Srovnání 89Zr Panitumumabu a (18)F-fluordeoxyglukózy k identifikaci spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Studie je otevřená, jednocentrová, nerandomizovaná, pilotní studie ke stanovení účinnosti [89Zr]panitumumabu na lokalizaci primárního nádoru u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), kteří podstoupí operaci s léčebným záměrem. na standardní péči,18F-FDG. Zařazení jedinci jsou klinicky a rentgenově negativní uzliny (cN0) na základě předoperačního vyšetření, které zahrnuje standardní fyzikální vyšetření a vyhodnocení již existujících zobrazovacích dat (CT nebo MRI sken, který lze shromáždit před nebo během standardního péče [18F]FDG zobrazování).

Souhlas a prověřovací telefonní hovor

Lékaři, kteří jsou dílčími zkoušejícími studie, identifikují a prodiskutují studii s vhodnými pacienty, které uvidí na klinice. V případě zájmu o studii budou dílčí zkoušející kontaktovat koordinátory studie, aby s pacienty dále diskutovali. Účastníci, kteří mají zájem, budou před jakýmikoli studijními postupy souhlasit. Souhlas může být podepsán během klinické návštěvy nebo ve vhodnější dobu účastníkem.

Zapsaní pacienti budou vyzváni k diskusi o studii a vyplnění formuláře pro screening MRI. Účastníci splňující kritéria MRI screeningu budou naplánováni na první návštěvu.

Návštěva 1 (do 5-9 dnů před operací)

Během první návštěvy bude schváleným účastníkům standardní péče FDG-PET/MRI, pokud již nebyla provedena, kontrola vitálních funkcí, 50 mg infuze panitumumabu a injekce 1,5 milicurie (mCi) [89Zr]panitumumabu. Není nutná žádná speciální příprava pacienta.

Podávání a zobrazování FDG-PET/MRI:

[18F]FDG je radiofarmakum schválené FDA a v této studii se používá jako standardní péče. [18F]FDG bude pro tuto studii získán od komerčně licencované radiofarmacie.

Pokud není PET/MRI pro účastníka k dispozici nebo je kontraindikován, může být FDG-PET/CT použit podle uvážení zkoušejícího a radiologa studie.

Podávání panitumumabu:

Účastníci dostanou intravenózní infuzi 50 mg panitumumabu po dobu 10 minut, aby se minimalizoval příjem radioindikátoru v normálních tkáních. Podání fixní malé dávky neznačené protilátky ke zlepšení absorpce radioaktivně značené protilátky z tumoru do normální tkáně (T/N) je standardní v tomto typu zobrazovacího postupu. Infuzi panitumumabu připraví výzkumná lékárna a podá ji v infuzní oblasti klinické výzkumné jednotky (CRU) v Jeffersonově věži (JT) podle normálního léčebného protokolu onkologický personál, který je náležitě vyškolen a certifikován pro podávání chemoterapeutických látek. Po infuzi panitumumabu budou účastníci přibližně 30 minut sledováni kvůli reakcím na infuzi a nežádoucím účinkům.

Protože podávaná dávka panitumumabu je zlomek, přibližně 1/7 dávky běžně podávané jako standardní léčba, a podává se jednou za studii, nejsou povoleny žádné úpravy dávky panitumumabu. Pro tuto studii neočekáváme žádné vedlejší účinky v důsledku podání malé dávky panitumumabu. Nicméně, jak je navrženo pro terapeutickou dávku, účastníci, kteří zaznamenají závažnou dermatologickou toxicitu (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) stupeň 3 a vyšší) nebo závažnou reakci na infuzi (tj. dušnost, tlak na hrudi, horečku, ztuhlost nebo hypotenzi ) během podávání panitumumabu bude infuze zastavena a bude vyloučen z další účasti ve studii. Pokračování v dávkování a pokračování ve studii bude založeno na závažnosti a vyřešení události a bude na uvážení zkoušejícího a odesílajícího/ošetřujícího lékaře. Jakákoli léčba reakce na infuzi bude podávána podle institucionální praxe.

Podávání [89Zr]Panitumumabu: Nejméně 60 minut po injekci panitumumabu dostanou účastníci injekci [89Zr]Panitumumabu v zařízení Advanced Imaging Facility. Podaná dávka bude 1,5 mCi (±10 %) v době injekce. Množství aplikovaného léku je <1 mg Panitumumabu. Podaný intravenózní objem [89Zr]Panitumumab je ≤ 10 ml a bude podáván v infuzi po dobu přibližně 1 minuty, po které následuje výplach fyziologickým roztokem. Infuze bude ukončena u každého pacienta, u kterého se projeví anafylaxe, výrazná dušnost nebo bolest na hrudi. Účastníci budou sledováni po dobu 30 minut po injekci.

Nežádoucí účinky, které je třeba během infuzí specificky monitorovat, zahrnují lokalizovaný diskomfort v místech IV injekce, bolest, dýchací potíže, návaly horka, závratě, pruritus/vyrážku a jakékoli další příznaky, které by mohly být sekundární k anafylaktické reakci. Subjekt bude instruován, aby hlásil jakékoli zaznamenané subjektivní symptomy nebo senzorické změny. Účastníci studie budou do 48 hodin vyzváni zaměstnanci studie, aby se zeptali na jakékoli známky nepříznivých účinků.

Návštěva 2 (během 3–5 dnů před operací a 2–4 ​​dny po injekci [89Zr]Panitumumab)

Účastníci se vrátí do pokročilého zobrazovacího zařízení The University of Alabama at Birmingham (UAB) pro zobrazení [89Zr]panitumumab-PET/MRI 2 až 4 dny po obdržení radiofarmaka. Zobrazování bude zahrnovat sken oblasti hlavy a krku (statický) pokračující od vertexu ke stehnu. V den skenování nebude vyžadována žádná speciální příprava pacienta (tj. hladovění nebo hydratace). Všichni účastníci budou skenováni kalibrovaným PET/MRI skenerem (GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI skener; GE Healthcare, Chicago, IL) v trojrozměrném režimu. Snímky PET budou zpracovány pomocí vyhrazené pracovní stanice (software MIM; MIM, Cleveland, Ohio nebo Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). Snímky budou analyzovány lékařem nukleární medicíny, který bude zaslepen z klinických informací o distribuci cílové léze. Zkoušející (CoI: Dr. McConathy) zaslepený k použitému zobrazovacímu prostředku (FDG nebo [89Zr]panitumumab) a ke klinickému stavu onemocnění vizuálně zkontroluje neidentifikované snímky PET/MRI a vykreslí oblasti zájmu (ROI) přes podezřelé léze. Software pro zpracování obrazu vypočítá standardní hodnotu příjmu (SUV) max a hodnoty Tumor to background radio (TBR).

Pokud není PET/MRI pro účastníka k dispozici nebo je kontraindikován, může být PET/CT použit podle uvážení zkoušejícího a radiologa studie.

Standardní péče Chirurgická resekce a sledování

Pacienti podstoupí standardní chirurgickou resekci podle pokynů ošetřujícího lékaře. Histologická vyšetření a další pooperační informace budou získány následnou kontrolou pacientových lékařských záznamů.

Histologické hodnocení Rutinní H&E barvení bude prováděno pro histologické hodnocení patologem s certifikací pro stanovení přítomnosti/nepřítomnosti tumoru a rozměrů tumoru. Nálezy budou porovnány s nálezy PET zobrazení. Následně budou histologické nálezy korelovány s autoradiografickými nálezy pomocí sklíčkových řezů získaných z bloků zalitých v parafínu. Imunohistochemie na nebarvených řezech lymfatických uzlin bude provedena za účelem vyhodnocení exprese odhadované glomerulární filtrace (eGFR), hustoty nádoru (anti-pan cytokeratin), hustoty cév a přítomnosti histiocytů. U posledně jmenovaných se podíváme mimo jiné na makrofágy, T- a B-buňky. Obarvená sklíčka budou zobrazena pomocí optického skeneru Bio-Imagene (Ventana Medical Systems). Nálezy pak budou korelovány s výsledky PET zobrazování. Další sekce budou shromažďovány podle potřeby.

Údaje o klinické a patologické odpovědi budou shromážděny na konci období léčby. Jakmile budou data shromážděna, nebude pro pacienty vyžadováno žádné další sledování.

Budoucí využití uložených vzorků a dat

Data a vzorky shromážděné pro tuto studii budou analyzovány a uloženy na místě. Po dokončení studie budou deidentifikovaná archivovaná data uložena na místě pro použití jinými výzkumníky, včetně těch mimo studii, pokud to účastník dovolí. Se souhlasem účastníka bude po dokončení studie přístup ke studijním datům a/nebo vzorkům poskytnut prostřednictvím tkáňové banky Volker Hall.