться с результатами ПЭТ. Впоследствии гистологические данные будут сопоставлены с данными авторадиографии с использованием слайдов, полученных из блоков, залитых парафином. Иммуногистохимия на неокрашенных срезах лимфатических узлов будет выполняться для оценки экспрессии расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), плотности опухоли (антипанцитокератин), плотности сосудов и присутствия гистиоцитов. Для последнего мы рассмотрим, среди прочего, макрофаги, Т- и В-клетки. Окрашенные слайды будут визуализированы с помощью оптического сканера Bio-Imagene (Ventana Medical Systems). Затем результаты будут сопоставлены с результатами ПЭТ-изображения. Дополнительные разделы будут собираться по мере необходимости.

Клинические и патологические данные об ответе будут собираться в конце периода лечения. После сбора данных дальнейшее наблюдение за пациентами не требуется.

Будущее использование сохраненных образцов и данных

Данные и образцы, собранные для этого исследования, будут проанализированы и сохранены на месте. После завершения исследования деидентифицированные архивные данные будут храниться на месте для использования другими исследователями, в том числе не участвующими в исследовании, если участник разрешит. С одобрения участников, когда исследование будет завершено, доступ к данным исследования и / или образцам будет предоставлен через банк тканей Volker Hall.