Sammenligning av 89Zr Panitumumab og (18)F-fluordeoksyglukose for å identifisere plateepitelkarsinom i hode og nakke

Studien er en åpen, enkeltsenter, ikke-randomisert, pilotstudie for å bestemme effekten av [89Zr]panitumumab for å lokalisere primærtumor hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) som gjennomgår kirurgi med kurativ hensikt sammenlignet med til standard for omsorg,18F-FDG. Registrerte forsøkspersoner er klinisk og radiografisk node negative (cN0) basert på den preoperative opparbeidingen, som inkluderer en standard fysisk undersøkelse og evaluering av de eksisterende bildedataene (CT- eller MR-skanning, som kan samles inn før eller under standard of care [18F]FDG bildebehandling).

Samtykke og screening telefonsamtale

Leger som er underforskere av studien vil identifisere og diskutere studien med kvalifiserte pasienter de ser på klinikken. Hvis de er interessert i studien, vil underetterforskere kontakte studiekoordinatorene for å diskutere videre med pasientene. Interesserte deltakere vil få samtykke før eventuelle studieprosedyrer. Samtykke kan signeres under klinisk besøk eller på et mer passende tidspunkt av deltakeren.

Påmeldte pasienter vil bli kalt for å diskutere studien og fylle ut et MR-screeningsskjema. Deltakere som oppfyller MR-screeningskriteriene vil bli planlagt for det første besøket.

Besøk 1 (innen 5-9 dager før operasjonen)

Under det første besøket vil samtykkede deltakere ha en standardbehandling FDG-PET/MRI, hvis ikke allerede utført, vitale tegn sjekket, en 50 mg infusjon av panitumumab og en 1,5 millicurie(mCi) injeksjon av [89Zr]panitumumab. Ingen spesiell pasientforberedelse er nødvendig.

FDG-PET/MR administrasjon og bildediagnostikk:

[18F]FDG er et FDA-godkjent radiofarmasøytisk middel og brukes i henhold til standarden for omsorg i denne studien. [18F]FDG vil bli innhentet fra et kommersielt lisensiert radiofarmasøy for denne studien.

Hvis PET/MRI er utilgjengelig eller kontraindisert for en deltaker, kan FDG-PET/CT brukes etter utrederens og studiens radiologs skjønn.

Panitumumab administrasjon:

Deltakerne vil få en intravenøs infusjon på 50 mg dose panitumumab over 10 minutter for å minimere opptak av radiosporeren i normalt vev. Administrering av en fast liten dose umerket antistoff for å forbedre tumor-til-normalt vev (T/N) opptak av det radiomerkede antistoffet er standard i denne typen bildebehandlingsprosedyre. Infusjon av panitumumab vil bli tilberedt av forskningsapoteket og administrert i infusjonsområdet for Clinical Research Unit (CRU) i Jefferson Tower (JT) i henhold til normal behandlingsprotokoll av onkologisk personell som er passende opplært og sertifisert til å administrere kjemoterapeutiske midler. Etter infusjon av panitumumab vil deltakerne bli overvåket i ca. 30 minutter for infusjonsreaksjoner og bivirkninger.

Fordi dosen av panitumumab som administreres er en brøkdel, omtrent 1/7 av dosen som normalt administreres som standardbehandling, og den administreres én gang per studie, er ingen doseendringer for panitumumab tillatt. Vi forventer ingen bivirkninger som følge av administrering av den lille dosen panitumumab for denne studien. Imidlertid, som det er foreslått for terapeutisk dose, deltakere som opplever alvorlig dermatologisk toksisitet (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) grad 3 og høyere) eller alvorlig infusjonsreaksjon (dvs. dyspné, tetthet i brystet, feber, rigor eller hypotensjon) ) under administrering av panitumumab vil infusjonen stoppes og vil bli ekskludert fra videre deltakelse i studien. Fortsettelse av dosering og fortsettelse av studien vil være basert på alvorlighetsgraden og oppløsningen av hendelsen, og vil være etter vurdering av utrederen og den henvisende/behandlende legen. Enhver behandling for en infusjonsreaksjon vil bli administrert i henhold til institusjonspraksis.

[89Zr]Panitumumab-administrasjon: Minst 60 minutter etter injeksjon av panitumumab vil deltakerne få en injeksjon av [89Zr]Panitumumab i den avanserte bildebehandlingsfasiliteten. Den administrerte dosen vil være 1,5 mCi (±10%) ved injeksjonstidspunktet. Mengden injisert legemiddel er <1 mg Panitumumab. Det administrerte intravenøse volumet av [89Zr]Panitumumab er ≤ 10 ml og vil bli infundert over ca. 1 minutt, etterfulgt av en spyling med saltvann. Infusjonen vil bli avsluttet hos enhver pasient som viser anafylaksi, betydelig dyspné eller brystsmerter. Deltakerne vil bli overvåket i 30 minutter etter injeksjon.

Bivirkningene som skal overvåkes spesifikt under infusjonene inkluderer lokalt ubehag på IV-injeksjonsstedet, smerte, pustevansker, rødme, svimmelhet, kløe/utslett og andre symptomer som kan være sekundære til en anafylaktisk reaksjon. Forsøkspersonen vil bli bedt om å rapportere eventuelle subjektive symptomer eller sensoriske endringer. Deltakerne vil bli oppringt av studiepersonell innen 48 timer for å spørre om eventuelle tegn på bivirkninger.

Besøk 2 (innen 3-5 dager før operasjon og 2-4 dager etter [89Zr]Panitumumab-injeksjon)

Deltakerne vil returnere til University of Alabama at Birmingham (UAB) Advanced Imaging Facility for [89Zr]panitumumab-PET/MRI-avbildning 2 til 4 dager etter mottak av radiofarmaka. Bildebehandling vil inkludere en skanning av hode- og nakkeregionen (statisk) som fortsetter med toppunkt-til-lår. Ingen spesiell pasientforberedelse vil bli bedt om (dvs. faste eller hydrering) på dagen for skanningene. Alle deltakere vil bli skannet med en kalibrert PET/MRI-skanner (GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI-skanner; GE Healthcare, Chicago, IL) i tredimensjonal modus. PET-bildene vil bli behandlet ved hjelp av en dedikert arbeidsstasjon (MIM-programvare; MIM, Cleveland, Ohio eller Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). Bildene vil bli analysert av en nukleærmedisinsk lege som vil bli blindet fra den kliniske informasjonen om mållesjonsfordeling. Etterforsker (CoI: Dr. McConathy) blindet for bildemiddelet som brukes (FDG eller [89Zr]panitumumab) og til klinisk sykdomsstatus vil visuelt inspisere avidentifiserte PET/MRI-bilder og tegne områder av interesse (ROI) over mistenkelige lesjoner. Bildebehandlingsprogramvare vil beregne standard opptaksverdi (SUV)max og Tumor til bakgrunnsradio (TBR) verdier.

Hvis PET/MRI er utilgjengelig eller kontraindisert for en deltaker, kan PET/CT brukes etter utrederens og studieradiologens skjønn.

Standard of Care Kirurgisk reseksjon og oppfølging

Pasienter vil gjennomgå standard kirurgisk reseksjon som anvist av behandlende lege. Histologiske vurderinger og annen post-kirurgisk informasjon vil bli innhentet ved oppfølgingsgjennomgang av pasientens journal.

Histologisk vurdering Rutinemessig H&E-farging vil bli utført for histologisk vurdering av en styresertifisert patolog for å fastslå tilstedeværelse/fravær av tumor- og tumordimensjoner. Funn vil bli sammenlignet med PET-avbildningsfunn. Deretter vil histologiske funn korreleres med autoradiografifunn ved bruk av lysbildemonterte seksjoner hentet fra parafininnstøpte blokker. Immunhistokjemi på ufargede lymfeknuteseksjoner vil bli utført for å evaluere estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) uttrykk, tumortetthet (anti-pan cytokeratin), kartetthet og tilstedeværelse av histiocytter. For sistnevnte skal vi se blant annet på makrofager, T- og B-celler. Fargede lysbilder vil bli avbildet ved hjelp av den optiske skanneren Bio-Imagene (Ventana Medical Systems). Funnene vil da bli korrelert til PET-bilderesultatene. Ytterligere seksjoner vil bli samlet inn etter behov.

Kliniske og patologiske responsdata vil bli samlet inn ved slutten av behandlingsperioden. Når dataene er samlet inn, vil det ikke være nødvendig med ytterligere oppfølging av pasientene.

Fremtidig bruk av lagrede prøver og data

Data og prøver samlet inn for denne studien vil bli analysert og lagret på stedet. Etter at studien er fullført, vil de avidentifiserte, arkiverte dataene bli lagret på stedet, for bruk av andre forskere, inkludert de utenfor studien hvis deltakeren tillater det. Med deltakergodkjenning, når studien er fullført, vil tilgang til studiedata og/eller prøver gis gjennom Volker Hall Tissue Bank.