Comparación de 89Zr panitumumab y (18)F-fluorodesoxiglucosa para identificar el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

El estudio es un estudio piloto abierto, de centro único, no aleatorizado para determinar la eficacia de [89Zr]panitumumab para localizar el tumor primario en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que se someten a cirugía con intención curativa en comparación con al estándar de atención, 18F-FDG. Los sujetos inscritos tienen ganglios negativos desde el punto de vista clínico y radiográfico (cN0) según el estudio preoperatorio, que incluye un examen físico estándar de atención y una evaluación de los datos de imágenes preexistentes (tomografía computarizada o resonancia magnética, que se pueden recopilar antes o durante el examen estándar). de atención [18F] imágenes FDG).

Llamada telefónica de consentimiento y evaluación

Los médicos que son subinvestigadores del estudio identificarán y discutirán el estudio con los pacientes elegibles que atiendan en la clínica. Si está interesado en el estudio, los subinvestigadores se comunicarán con los coordinadores del estudio para discutir más con los pacientes. Los participantes interesados ​​recibirán su consentimiento antes de cualquier procedimiento del estudio. El consentimiento puede ser firmado durante la visita clínica o en un momento más conveniente para el participante.

Se llamará a los pacientes inscritos para hablar sobre el estudio y completar un formulario de examen de resonancia magnética. Los participantes que cumplan con los criterios de detección de MRI serán programados para la primera visita.

Visita 1 (dentro de los 5-9 días previos a la cirugía)

Durante la primera visita, a los participantes que hayan dado su consentimiento se les realizará una FDG-PET/MRI estándar, si aún no se la han realizado, control de signos vitales, una infusión de 50 mg de panitumumab y una inyección de 1,5 milicurios (mCi) de [89Zr]panitumumab. No se requiere preparación especial del paciente.

Administración e imagen de FDG-PET/MRI:

[18F]FDG es un radiofármaco aprobado por la FDA y se utiliza como tratamiento estándar en este estudio. La [18F]FDG se obtendrá de una radiofarmacia con licencia comercial para este estudio.

Si la PET/MRI no está disponible o está contraindicada para un participante, se puede usar FDG-PET/CT a discreción del investigador y del radiólogo del estudio.

Administración de panitumumab:

Los participantes recibirán una infusión intravenosa de una dosis de 50 mg de panitumumab durante 10 minutos para minimizar la captación de la radiosonda en los tejidos normales. La administración de una pequeña dosis fija de anticuerpo no marcado para mejorar la absorción del anticuerpo radiomarcado del tumor al tejido normal (T/N) es estándar en este tipo de procedimiento de imagen. La infusión de panitumumab será preparada por la farmacia de investigación y administrada en el área de infusión de la Unidad de Investigación Clínica (CRU) de la Torre Jefferson (JT) de acuerdo con el protocolo de tratamiento normal por personal de Oncología debidamente capacitado y certificado para administrar agentes quimioterapéuticos. Después de la infusión de panitumumab, se controlará a los participantes durante aproximadamente 30 minutos para detectar reacciones a la infusión y efectos secundarios.

Debido a que la dosis de panitumumab que se administra es una fracción, aproximadamente 1/7 de la dosis normalmente administrada como tratamiento estándar, y se administra una vez por estudio, no se permiten modificaciones de la dosis de panitumumab. No esperamos ningún efecto secundario como resultado de la administración de la pequeña dosis de panitumumab para este estudio. Sin embargo, como se sugiere para la dosis terapéutica, los participantes que experimentan toxicidad dermatológica grave (Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) grado 3 y superior) o reacciones graves a la infusión (es decir, disnea, opresión en el pecho, fiebre, escalofríos o hipotensión) ) durante la administración de panitumumab se detendrá la infusión y se excluirá de su participación en el estudio. La continuación de la dosificación y la continuación del estudio se basarán en la gravedad y la resolución del evento y quedarán a discreción del investigador y del médico tratante o remitente. Cualquier tratamiento para una reacción a la infusión se administrará según las prácticas institucionales.

Administración de [89Zr]Panitumumab: al menos 60 minutos después de la inyección de panitumumab, los participantes recibirán una inyección de [89Zr]Panitumumab en el centro de diagnóstico por imágenes avanzado. La dosis administrada será de 1,5 mCi (±10%) en el momento de la inyección. La cantidad de fármaco inyectado es <1 mg de Panitumumab. El volumen intravenoso administrado de [89Zr]Panitumumab es ≤ 10 ml y se infundirá durante aproximadamente 1 minuto, seguido de un lavado con solución salina. La infusión se interrumpirá en cualquier paciente que presente anafilaxia, disnea importante o dolor torácico. Los participantes serán monitoreados durante 30 minutos después de la inyección.

Los eventos adversos que se monitorearán específicamente durante las infusiones incluyen molestias localizadas en los sitios de inyección IV, dolor, dificultades respiratorias, sofocos, mareos, prurito/erupción cutánea y cualquier otro síntoma que pueda ser secundario a una reacción anafiláctica. Se indicará al sujeto que informe de cualquier síntoma subjetivo o cambio sensorial observado. El personal del estudio llamará a los participantes dentro de las 48 horas para preguntarles sobre cualquier signo de efectos adversos.

Visita 2 (dentro de los 3 a 5 días previos a la cirugía y de 2 a 4 días después de la inyección de [89Zr]Panitumumab)

Los participantes regresarán al centro de imágenes avanzadas de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) para obtener imágenes de [89Zr]panitumumab-PET/MRI de 2 a 4 días después de recibir el radiofármaco. Las imágenes incluirán un escaneo de la región de la cabeza y el cuello (estático) que continúa con el vértice hasta el muslo. No se solicitará ninguna preparación especial del paciente (es decir, ayuno o hidratación) el día de las exploraciones. Todos los participantes serán escaneados con un escáner PET/MRI calibrado (escáner GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI; GE Healthcare, Chicago, IL) en el modo tridimensional. Las imágenes PET se procesarán utilizando una estación de trabajo dedicada (software MIM; MIM, Cleveland, Ohio o Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). Las imágenes serán analizadas por un médico nuclear que no conocerá la información clínica sobre la distribución de la lesión diana. El investigador (CoI: Dr. McConathy) que ignora el agente de imagen utilizado (FDG o [89Zr]panitumumab) y el estado clínico de la enfermedad inspeccionará visualmente las imágenes PET/MRI anonimizadas y dibujará las regiones de interés (ROI) sobre las lesiones sospechosas. El software de procesamiento de imágenes calculará el valor de captación estándar (SUV) máx. y los valores de Tumor a radio de fondo (TBR).

Si la PET/MRI no está disponible o está contraindicada para un participante, se puede usar la PET/CT a discreción del investigador y del radiólogo del estudio.

Resección quirúrgica estándar de atención y seguimiento

Los pacientes se someterán a una resección quirúrgica estándar según las indicaciones del médico tratante. Las evaluaciones histológicas y otra información posquirúrgica se obtendrán mediante la revisión de seguimiento de los registros médicos del paciente.

Evaluación histológica La tinción H&E de rutina se realizará para la evaluación histológica por parte de un patólogo certificado por la junta para determinar la presencia/ausencia de tumor y las dimensiones del tumor. Los hallazgos se compararán con los hallazgos de las imágenes PET. Posteriormente, los hallazgos histológicos se correlacionarán con los hallazgos de autorradiografía utilizando secciones montadas en portaobjetos obtenidas de bloques incluidos en parafina. Se realizará inmunohistoquímica en secciones de ganglios linfáticos sin teñir para evaluar la expresión de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), la densidad del tumor (anti-pancitoqueratina), la densidad de los vasos y la presencia de histiocitos. Para este último, veremos, entre otros, macrófagos, células T y B. Se tomarán imágenes de los portaobjetos teñidos utilizando el escáner óptico Bio-Imagene (Ventana Medical Systems). Luego, los hallazgos se correlacionarán con los resultados de las imágenes PET. Se recopilarán secciones adicionales según sea necesario.

Los datos de respuesta clínica y patológica se recopilarán al final del período de tratamiento. Una vez que se recopilan los datos, no se requerirá más seguimiento para los pacientes.

Uso futuro de especímenes y datos almacenados

Los datos y muestras recolectados para este estudio serán analizados y almacenados en el sitio. Una vez que se completa el estudio, los datos archivados y anonimizados se almacenarán en el sitio, para que los utilicen otros investigadores, incluidos los que están fuera del estudio, si el participante lo permite. Con la aprobación del participante, cuando se complete el estudio, se proporcionará acceso a los datos y/o muestras del estudio a través del banco de tejidos Volker Hall.