89Zr-panitumumabin ja (18)F-fluorodeoksiglukoosin vertailu pään ja kaulan okasolusyövän tunnistamiseksi

Tutkimus on avoin, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu pilottitutkimus, jolla määritetään [89Zr]panitumumabin tehokkuus primaarisen kasvaimen paikallistamisessa potilailla, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), joille tehdään parantava leikkaus. hoitostandardin mukainen,18F-FDG. Mukaan otetut koehenkilöt ovat kliinisesti ja radiografisesti solmunegatiivisia (cN0) perustuen leikkausta edeltävään tutkimukseen, joka sisältää tavallisen hoidon fyysisen tutkimuksen ja olemassa olevien kuvantamistietojen arvioinnin (CT- tai MRI-skannaus, jotka voidaan kerätä ennen standardia tai sen aikana hoito [18F]FDG-kuvantaminen).

Suostumus ja seulontapuhelu

Lääkärit, jotka ovat tutkimuksen osatutkijia, tunnistavat tutkimuksen ja keskustelevat tutkimuksesta kelvollisten potilaiden kanssa, joita he näkevät klinikalla. Jos osatutkijat ovat kiinnostuneita tutkimuksesta, he ottavat yhteyttä tutkimuksen koordinaattoreihin keskustellakseen lisää potilaiden kanssa. Kiinnostuneet osallistujat saavat suostumuksensa ennen tutkimustoimenpiteitä. Osallistuja voi allekirjoittaa suostumuksen kliinisen käynnin aikana tai sopivana ajankohtana.

Ilmoittautuneita potilaita kutsutaan keskustelemaan tutkimuksesta ja täyttämään MRI-seulontalomake. Osallistujat, jotka täyttävät MRI-seulontakriteerit, ajoitetaan ensimmäiselle vierailulle.

Käynti 1 (5-9 päivää ennen leikkausta)

Ensimmäisen käynnin aikana suostumuksen saaneille osallistujille suoritetaan standardihoito FDG-PET/MRI, ellei niitä ole jo tehty, elintoiminnot tarkistetaan, 50 mg:n panitumumabi-infuusio ja 1,5 millicurien (mCi) [89Zr]panitumumabi-injektio. Potilaan erityisvalmisteluja ei tarvita.

FDG-PET/MRI-anto ja kuvantaminen:

[18F]FDG on FDA:n hyväksymä radiofarmaseuttinen lääke, ja sitä käytetään tässä tutkimuksessa hoitostandardien mukaisesti. [18F]FDG hankitaan kaupallisesti lisensoidulta radiofarmasialta tätä tutkimusta varten.

Jos PET/MRI ei ole saatavilla tai se on vasta-aiheinen osallistujalle, FDG-PET/CT:tä voidaan käyttää tutkijan ja tutkimusradiologin harkinnan mukaan.

Panitumumabin anto:

Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona 50 mg panitumumabia 10 minuutin aikana radioaktiivisen merkkiaineen imeytymisen minimoimiseksi normaaleihin kudoksiin. Kiinteän pienen annoksen leimaamatonta vasta-ainetta parantamaan radioleimatun vasta-aineen ottoa kasvaimesta normaalikudoksiin (T/N) on standardi tämän tyyppisessä kuvantamismenettelyssä. Tutkimusapteekki valmistaa panitumumabi-infuusion ja antaa sen Jefferson Towerin (JT) kliinisen tutkimusyksikön (CRU) infuusioalueella normaalin hoitokäytännön mukaisesti onkologian henkilöstön toimesta, joka on asianmukaisesti koulutettu ja sertifioitu antamaan kemoterapeuttisia aineita. Panitumumabi-infuusion jälkeen osallistujia seurataan noin 30 minuutin ajan infuusioreaktioiden ja sivuvaikutusten varalta.

Koska annettava panitumumabin annos on murto-osa, noin 1/7 tavallisesti tavanomaisena hoitona annettavasta annoksesta, ja se annetaan kerran tutkimuksessa, panitumumabin annoksen muuttaminen ei ole sallittua. Emme odota sivuvaikutuksia pienen panitumumabiannoksen antamisen seurauksena tässä tutkimuksessa. Kuitenkin, kuten on ehdotettu terapeuttiselle annokselle, osallistujat, jotka kokevat vakavaa dermatologista toksisuutta (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) aste 3 tai korkeampi) tai vakavan infuusioreaktion (eli hengenahdistus, puristava tunne rinnassa, kuume, jäykistys tai hypotensio) ) panitumumabin annon aikana infuusio keskeytetään ja hänet suljetaan pois osallistumisesta tutkimukseen. Annostelun jatkaminen ja tutkimuksen jatkaminen perustuu tapahtuman vakavuuteen ja ratkaisuun, ja ne ovat tutkijan ja lähettävän/hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Kaikki infuusioreaktion hoidot annetaan laitoksen käytäntöjen mukaisesti.

[89Zr]Panitumumabin anto: Vähintään 60 minuuttia panitumumabin injektion jälkeen osallistujat saavat [89Zr]panitumumabin ruiskeen Advanced Imaging Facilityssa. Annettu annos on 1,5 mCi (±10 %) injektiohetkellä. Injektoidun lääkkeen määrä on <1 mg Panitumumabia. [89Zr]Panitumumabin suonensisäinen tilavuus on ≤ 10 ml ja se infusoidaan noin 1 minuutin aikana, minkä jälkeen suoritetaan suolaliuoshuuhtelu. Infuusio lopetetaan jokaiselle potilaalle, jolla on anafylaksia, merkittävä hengenahdistus tai rintakipu. Osallistujia tarkkaillaan 30 minuuttia injektion jälkeen.

Erityisesti infuusioiden aikana seurattavia haittavaikutuksia ovat paikallinen epämukavuus laskimonsisäisissä injektiokohdissa, kipu, hengitysvaikeudet, punoitus, huimaus, kutina/ihottuma ja kaikki muut oireet, jotka voivat johtua anafylaktisesta reaktiosta. Potilasta neuvotaan raportoimaan havaitsemistaan ​​subjektiivisista oireista tai aistimuutoksista. Tutkimushenkilöstö soittaa osallistujille 48 tunnin sisällä kysyäkseen mahdollisista haitallisten vaikutusten oireista.

Käynti 2 (3-5 päivää ennen leikkausta ja 2-4 päivää [89Zr]panitumumabi-injektion jälkeen)

Osallistujat palaavat The University of Alabama at Birmingham (UAB) Advanced Imaging Facilityyn [89Zr]panitumumab-PET/MRI-kuvausta varten 2–4 päivää radiofarmaseuttisen valmisteen vastaanottamisen jälkeen. Kuvaus sisältää pään ja kaulan alueen (staattisen) skannauksen, joka jatkuu kärjestä reiteen. Potilaan erityisvalmisteluja (eli paastoa tai nesteytystä) ei vaadita kuvauspäivänä. Kaikki osallistujat skannataan kalibroidulla PET/MRI-skannerilla (GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI-skanneri; GE Healthcare, Chicago, IL) kolmiulotteisessa tilassa. PET-kuvat käsitellään erillisellä työasemalla (MIM-ohjelmisto; MIM, Cleveland, Ohio tai Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). Kuvat analysoidaan isotooppilääketieteen lääkärin toimesta, joka on sokeutunut kliinisistä tiedoista kohdevaurion jakautumisesta. Tutkija (CoI: Dr. McConathy), joka on sokeutunut käytetylle kuvantamisaineelle (FDG tai [89Zr]panitumumabille) ja kliinisen sairauden tilalle, tarkastaa visuaalisesti tunnistamattomat PET/MRI-kuvat ja piirtää kiinnostavia alueita (ROI) epäilyttävien leesioiden yli. Kuvankäsittelyohjelmisto laskee standardin ottoarvon (SUV) max ja Tumor to background radio (TBR) -arvot.

Jos PET/MRI ei ole saatavilla tai se on vasta-aiheinen osallistujalle, PET/TT:tä voidaan käyttää tutkijan ja tutkimusradiologin harkinnan mukaan.

Hoidon standardi Kirurginen leikkaus ja seuranta

Potilaille tehdään normaalihoitokirurginen resektio hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan. Histologiset arvioinnit ja muut leikkauksen jälkeiset tiedot saadaan potilaan sairauskertomusten seurantatarkastelulla.

Histologinen arviointi Rutiininomaisen H&E-värjäyksen suorittaa histologista arviointia varten lautakunnan sertifioitu patologi, jolla määritetään kasvaimen läsnäolo/puute ja kasvaimen mitat. Löydöksiä verrataan PET-kuvauksen löydöksiin. Myöhemmin histologiset löydökset korreloidaan autoradiografialöydösten kanssa käyttäen diaan asennettuja leikkeitä, jotka on saatu parafiiniin upotetuista lohkoista. Immunohistokemia värjäytymättömille imusolmukeleikkeille suoritetaan arvioidakseen arvioitua glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) ilmentymistä, kasvainten tiheyttä (anti-pan-sytokeratiini), verisuonten tiheyttä ja histiosyyttien läsnäoloa. Jälkimmäisen osalta tarkastelemme muun muassa makrofageja, T- ja B-soluja. Värjättyt objektilasit kuvataan Bio-Imagene (Ventana Medical Systems) optisella skannerilla. Löydökset korreloidaan sitten PET-kuvaustuloksiin. Lisäosioita kerätään tarpeen mukaan.

Kliiniset ja patologiset vastetiedot kerätään hoitojakson lopussa. Kun tiedot on kerätty, potilaita ei enää tarvita.

Tallennettujen näytteiden ja tietojen tuleva käyttö

Tätä tutkimusta varten kerätyt tiedot ja näytteet analysoidaan ja säilytetään paikan päällä. Tutkimuksen päätyttyä tunnistamattomat, arkistoidut tiedot säilytetään paikan päällä muiden tutkijoiden, mukaan lukien tutkimuksen ulkopuolisten, käytettäväksi, mikäli osallistuja sallii. Osallistujan suostumuksella, kun tutkimus on valmis, pääsy tutkimustietoihin ja/tai näytteisiin tarjotaan Volker Hall Tissue Bankin kautta.