Vergelijking van 89Zr Panitumumab en (18)F-Fluorodeoxyglucose om plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals te identificeren

De studie is een open-label, single-center, niet-gerandomiseerde pilot-studie om de werkzaamheid van [89Zr]panitumumab te bepalen voor het lokaliseren van de primaire tumor bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) die een operatie ondergaan met curatieve intentie vergeleken met zorgstandaard, 18F-FDG. Geregistreerde proefpersonen zijn klinisch en radiografisch kliernegatief (cN0) op basis van het preoperatieve onderzoek, dat een standaard lichamelijk onderzoek en evaluatie van de reeds bestaande beeldvormingsgegevens (CT- of MRI-scan, die voor of tijdens standaardonderzoek kunnen worden verzameld) omvat. van zorg [18F]FDG-beeldvorming).

Instemming en Screening telefoongesprek

Artsen die subonderzoekers van de studie zijn, identificeren en bespreken de studie met in aanmerking komende patiënten die ze in de kliniek zien. Als ze geïnteresseerd zijn in de studie, zullen subonderzoekers contact opnemen met de studiecoördinatoren om verder met patiënten te praten. Geïnteresseerde deelnemers zullen toestemming krijgen voorafgaand aan eventuele studieprocedures. Toestemming kan worden ondertekend tijdens het klinische bezoek of op een geschikter moment door de deelnemer.

Ingeschreven patiënten worden gebeld om de studie te bespreken en een MRI-screeningsformulier in te vullen. Deelnemers die aan de criteria voor MRI-screening voldoen, worden voor het eerste bezoek ingepland.

Bezoek 1 (binnen 5-9 dagen voorafgaand aan de operatie)

Tijdens het eerste bezoek krijgen deelnemers die toestemming hebben gegeven een FDG-PET/MRI, indien nog niet uitgevoerd, waarbij de vitale functies worden gecontroleerd, een infuus van 50 mg panitumumab en een injectie van 1,5 millicurie(mCi) [89Zr]panitumumab. Er is geen speciale voorbereiding van de patiënt vereist.

FDG-PET/MRI toediening en beeldvorming:

[18F]FDG is een door de FDA goedgekeurd radiofarmacon en wordt in deze studie volgens de standaardzorg gebruikt. [18F]FDG zal voor deze studie worden verkregen van een commercieel erkende radiofarmacie.

Als de PET/MRI niet beschikbaar is of gecontra-indiceerd is voor een deelnemer, kan FDG-PET/CT worden gebruikt naar goeddunken van de onderzoeker en de onderzoeksradioloog.

Panitumumab-toediening:

Deelnemers krijgen een intraveneus infuus van 50 mg panitumumab gedurende 10 minuten om de opname van de radiotracer in normale weefsels te minimaliseren. De toediening van een vaste kleine dosis niet-gelabeld antilichaam om de tumor-naar-normaal-weefsel (T/N)-opname van het radioactief gelabelde antilichaam te verbeteren, is standaard bij dit type beeldvormingsprocedure. Infusie van panitumumab zal worden bereid door de onderzoeksapotheek en toegediend in de infusieruimte van de Clinical Research Unit (CRU) van de Jefferson Tower (JT) volgens het normale behandelingsprotocol door oncologisch personeel dat naar behoren is opgeleid en gecertificeerd om chemotherapeutische middelen toe te dienen. Na de infusie van panitumumab worden de deelnemers ongeveer 30 minuten gecontroleerd op infusiereacties en bijwerkingen.

Omdat de dosis van panitumumab die wordt toegediend een fractie is, ongeveer 1/7 van de dosis die normaal wordt toegediend als standaardbehandeling, en omdat het één keer per onderzoek wordt toegediend, zijn geen dosisaanpassingen voor panitumumab toegestaan. We verwachten geen bijwerkingen als gevolg van de toediening van de kleine dosis panitumumab voor dit onderzoek. Echter, zoals wordt gesuggereerd voor therapeutische dosis, deelnemers die ernstige dermatologische toxiciteit ervaren (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) graad 3 en hoger) of ernstige infusiereacties (d.w.z. kortademigheid, benauwdheid op de borst, koorts, stijfheid of hypotensie ) tijdens de toediening van panitumumab wordt de infusie stopgezet en wordt uitgesloten van verdere deelname aan het onderzoek. Voortzetting van de dosering en voortzetting van de studie zal gebaseerd zijn op de ernst en resolutie van het voorval en zal ter beoordeling zijn van de onderzoeker en de verwijzende/behandelend arts. Elke behandeling voor een infusiereactie zal per instelling worden toegediend.

Toediening van [89Zr]Panitumumab: Minimaal 60 minuten na injectie van panitumumab krijgen de deelnemers een injectie van [89Zr]Panitumumab in de Advanced Imaging Facility. De toegediende dosis is 1,5 mCi (±10%) op het moment van injectie. De hoeveelheid geïnjecteerd geneesmiddel is <1 mg Panitumumab. Het toegediende intraveneuze volume van [89Zr]Panitumumab is ≤ 10 ml en wordt gedurende ongeveer 1 minuut geïnfundeerd, gevolgd door een spoeling met zoutoplossing. De infusie zal worden beëindigd bij elke patiënt die anafylaxie, significante kortademigheid of pijn op de borst vertoont. Deelnemers worden gedurende 30 minuten na injectie gecontroleerd.

De bijwerkingen die tijdens de infusies specifiek moeten worden gecontroleerd, zijn onder meer plaatselijk ongemak op de IV-injectieplaatsen, pijn, ademhalingsmoeilijkheden, blozen, duizeligheid, pruritus/uitslag en alle andere symptomen die secundair kunnen zijn aan een anafylactische reactie. Het onderwerp zal worden geïnstrueerd om eventuele waargenomen subjectieve symptomen of sensorische veranderingen te melden. Deelnemers worden binnen 48 uur door het onderzoekspersoneel gebeld om te vragen naar tekenen van bijwerkingen.

Bezoek 2 (binnen 3-5 dagen voorafgaand aan de operatie en 2-4 dagen na [89Zr]Panitumumab-injectie)

Deelnemers zullen 2 tot 4 dagen na ontvangst van het radiofarmacon terugkeren naar de Advanced Imaging Facility van de Universiteit van Alabama in Birmingham (UAB) voor [89Zr]panitumumab-PET/MRI-beeldvorming. De beeldvorming omvat een scan van het hoofd- en nekgebied (statisch), doorlopend van hoekpunt tot dijbeen. Er wordt geen speciale patiëntvoorbereiding gevraagd (d.w.z. vasten of drinken) op de dag van de scans. Alle deelnemers worden gescand met een gekalibreerde PET/MRI-scanner (GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI-scanner; GE Healthcare, Chicago, IL) in de driedimensionale modus. De PET-beelden worden verwerkt met behulp van een speciaal werkstation (MIM-software; MIM, Cleveland, Ohio of Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). Beelden zullen worden geanalyseerd door een nucleair geneeskundige die geblindeerd zal zijn voor de klinische informatie over de verdeling van de doellaesie. Onderzoeker (CoI: Dr. McConathy) die blind is voor het gebruikte beeldvormingsmiddel (FDG of [89Zr]panitumumab) en voor de klinische ziektestatus, zal geanonimiseerde PET/MRI-beelden visueel inspecteren en interessegebieden (ROI's) tekenen over verdachte laesies. Beeldverwerkingssoftware berekent standaard opnamewaarde (SUV)max en Tumor to background radio (TBR) waarden.

Als de PET/MRI niet beschikbaar is of gecontra-indiceerd is voor een deelnemer, kan de PET/CT worden gebruikt naar goeddunken van de onderzoeker en de onderzoeksradioloog.

Zorgstandaard Chirurgische resectie en follow-up

Patiënten ondergaan standaard chirurgische resectie volgens de instructies van de behandelend arts. Histologische beoordelingen en andere postoperatieve informatie zullen worden verkregen door follow-up van de medische dossiers van de patiënt.

Histologische beoordeling Routinematige H&E-kleuring zal worden uitgevoerd voor histologische beoordeling door een door de raad gecertificeerde patholoog om de aanwezigheid/afwezigheid van tumor en tumordimensies te bepalen. De bevindingen zullen worden vergeleken met de bevindingen van PET-beeldvorming. Vervolgens zullen histologische bevindingen worden gecorreleerd met autoradiografische bevindingen met behulp van op dia's gemonteerde secties verkregen uit in paraffine ingebedde blokken. Immunohistochemie op ongekleurde lymfekliersecties zal worden uitgevoerd om de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)-expressie, tumordichtheid (anti-pancytokeratine), vaatdichtheid en aanwezigheid van histiocyten te evalueren. Voor dat laatste kijken we onder andere naar macrofagen, T- en B-cellen. Gekleurde dia's zullen worden afgebeeld met behulp van de Bio-Imagene (Ventana Medical Systems) optische scanner. Bevindingen zullen vervolgens worden gecorreleerd met de PET-beeldvormingsresultaten. Indien nodig zullen extra secties worden verzameld.

Aan het einde van de behandelingsperiode zullen klinische en pathologische responsgegevens worden verzameld. Zodra de gegevens zijn verzameld, is er geen verdere follow-up nodig voor de patiënten.

Toekomstig gebruik van opgeslagen monsters en gegevens

Gegevens en monsters die voor dit onderzoek zijn verzameld, worden ter plaatse geanalyseerd en opgeslagen. Nadat het onderzoek is voltooid, worden de geanonimiseerde, gearchiveerde gegevens ter plaatse opgeslagen voor gebruik door andere onderzoekers, ook buiten het onderzoek, als de deelnemer dit toestaat. Met goedkeuring van de deelnemer zal, wanneer het onderzoek is voltooid, toegang tot onderzoeksgegevens en/of monsters worden verleend via de Volker Hall Tissue Bank.