ウイルス感染の治療のためのR-MVST細胞
Ex vivoで急速に生成されたウイルス特異的T（R-MVST）細胞を用いた難治性ウイルス感染症の養子免疫療法の第I相研究
主な目的は、エプスタイン バーウイルス (EBV)、サイトメガロウイルス (CMV)、アデノウイルス (ADV)、または BK ウイルスによって引き起こされる難治性のウイルス再活性化および/または症候性疾患を有する患者に R-MVST 細胞を投与することの安全性と実現可能性を判断することです。 R-MVST 細胞は、最も近い部分的ヒト白血球抗原 (HLA) が一致する (最小ハプロ一致) 健康なドナーから、または利用可能な場合は元の同種移植ドナーからオンデマンドで生成されます。 調査員は、注入後の移植片対宿主病（GVHD）を含む潜在的な毒性についてレシピエントを綿密に監視します。
二次的な目的は、R-MVST 注入がウイルス量に及ぼす影響、注入後の抗ウイルス免疫の回復の可能性、および臨床反応と全生存の証拠を決定することです。 受信者は、R-MVST 注入後 28 日目に二次移植片障害について監視されます。
調査の概要
詳細な説明
小児期から、健康な人間の大部分は、CMV、EBV、BK、および関連するヒト ポリオーマ ウイルスやヘルペス ウイルスなどの一般的なウイルスにさらされています。 通常の状況では、これらの感染は適応免疫システムによって十分に制御されますが、排除されることはありません。 代わりに、それらはかなり非活動的であり、結果や症状が比較的少ない. しかし、T 細胞性免疫が抑制されると、これらの休眠ウイルスが再活性化し、重大な終末臓器または重度の全身性症候群を引き起こす可能性があります。 このウイルスの再活性化は、同種幹細胞移植 (HCT) および固形臓器移植 (SOT) のレシピエントの罹患率と死亡率に寄与し、免疫抑制療法を受けているか、自己免疫患者を含む T 細胞機能に影響を与える基礎疾患を有する他の多くの患者に影響を与える可能性があります。疾患、先天性免疫不全または HIV/AIDS。 免疫反応が弱まっているため、アシクロビルとガンシクロビル/ホスカルネット (CMV の場合) またはリツキシマブ (EBV の場合) による従来の抗ウイルス予防または治療は、必ずしも効果的ではありません。
この研究の主な目的は、サイトメガロ ウイルス (CMV)、エプスタイン-バールなどのウイルスによって引き起こされる感染症など、免疫系の機能低下を引き起こす状態にある患者のウイルス感染症を、実験的な細胞製品を投与することで治療できるかどうかをテストすることです。ウイルス (EBV)、BK ウイルス、またはアデノウイルス。 細胞産物は、急速に生成されたウイルス特異的 T 細胞または R-MVST と呼ばれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nurse Navigator
- 電話番号：(212) 342 5162
- メール：cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
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コンタクト：
- Pawel Muranski, MD
- 電話番号：212-305-9326
- メール：pjm2170@cumc.columbia.edu
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主任研究者：
- Pawel Muranski, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
受信者の包含基準:
- すべての民族グループの18歳以上の男性と女性が治療の対象となります
- -HCTまたはSOTの病歴があり、次のウイルスの1つまたは複数による末端臓器または全身性疾患として現れるウイルスの再活性化および/または感染の証拠を示す患者：EBV、CMV、ADVまたはBKウイルスおよび標準に対する最適以下の反応ケアセラピー。
- 再発性または複数のウイルス感染。 RVI は、標準治療を必要とする同種 HCT のレシピエントにおける介入または症候性疾患を必要とする再活性化の複数のエピソードの発生として定義されます。 MVI は、複数のウイルスが再活性化する (PCR 陽性によって定義される)、または症候性の全身疾患または終末臓器疾患を引き起こすものとして定義されます。 これらのウイルスの再活性化の少なくとも 1 つは、標準的な治療介入を必要としました。 ADV および BK に対する標準治療は定義されていません。 複数の感染/再活性化のある患者は、それらのウイルス感染の少なくとも1つが「難治性」の基準を満たしている限り、適格となります。
受信者除外基準:
- -CMV、EBV、ADV、またはBKを除く、他の制御されていない感染症の患者。 細菌感染症の場合、患者は根治的治療を受けており、注入日の 72 時間前から感染の進行の徴候がない必要があります。 真菌感染症の場合、患者は決定的な全身抗真菌療法を受けており、R-MVST 注入前の 1 週間は感染の進行の兆候がない必要があります。 感染の進行は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、感染に起因する身体的徴候または X 線所見の悪化として定義されます。 他の徴候や症状がなく持続する発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
- -0.5mg/kg以上のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを投与されている患者。
- -過去28日間に抗胸腺細胞グロブリン（ATG、アレムツズマブ（Campath）、またはその他のT細胞免疫抑制モノクローナル抗体を投与された患者。
- -過去7日間にメトトレキサート、または増殖中のT細胞に毒性のある他の代謝拮抗剤型の免疫抑制剤を投与された患者。
- -過去28日以内に体外フォトフェレーシスを受けた患者。
- -R-MVSTの注入に対する最新の投与から3薬物半減期以内にチェックポイント阻害剤（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、イピリムマブなど）を投与された患者。
- -過去28日間にドナーリンパ球注入を受けました。
- -GVHD≧グレード2の証拠
- SOTレシピエントにおける生検で証明された急性拒絶反応の証拠
- 悪性腫瘍の活動的かつ制御不能な再発
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のある女性のパートナーを持つ男性で、非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない.
- -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -R-MVST細胞の注入から14日以内に治験（IND）製品を受け取った患者。
ドナーの包含および除外基準は、最新の BMT SOP (ドナーの選択、ドナーの評価、およびドナーの延期) に従います。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A: 同種幹細胞移植レシピエント (SCT)
グループ A に選択された用量レベルは、HCT レシピエントにおける VST 細胞の過去の経験に基づいており、ドナー由来の R-MVST 細胞は同じドナーからの HCT レシピエントで存続する可能性が高いため、グループ B (SOT レシピエント) よりも低くなります。 。 したがって、理論的には、このサブセットの患者では GVHD 発症のリスクがより高くなります。 各グループは独立して用量を段階的に増加させます。 被験者はR-MVST細胞を単回投与され、注入後28日間毒性とGVHDを追跡調査されます。 コホートの安全性が確立され、再注入基準が満たされている場合、最低 28 日の間隔をあけて、最大 2 回の追加用量を投与できます。 追加の注入ごとに、新たに 28 日間の安全監視期間が設けられます。 最初の R-MVST 注入後、対象者はウイルス学的および臨床的反応の可能性について最長 1 年間追跡調査されます。 |
R-MVST製品は、選択されたドナーから患者ごとに個別に製造されます。これは、抗ウイルス予防およびウイルス再活性化の治療です。 SCT 用量漸増: コホート / R-MVST 投与量
SOT 用量漸増: コホート / R-MVST 投与量
他の名前：
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実験的：グループ B: 固形臓器移植レシピエント (SOT)
SOTレシピエントでは、PMLの治療に使用されるPyVST細胞の安全性プロフィールに基づいて、注入された抗ウイルスT細胞が長期持続してGVHDを引き起こす可能性が低いため、研究ではより高用量のR-MVST細胞が使用されます。非HCT被験者。 被験者はR-MVST細胞を単回投与され、注入後28日間毒性とGVHDを追跡調査されます。 コホートの安全性が確立され、再注入基準が満たされている場合、最低 28 日の間隔をあけて、最大 2 回の追加用量を投与できます。 追加の注入ごとに、新たに 28 日間の安全監視期間が設けられます。 最初の R-MVST 注入後、対象者はウイルス学的および臨床的反応の可能性について最長 1 年間追跡調査されます。 |
R-MVST製品は、選択されたドナーから患者ごとに個別に製造されます。これは、抗ウイルス予防およびウイルス再活性化の治療です。 SCT 用量漸増: コホート / R-MVST 投与量
SOT 用量漸増: コホート / R-MVST 投与量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性エンドポイントにつながる毒性の発生率
時間枠：R-MVST 注入後最大 28 日
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これは、注入後の毒性の発生率を測定するためのものです。
考慮すべき毒性には、消化管毒性、腎毒性、出血性毒性、心血管毒性、低血圧、心不整脈および左心室収縮機能不全）、神経毒性（傾眠および発作）、凝固毒性、血管毒性および肺毒性が含まれます。
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R-MVST 注入後最大 28 日
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安全性エンドポイントにつながる注入後の GVHD の発生率
時間枠：R-MVST 注入後最大 28 日
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これは、注入後の GVHD の発生率を測定するためのものです。
安全性エンドポイントは、R-MVSTの最終投与から28日以内のde novo急性GVHDグレードIV、または最後のCTL投与から28日以内のグレード3〜5の注入関連有害事象、またはグレード4〜5の非投与として定義されます。最後の CTL 投与から 28 日以内の血液学的有害事象で、既存の感染、元の悪性腫瘍、または N at i o n al C ancer Ins t i t u t e (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse で定義されている既存の併存疾患によるものではないイベント (CTCAE)、バージョン 5.0。
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R-MVST 注入後最大 28 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス量または終末臓器疾患の改善において良好な反応を示した被験者の割合
時間枠：最初の R-MVST 注入から最大 1 年後
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これは、ウイルス負荷に対するR-MVST注入の効果と、注入後の抗ウイルス免疫の回復の可能性を測定するためのものです。 完全奏効、部分奏効、および安定した疾患を有する被験者が集計されます。 患者が末端臓器に関与している場合、疾患は臨床反応の証拠について監視されます。 PTLD/EBV リンパ腫の場合、成人患者には標準の Cheson 基準が適用されます (Cheson, Pfistner et al. 2007)。 |
最初の R-MVST 注入から最大 1 年後
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全生存率
時間枠：最初の R-MVST 注入から最大 1 年後
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これは、ウイルス負荷に対するR-MVST注入の効果と、注入後の抗ウイルス免疫の回復の可能性を測定するためのものです。
がんなどの病気と診断された後、または治療を開始した後、一定期間生存している研究グループまたは治療グループの人の割合。
全生存率は、多くの場合、5 年生存率として表されます。これは、診断または治療開始から 5 年後に生存している研究または治療グループの人の割合です。
生存率ともいう。
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最初の R-MVST 注入から最大 1 年後
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二次移植失敗の発生率
時間枠：R-MVST注入後28日目
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二次移植失敗は、最初の好中球の生着に続いて、異なる日に 3 回連続して測定した場合に ANC が 500/mm3 未満に低下し、増殖因子療法に反応せず、次のような既知の原因がない場合に少なくとも 14 日間持続するものとして定義されます。再発。
二次移植片障害は、同種HCTレシピエントおよび固形臓器移植のレシピエントにおけるR-MVST注入の28日後に評価されます。
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R-MVST注入後28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pawel Muranski, MD、Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Englund J, Feuchtinger T, Ljungman P. Viral infections in immunocompromised patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Jan;17(1 Suppl):S2-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.11.008. No abstract available.
- Tanaka Y, Kurosawa S, Tajima K, Tanaka T, Ito R, Inoue Y, Okinaka K, Inamoto Y, Fuji S, Kim SW, Tanosaki R, Yamashita T, Fukuda T. Analysis of non-relapse mortality and causes of death over 15 years following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):553-9. doi: 10.1038/bmt.2015.330. Epub 2016 Jan 11.
- Hill JA, Mayer BT, Xie H, Leisenring WM, Huang ML, Stevens-Ayers T, Milano F, Delaney C, Sorror ML, Sandmaier BM, Nichols G, Zerr DM, Jerome KR, Schiffer JT, Boeckh M. The cumulative burden of double-stranded DNA virus detection after allogeneic HCT is associated with increased mortality. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2316-2325. doi: 10.1182/blood-2016-10-748426. Epub 2017 Feb 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAS9079
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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