Comparaison du 89Zr panitumumab et du (18)F-fluorodésoxyglucose pour identifier le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

L'étude est une étude pilote ouverte, monocentrique, non randomisée visant à déterminer l'efficacité du [89Zr]panitumumab pour localiser la tumeur primaire chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) qui subissent une intervention chirurgicale à visée curative par rapport à la norme de soins, 18F-FDG. Les sujets inscrits sont cliniquement et radiographiquement ganglionnaires (cN0) sur la base du bilan préopératoire, qui comprend un examen physique standard de soins et une évaluation des données d'imagerie préexistantes (CT ou IRM, qui peuvent être collectées avant ou pendant la norme de soins [imagerie 18F]FDG).

Appel téléphonique de consentement et de filtrage

Les médecins qui sont des sous-investigateurs de l'étude identifieront et discuteront de l'étude avec les patients éligibles qu'ils voient en clinique. S'ils sont intéressés par l'étude, les sous-investigateurs contacteront les coordinateurs de l'étude pour discuter davantage avec les patients. Les participants intéressés seront autorisés avant toute procédure d'étude. Le consentement peut être signé lors de la visite clinique ou à un moment plus opportun par le participant.

Les patients inscrits seront appelés pour discuter de l'étude et remplir un formulaire de dépistage par IRM. Les participants répondant aux critères de dépistage par IRM seront programmés pour la première visite.

Visite 1 (dans les 5 à 9 jours précédant la chirurgie)

Lors de la première visite, les participants consentants auront une norme de soins FDG-PET/MRI, s'ils ne sont pas déjà effectués, des signes vitaux vérifiés, une perfusion de 50 mg de panitumumab et une injection de 1,5 millicurie (mCi) de [89Zr] panitumumab. Aucune préparation particulière du patient n'est nécessaire.

Administration et imagerie FDG-PET/IRM :

Le [18F]FDG est un radiopharmaceutique approuvé par la FDA et est utilisé conformément aux normes de soins dans cette étude. Le [18F]FDG sera obtenu auprès d'une radiopharmacie commercialement agréée pour cette étude.

Si la TEP/IRM n'est pas disponible ou contre-indiquée pour un participant, la TEP/TDM au FDG peut être utilisée à la discrétion de l'investigateur et du radiologue de l'étude.

Administration de panitumumab :

Les participants recevront une perfusion intraveineuse d'une dose de 50 mg de panitumumab pendant 10 minutes afin de minimiser l'absorption du radiotraceur dans les tissus normaux. L'administration d'une petite dose fixe d'anticorps non marqué pour améliorer l'absorption de la tumeur au tissu normal (T/N) de l'anticorps radiomarqué est standard dans ce type de procédure d'imagerie. La perfusion de panitumumab sera préparée par la pharmacie de recherche et administrée dans la zone de perfusion de l'unité de recherche clinique (CRU) de la tour Jefferson (JT) selon le protocole de traitement normal par du personnel oncologique dûment formé et certifié pour administrer des agents chimiothérapeutiques. Après la perfusion de panitumumab, les participants seront surveillés pendant environ 30 minutes pour détecter les réactions à la perfusion et les effets secondaires.

Étant donné que la dose de panitumumab administrée est une fraction, environ 1/7 de la dose normalement administrée en tant que traitement standard, et qu'elle est administrée une fois par étude, aucune modification de la dose de panitumumab n'est autorisée. Nous ne prévoyons aucun effet secondaire à la suite de l'administration de la petite dose de panitumumab pour cette étude. Cependant, comme il est suggéré pour la dose thérapeutique, les participants qui présentent une toxicité dermatologique sévère (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) grade 3 et supérieur) ou une réaction grave à la perfusion (c'est-à-dire dyspnée, oppression thoracique, fièvre, frissons ou hypotension ) pendant l'administration de panitumumab verra la perfusion arrêtée et sera exclu de toute participation ultérieure à l'étude. La poursuite du dosage et la poursuite de l'étude seront basées sur la gravité et la résolution de l'événement et seront à la discrétion de l'investigateur et du médecin référent/traitant. Tout traitement pour une réaction à la perfusion sera administré conformément aux pratiques institutionnelles.

Administration de [89Zr]Panitumumab : Au moins 60 minutes après l'injection de panitumumab, les participants recevront une injection de [89Zr]Panitumumab dans l'Advanced Imaging Facility. La dose administrée sera de 1,5 mCi (±10 %) au moment de l'injection. La quantité de médicament injecté est <1 mg de Panitumumab. Le volume intraveineux administré de [89Zr]Panitumumab est ≤ 10 mL et sera perfusé pendant environ 1 minute, suivi d'un rinçage salin. La perfusion sera interrompue chez tout patient présentant une anaphylaxie, une dyspnée importante ou des douleurs thoraciques. Les participants seront surveillés pendant 30 minutes après l'injection.

Les événements indésirables à surveiller spécifiquement pendant les perfusions comprennent une gêne localisée aux sites d'injection IV, des douleurs, des difficultés respiratoires, des bouffées vasomotrices, des étourdissements, un prurit/rash et tout autre symptôme pouvant être secondaire à une réaction anaphylactique. Le sujet sera chargé de signaler tout symptôme subjectif ou tout changement sensoriel noté. Les participants seront appelés par le personnel de l'étude dans les 48 heures pour s'enquérir de tout signe d'effet indésirable.

Visite 2 (dans les 3 à 5 jours précédant la chirurgie et 2 à 4 jours après l'injection de [89Zr]Panitumumab)

Les participants retourneront à l'installation d'imagerie avancée de l'Université de l'Alabama à Birmingham (UAB) pour l'imagerie [89Zr]panitumumab-PET/IRM 2 à 4 jours après avoir reçu le radiopharmaceutique. L'imagerie comprendra un balayage de la région de la tête et du cou (statique) continuant du vertex à la cuisse. Aucune préparation particulière du patient ne sera demandée (i.e. jeûne ou hydratation) le jour des échographies. Tous les participants seront scannés avec un scanner TEP/IRM calibré (scanner TEP/IRM GE SIGNA 3.0 Tesla ; GE Healthcare, Chicago, IL) en mode tridimensionnel. Les images TEP seront traitées à l'aide d'un poste de travail dédié (logiciel MIM ; MIM, Cleveland, Ohio ou Advantage Workstation ; GE Healthcare, Chicago, IL). Les images seront analysées par un médecin spécialiste en médecine nucléaire qui sera aveuglé par les informations cliniques sur la distribution des lésions cibles. L'investigateur (CoI : Dr McConathy) ignorant l'agent d'imagerie utilisé (FDG ou [89Zr]panitumumab) et l'état clinique de la maladie inspectera visuellement des images TEP/IRM anonymisées et tracera des régions d'intérêt (ROI) sur les lésions suspectes. Le logiciel de traitement d'image calculera la valeur d'absorption standard (SUV) max et les valeurs TBR (tumor to background radio).

Si la TEP/IRM n'est pas disponible ou contre-indiquée pour un participant, la TEP/TDM peut être utilisée à la discrétion de l'investigateur et du radiologue de l'étude.

Norme de soins Résection chirurgicale et suivi

Les patients subiront une résection chirurgicale selon les normes de soins selon les directives du médecin traitant. Des évaluations histologiques et d'autres informations post-chirurgicales seront obtenues par un examen de suivi des dossiers médicaux du patient.

Évaluation histologique Une coloration H&E de routine sera effectuée pour une évaluation histologique par un pathologiste certifié afin de déterminer la présence/l'absence de tumeur et les dimensions de la tumeur. Les résultats seront comparés aux résultats de l'imagerie TEP. Par la suite, les résultats histologiques seront corrélés avec les résultats de l'autoradiographie à l'aide de coupes montées sur lame obtenues à partir de blocs inclus en paraffine. L'immunohistochimie sur des sections de ganglions lymphatiques non colorées sera effectuée pour évaluer l'expression du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR), la densité tumorale (cytokératine anti-pan), la densité des vaisseaux et la présence d'histiocytes. Pour ces derniers, nous nous intéresserons entre autres aux macrophages, aux lymphocytes T et B. Les lames colorées seront imagées à l'aide du scanner optique Bio-Imagene (Ventana Medical Systems). Les résultats seront ensuite corrélés aux résultats de l'imagerie TEP. Des sections supplémentaires seront recueillies au besoin.

Les données de réponse clinique et pathologique seront recueillies à la fin de la période de traitement. Une fois les données recueillies, aucun suivi supplémentaire ne sera nécessaire pour les patients.

Utilisation future des échantillons et des données stockés

Les données et les échantillons recueillis pour cette étude seront analysés et stockés sur place. Une fois l'étude terminée, les données anonymisées et archivées seront stockées sur place, pour être utilisées par d'autres chercheurs, y compris ceux en dehors de l'étude si le participant le permet. Avec l'approbation des participants, une fois l'étude terminée, l'accès aux données de l'étude et/ou aux échantillons sera fourni par l'intermédiaire de la banque de tissus Volker Hall.