Comparação de 89Zr Panitumumab e (18)F-Fluorodeoxyglucose para Identificar Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço

O estudo é um estudo piloto aberto, de centro único, não randomizado, para determinar a eficácia de [89Zr]panitumumabe para localizar tumor primário em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) que se submetem a cirurgia com intenção curativa em comparação ao padrão de atendimento, 18F-FDG. Os indivíduos inscritos são clinicamente e radiograficamente com linfonodo negativo (cN0) com base na avaliação pré-operatória, que inclui um exame físico padrão e avaliação dos dados de imagem pré-existentes (tomografia computadorizada ou ressonância magnética, que podem ser coletados antes ou durante o de cuidados de imagem [18F]FDG).

Chamada telefônica de consentimento e triagem

Os médicos que são subinvestigadores do estudo identificarão e discutirão o estudo com os pacientes elegíveis que atenderem na clínica. Se estiver interessado no estudo, os subinvestigadores entrarão em contato com os coordenadores do estudo para discutir mais com os pacientes. Os participantes interessados ​​serão consentidos antes de quaisquer procedimentos do estudo. O consentimento pode ser assinado durante a visita clínica ou em momento mais conveniente para o participante.

Os pacientes inscritos serão chamados para discutir o estudo e preencher um formulário de triagem de ressonância magnética. Os participantes que atenderem aos critérios de triagem de ressonância magnética serão agendados para a primeira visita.

Visita 1 (dentro de 5-9 dias antes da cirurgia)

Durante a primeira visita, os participantes consentidos terão um padrão de tratamento FDG-PET/MRI, se ainda não tiverem sido realizados, sinais vitais verificados, uma infusão de 50 mg de panitumumabe e uma injeção de 1,5 milicurie (mCi) de [89Zr]panitumumabe. Nenhuma preparação especial do paciente é necessária.

Administração e imagem de FDG-PET/MRI:

[18F]FDG é um radiofármaco aprovado pela FDA e é usado de acordo com o padrão de tratamento neste estudo. [18F]FDG será obtido de uma Radiofarmácia comercialmente licenciada para este estudo.

Se o PET/MRI não estiver disponível ou for contraindicado para um participante, o FDG-PET/CT pode ser usado a critério do investigador e do radiologista do estudo.

Administração de Panitumumabe:

Os participantes receberão uma infusão intravenosa de uma dose de 50 mg de panitumumabe durante 10 minutos para minimizar a captação do radiofármaco nos tecidos normais. A administração de uma pequena dose fixa de anticorpo não marcado para melhorar a captação do tumor para tecido normal (T/N) do anticorpo radiomarcado é padrão neste tipo de procedimento de imagem. A infusão de panitumumabe será preparada pela farmácia de pesquisa e administrada na área de infusão da Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) da Torre Jefferson (JT) de acordo com o protocolo de tratamento normal por pessoal de Oncologia adequadamente treinado e certificado para administrar agentes quimioterapêuticos. Após a infusão de panitumumab, os participantes serão monitorados por aproximadamente 30 minutos para reações à infusão e efeitos colaterais.

Como a dose de panitumumabe administrada é uma fração, cerca de 1/7 da dose normalmente administrada como tratamento padrão, e está sendo administrada uma vez por estudo, nenhuma modificação de dose para panitumumabe é permitida. Não esperamos nenhum efeito colateral como resultado da administração da pequena dose de panitumumabe para este estudo. No entanto, como é sugerido para a dose terapêutica, os participantes que apresentam toxicidade dermatológica grave (Critério Comum de Terminologia do National Cancer Institute (NCI-CTC) grau 3 e superior) ou reação grave à infusão (ou seja, dispneia, aperto no peito, febre, calafrios ou hipotensão ) durante a administração de panitumumabe terá a infusão interrompida e será excluído da participação no estudo. A continuação da dosagem e a continuação do estudo serão baseadas na gravidade e resolução do evento e ficarão a critério do investigador e do médico de referência/tratamento. Qualquer tratamento para uma reação à infusão será administrado de acordo com as práticas institucionais.

Administração de [89Zr]Panitumumab: Pelo menos 60 minutos após a injeção de panitumumab, os participantes receberão uma injeção de [89Zr]Panitumumab no Advanced Imaging Facility. A dose administrada será de 1,5 mCi (±10%) no momento da injeção. A quantidade de medicamento injetado é <1 mg de Panitumumab. O volume intravenoso administrado de [89Zr]Panitumumab é ≤ 10 mL e será infundido durante aproximadamente 1 minuto, seguido de uma descarga salina. A infusão será interrompida em qualquer paciente que apresente anafilaxia, dispneia significativa ou dor torácica. Os participantes serão monitorados por 30 minutos após a injeção.

Os eventos adversos a serem monitorados especificamente durante as infusões incluem desconforto localizado nos locais de injeção IV, dor, dificuldades respiratórias, rubor, tontura, prurido/erupção cutânea e quaisquer outros sintomas que possam ser secundários a uma reação anafilática. O sujeito será instruído a relatar quaisquer sintomas subjetivos ou alterações sensoriais observadas. Os participantes serão chamados pela equipe do estudo dentro de 48 horas para perguntar sobre quaisquer sinais de efeitos adversos.

Visita 2 (dentro de 3-5 dias antes da cirurgia e 2-4 dias após a injeção de [89Zr]Panitumumabe)

Os participantes retornarão ao Centro de Imagem Avançada da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) para imagens de [89Zr]panitumumab-PET/MRI 2 a 4 dias após receberem o radiofármaco. A imagem incluirá uma varredura da região da cabeça e pescoço (estática) continuando com o vértice à coxa. Nenhuma preparação especial do paciente será solicitada (ou seja, jejum ou hidratação) no dia dos exames. Todos os participantes serão escaneados com um scanner PET/MRI calibrado (GE SIGNA 3.0 Tesla PET/MRI scanner; GE Healthcare, Chicago, IL) no modo tridimensional. As imagens PET serão processadas usando uma estação de trabalho dedicada (software MIM; MIM, Cleveland, Ohio ou Advantage Workstation; GE Healthcare, Chicago, IL). As imagens serão analisadas por um médico de medicina nuclear que não terá acesso às informações clínicas sobre a distribuição da lesão-alvo. O investigador (CoI: Dr. McConathy) cego para o agente de imagem usado (FDG ou [89Zr]panitumumab) e para o estado clínico da doença inspecionará visualmente imagens de PET/MRI não identificadas e desenhará regiões de interesse (ROIs) sobre lesões suspeitas. O software de processamento de imagem calculará o valor de captação padrão (SUV)max e os valores de tumor para rádio de fundo (TBR).

Se o PET/MRI não estiver disponível ou for contraindicado para um participante, o PET/CT pode ser usado a critério do investigador e do radiologista do estudo.

Padrão de Cuidados Ressecção Cirúrgica e Acompanhamento

Os pacientes serão submetidos a ressecção cirúrgica padrão de cuidados, conforme indicado pelo médico assistente. As avaliações histológicas e outras informações pós-cirúrgicas serão obtidas por meio da revisão dos registros médicos do paciente.

Avaliação histológica A coloração H&E de rotina será realizada para avaliação histológica por um patologista certificado para determinar a presença/ausência do tumor e as dimensões do tumor. Os achados serão comparados aos achados de imagem PET. Posteriormente, os achados histológicos serão correlacionados com os achados autorradiográficos por meio de cortes em lâminas obtidos de blocos embebidos em parafina. Imuno-histoquímica em seções de linfonodos não coradas será realizada para avaliar a expressão da Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR), densidade do tumor (anti-pan citoqueratina), densidade do vaso e presença de histiócitos. Para o último, veremos, entre outros, macrófagos, células T e B. As lâminas coradas serão analisadas usando o scanner óptico Bio-Imagene (Ventana Medical Systems). Os achados serão então correlacionados com os resultados da imagem PET. Seções adicionais serão coletadas conforme necessário.

Dados de resposta clínica e patológica serão coletados no final do período de tratamento. Uma vez que os dados são coletados, nenhum acompanhamento adicional será necessário para os pacientes.

Uso futuro de amostras e dados armazenados

Os dados e amostras coletados para este estudo serão analisados ​​e armazenados no local. Após a conclusão do estudo, os dados não identificados e arquivados serão armazenados no local, para uso por outros pesquisadores, incluindo aqueles fora do estudo, se o participante permitir. Com a aprovação do participante, quando o estudo for concluído, o acesso aos dados do estudo e/ou amostras será fornecido por meio do Volker Hall Tissue Bank.