Confronto tra 89Zr Panitumumab e (18)F-Fluorodesossiglucosio per identificare il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Lo studio è uno studio pilota in aperto, a centro singolo, non randomizzato, per determinare l'efficacia di [89Zr]panitumumab per localizzare il tumore primario in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) sottoposti a intervento chirurgico con intento curativo rispetto allo standard di cura, 18F-FDG. I soggetti arruolati sono clinicamente e radiograficamente linfonodi negativi (cN0) in base al work-up preoperatorio, che include un esame fisico standard di cura e la valutazione dei dati di imaging preesistenti (TC o risonanza magnetica, che possono essere raccolti prima o durante lo standard di cura [18F]imaging FDG).

Telefonata di consenso e screening

I medici che sono sub-ricercatori dello studio identificheranno e discuteranno lo studio con i pazienti idonei che vedono in clinica. Se interessati allo studio, i sub-ricercatori contatteranno i coordinatori dello studio per discutere ulteriormente con i pazienti. I partecipanti interessati saranno acconsentiti prima di qualsiasi procedura di studio. Il consenso può essere firmato durante la visita clinica o in un momento più conveniente dal partecipante.

I pazienti arruolati saranno chiamati per discutere lo studio e completare un modulo di screening MRI. I partecipanti che soddisfano i criteri di screening della risonanza magnetica saranno programmati per la prima visita.

Visita 1 (entro 5-9 giorni prima dell'intervento)

Durante la prima visita, i partecipanti acconsentiti riceveranno uno standard di cura FDG-PET/MRI, se non già eseguito, segni vitali controllati, un'infusione di 50 mg di panitumumab e un'iniezione di 1,5 millicurie (mCi) di [89Zr] panitumumab. Non è richiesta alcuna preparazione speciale del paziente.

Amministrazione e imaging FDG-PET/MRI:

[18F]FDG è un radiofarmaco approvato dalla FDA e viene utilizzato come da standard di cura in questo studio. [18F]FDG sarà ottenuto da una radiofarmacia con licenza commerciale per questo studio.

Se la PET/MRI non è disponibile o è controindicata per un partecipante, la FDG-PET/TC può essere utilizzata a discrezione dello sperimentatore e del radiologo dello studio.

Somministrazione Panitumumab:

I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di una dose di 50 mg di panitumumab nell'arco di 10 minuti per ridurre al minimo l'assorbimento del radiotracciante nei tessuti normali. La somministrazione di una piccola dose fissa di anticorpo non marcato per migliorare l'assorbimento da tumore a tessuto normale (T/N) dell'anticorpo radiomarcato è standard in questo tipo di procedura di imaging. L'infusione di panitumumab sarà preparata dalla farmacia di ricerca e somministrata nell'area di infusione dell'Unità di ricerca clinica (CRU) della Jefferson Tower (JT) secondo il normale protocollo di trattamento da personale oncologico adeguatamente formato e certificato per somministrare agenti chemioterapici. Dopo l'infusione di panitumumab, i partecipanti saranno monitorati per circa 30 minuti per reazioni all'infusione ed effetti collaterali.

Poiché la dose di panitumumab somministrata è una frazione, circa 1/7 della dose normalmente somministrata come trattamento standard, e viene somministrata una sola volta per studio, non sono consentite modifiche della dose di panitumumab. Non ci aspettiamo alcun effetto collaterale a seguito della somministrazione della piccola dose di panitumumab per questo studio. Tuttavia, come suggerito per la dose terapeutica, i partecipanti che manifestano grave tossicità dermatologica (grado 3 e superiore ai criteri comuni di terminologia del National Cancer Institute (NCI-CTC)) o gravi reazioni all'infusione (ad es. dispnea, oppressione toracica, febbre, brividi o ipotensione ) durante la somministrazione di panitumumab l'infusione verrà interrotta e sarà escluso dall'ulteriore partecipazione allo studio. La prosecuzione della somministrazione e la prosecuzione dello studio saranno basate sulla gravità e sulla risoluzione dell'evento e saranno a discrezione dello sperimentatore e del medico referente/curante. Qualsiasi trattamento per una reazione all'infusione verrà somministrato secondo le pratiche istituzionali.

Somministrazione di [89Zr]Panitumumab: almeno 60 minuti dopo l'iniezione di panitumumab, i partecipanti riceveranno un'iniezione di [89Zr]Panitumumab nell'Advanced Imaging Facility. La dose somministrata sarà di 1,5 mCi (±10%) al momento dell'iniezione. La quantità di farmaco iniettato è <1 mg di Panitumumab. Il volume somministrato per via endovenosa di [89Zr]Panitumumab è ≤ 10 mL e verrà infuso in circa 1 minuto, seguito da un lavaggio con soluzione salina. L'infusione verrà interrotta in tutti i pazienti che presentano anafilassi, dispnea significativa o dolore toracico. I partecipanti saranno monitorati per 30 minuti dopo l'iniezione.

Gli eventi avversi da monitorare in modo specifico durante le infusioni includono disagio localizzato nei siti di iniezione endovenosa, dolore, difficoltà respiratorie, vampate di calore, vertigini, prurito/eruzione cutanea e qualsiasi altro sintomo che potrebbe essere secondario a una reazione anafilattica. Il soggetto verrà istruito a segnalare eventuali sintomi soggettivi o cambiamenti sensoriali rilevati. I partecipanti saranno chiamati dal personale dello studio entro 48 ore per chiedere eventuali segni di effetti avversi.

Visita 2 (entro 3-5 giorni prima dell'intervento e 2-4 giorni dopo l'iniezione di [89Zr]Panitumumab)

I partecipanti torneranno alla struttura di imaging avanzato dell'Università dell'Alabama a Birmingham (UAB) per [89Zr] panitumumab-PET / imaging MRI da 2 a 4 giorni dopo aver ricevuto il radiofarmaco. L'imaging includerà una scansione della regione della testa e del collo (statica) continuando dal vertice alla coscia. Non sarà richiesta alcuna preparazione speciale del paziente (ad esempio digiuno o idratazione) il giorno delle scansioni. Tutti i partecipanti verranno scansionati con uno scanner PET/MRI calibrato (scanner PET/MRI GE SIGNA 3.0 Tesla; GE Healthcare, Chicago, IL) in modalità tridimensionale. Le immagini PET verranno elaborate utilizzando una workstation dedicata (software MIM; MIM, Cleveland, Ohio o Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). Le immagini saranno analizzate da un medico di medicina nucleare che sarà accecato dalle informazioni cliniche sulla distribuzione della lesione target. Lo sperimentatore (CoI: Dr. McConathy) all'oscuro dell'agente di imaging utilizzato (FDG o [89Zr]panitumumab) e dello stato clinico della malattia ispezionerà visivamente le immagini PET/MRI non identificate e disegnerà le regioni di interesse (ROI) sulle lesioni sospette. Il software di elaborazione delle immagini calcolerà i valori del valore di assorbimento standard (SUV) max e del tumore alla radio di fondo (TBR).

Se la PET/MRI non è disponibile o è controindicata per un partecipante, la PET/TC può essere utilizzata a discrezione dello sperimentatore e del radiologo dello studio.

Standard di cura Resezione chirurgica e follow-up

I pazienti saranno sottoposti a resezione chirurgica standard di cura come indicato dal medico curante. Le valutazioni istologiche e altre informazioni post-chirurgiche saranno ottenute mediante revisione di follow-up delle cartelle cliniche del paziente.

Valutazione istologica La colorazione H&E di routine verrà eseguita per la valutazione istologica da un patologo certificato dal consiglio di amministrazione per determinare la presenza / assenza del tumore e le dimensioni del tumore. I risultati saranno confrontati con i risultati dell'imaging PET. Successivamente, i risultati istologici saranno correlati con i risultati dell'autoradiografia utilizzando sezioni montate su vetrino ottenute da blocchi inclusi in paraffina. L'immunoistochimica su sezioni linfonodali non colorate sarà eseguita per valutare l'espressione del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), la densità del tumore (anti-pan citocheratina), la densità dei vasi e la presenza di istiociti. Per quest'ultimo esamineremo tra l'altro i macrofagi, i linfociti T e B. I vetrini colorati verranno sottoposti a imaging utilizzando lo scanner ottico Bio-Imagene (Ventana Medical Systems). I risultati saranno quindi correlati ai risultati dell'imaging PET. Ulteriori sezioni saranno raccolte secondo necessità.

I dati di risposta clinica e patologica saranno raccolti alla fine del periodo di trattamento. Una volta raccolti i dati, non sarà richiesto alcun ulteriore follow-up per i pazienti.

Uso futuro di campioni e dati archiviati

I dati e i campioni raccolti per questo studio saranno analizzati e conservati in loco. Dopo il completamento dello studio, i dati anonimizzati e archiviati verranno archiviati in loco, per essere utilizzati da altri ricercatori, compresi quelli esterni allo studio, se il partecipante lo consente. Con l'approvazione del partecipante, una volta completato lo studio, l'accesso ai dati dello studio e/o ai campioni sarà fornito tramite la Volker Hall Tissue Bank.